南非約翰內斯堡——大約在政治壓力迫使兩項試驗停止四年後,這兩項試驗本將測試每日一片藥丸是否可以預防高危 HIV 陰性人群感染導致艾滋病的病毒。如今,人們對暴露前預防(PrEP)這一概念的興趣再次高漲。
曾資助在喀麥隆和柬埔寨進行抗 HIV 藥物替諾福韋試驗的西方醫生和組織表示,他們已經吸取了 2004 年和 2005 年那場慘敗的教訓。當時,活動家團體質疑,如果貧困的研究參與者遭受副作用或感染 HIV,他們將獲得的醫療護理質量。如今,至少有七項美國資助的 PrEP 試驗正在進行中,耗資 3950 萬美元。研究人員正與傳統上不信任大型製藥公司的當地倡導者合作,以推進這些研究。
開普敦大學德斯蒙德·圖圖 HIV 中心傳染病研究員琳達-蓋爾·貝克爾說:“整個預防界確實敲響了警鐘。”她正在為一項新的 PrEP 試驗執行南非研究點,該試驗最終將涉及南非、亞洲、南美和美國的至少 3000 名男同性戀者。這項研究正在招募試驗參與者,由美國國立衛生研究院 (NIH) 和比爾及梅琳達·蓋茨基金會資助。其首批結果預計將於 2010 年公佈。
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2004 年 8 月,柬埔寨首相洪森在活動家的壓力下停止了對其國家妓女進行 PrEP 試驗,活動家稱該研究剝削了弱勢試驗參與者。喀麥隆本應成為一項更大規模的西非三國 PrEP 試驗的一部分,但在 2005 年初,由於人們對該試驗為參與者提供的醫療保健規定提出質疑,該試驗也在那裡被叫停。
PrEP 研究人員現在承認,他們犯了一個錯誤,即一開始沒有讓當地倡導者參與進來。多年來,人們一直被告知抗逆轉錄病毒藥物是有毒的,因此對未感染者使用這些藥物的想法在許多人看來是魯莽的。當地活動家及其國際支持者認為,這些試驗是由唯利是圖的製藥公司進行的,他們來到貧窮國家進行危險的研究,這些研究最終會充實他們的腰包,最終只會使發達國家的人們受益。
事實上,這些試驗是由大學和非營利研究人員進行的,並由美國政府和比爾及梅琳達·蓋茨基金會資助。替諾福韋的製造商吉利德科學公司免費提供了藥物,但在其他方面沒有參與試驗。而且,該藥物的安全性已經在之前的 HIV 治療試驗中得到證實——其中許多試驗是在美國進行的。
艾滋病疫苗倡導聯盟執行主任米切爾·沃倫說:“我不認為存在什麼肆無忌憚的不道德行為。”該聯盟幫助促進了關於 PrEP 問題的對話。“但當時確實存在一些防禦性,並且有很多東西在翻譯過程中丟失了。”
ACT UP/巴黎是國際艾滋病意識活動家聯盟的一部分,曾參與喀麥隆的爭議,以及南非最大的艾滋病患者組織“治療行動運動 (TAC)”也從一開始就參與了新的試驗。新的指南也已編寫完成,為社群參與預防試驗設定了標準,例如,建議研究人員在新試驗開始之前與社群舉行會議,討論將為參與者提供的醫療保健。
在默克公司生產的疫苗候選物的兩項備受矚目的試驗於 2007 年提前停止後,人們對 PrEP 的興趣再次高漲。據聯合國統計,全球至少有 270 萬人感染 HIV。公共衛生專家認為,需要一系列有效的 HIV 預防工具來遏制其傳播,因為並非所有人都會採用已知的有效方法,例如使用安全套、未感染伴侶之間的單一性伴侶關係和禁慾。潛在的殺微生物劑的試驗(這是一種女性控制的預防方法,其作用類似於殺精劑和其他區域性避孕方法,透過在性交期間阻斷或殺死 HIV)到目前為止也令人失望,並且可能不適合所有女性使用。PrEP 將提供另一種選擇。
這些試驗正在調查每日服用兩種抗逆轉錄病毒藥物中的一種——富馬酸替諾福韋二吡呋酯 (TDF),商品名為 Viread,或 Truvada(TDF 與恩曲他濱的複方製劑)是否可以保護 HIV 高危人群免受感染。
抗逆轉錄病毒藥物可以阻止像 HIV 這樣的逆轉錄病毒複製,用於治療 HIV 陽性人群。在某些情況下,它們也用作預防措施,以防止病毒從母親傳播給新生兒,或降低遭受病毒暴露(例如透過強姦或針刺)的人感染的機率。
TDF 和恩曲他濱正在被測試用作 PrEP,因為已知它們產生的耐藥性水平低,副作用少,而且在血液中停留時間長。
針對美國男同性戀者和泰國注射吸毒者的研究結果可能會在明年公佈。但是,首個全面測試 PrEP 是否能阻止透過異性性行為傳播 HIV(非洲疫情的主要驅動因素)的研究正在波札那進行,並計劃擴充套件到南非,預計要到 2011 年才能得出結果。而涉及非洲各地總共 12000 人的三項最大規模試驗至少要到 2012 年才能完成。
研究人員已經在展望如果 PrEP 被證實有效後可能出現的問題,例如,將抗逆轉錄病毒藥物用作預防措施是否會導致耐藥性增加,或者它將如何影響以後感染者的未來治療選擇。
如果它確實有效,公共衛生界還必須努力解決何時以及如何使用 PrEP 的棘手問題,以及如何在短期內拯救生命的同時,平衡保持耐藥性 HIV 毒株不在人群中蔓延的需求。
美國疾病控制與預防中心的 PrEP 研究員林恩·帕克斯頓說:“PrEP 必須作為具有指南和資金流的正式計劃的一部分來實施。我們必須開始為此做好規劃。”