奧茲·奧斯本的基因組揭示了一些尼安德特人血統

搖滾樂界的黑暗王子和蝙蝠斬首者的基因程式碼深處,究竟隱藏著哪些基因怪癖? 分析了奧茲完整基因組的公司 Knome 在一次問答中透露了一些細節


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重金屬樂隊黑色安息日的前主唱加入了 DNA 共同發現者詹姆斯·沃森和哈佛大學教授亨利·路易斯·蓋茨的行列,成為少數幾個完整基因組被測序和分析的人之一。

奧茲·奧斯本在七月獻出了一點血液以進行測試。 總部位於聖路易斯的 Cofactor Genomics 公司對奧斯本的基因組進行了測序; Knome 公司也幫助為該專案籌集了資金,並分析了資料。

奧斯本本人最初對該專案持懷疑態度,他在 10 月 24 日的倫敦星期日泰晤士報專欄中解釋道。 但這位白金唱片藝術家隨後開始懷疑自己實際上是否可以為科學做出貢獻。

“我很好奇,”他在專欄中寫道。“考慮到我多年來豪飲的游泳池般的酒水——更不用說所有的可卡因、嗎啡、安眠藥、止咳糖漿、迷幻藥、羅眠內……你能想到的都有——真的沒有任何合理的醫學理由可以解釋我為什麼還活著。 也許我的 DNA 可以說明原因。”

但是,一堆基因程式碼能告訴我們關於某人成為被任命的“重金屬教父”或在舞臺上咬掉活蝙蝠頭顱的傾向嗎?

大眾科學採訪了總部位於馬薩諸塞州劍橋市的 Knome 公司的聯合創始人兼執行長 豪爾赫·孔德,以及公司研究主管 內森·皮爾遜,他們早些時候與奧茲坐下來討論了分析結果。

奧茲和他的妻子莎朗·奧斯本也將在週五在聖地亞哥舉行的 TEDMED 2010 會議上,以比“Ozzmosis”更“腳踏實地”的方式,轉述一些結果。

[以下是採訪的編輯稿。]


奧茲為什麼要對其基因組進行測序?
豪爾赫·孔德:奧茲的主要問題是:其中是否有任何資訊可以解釋奧茲這個人?

我認為他很好奇自己是如何在許多方面度過如此艱苦的生活的。 因此,圍繞著一些關於物質使用如何影響他以及他如何代謝物質的問題。 他也對具體的健康問題感興趣——他被診斷出患有類似帕金森病的疾病。 他對我們可以告訴他關於他的祖先的資訊也非常感興趣。
 
內森·皮爾遜:他真的很想知道他類似帕金森病的症狀,所以我們非常仔細地在他的基因組中尋找這類東西。 我們發現了一些線索,但我們無法告訴他為什麼他會有類似震顫的症狀。 坦率地說,他吸毒成癮的歷史可能也對此有所貢獻。

他問了我們關於多巴胺的好問題。 他基因組中的許多變異都與大腦如何處理多巴胺有關。

奧茲是第一個對其完整基因組進行測序的搖滾明星嗎?
孔德:是的,據我所知。 我可以明確地告訴你,他是第一個對其基因組進行測序和分析的黑暗王子。

我們能否在他的基因組中看到任何他傳奇的搖滾生活方式的痕跡——或者他的身體努力修復任何損傷的證據?
孔德:我們找不到“奧茲·奧斯本”基因。 但我們所看到的,正如我們的一位科學家所說,是許多有趣的煙霧——但沒有任何特定的火焰。 我們在與成癮和代謝相關的基因中發現了許多變異——新的變異——這些變異很有趣,但並不完全具有決定性。

那麼,他的基因組能告訴我們任何關於他能夠在如此多年的狂歡派對中倖存下來的能力嗎?
皮爾遜:我與奧茲交談過,我們帶著關注神經的眼光審視了他的基因組。 如果你考慮是什麼讓奧茲與眾不同,那就是他是一位世界級的音樂家,他有成癮型人格,他有震顫,他有閱讀障礙,他早上起得很早。 而這些中的許多都可以追溯到神經系統。

其中一個變異涉及一種產生 CLTCL1 的基因,這是一種非常有趣的蛋白質。 當細胞從外部膜吸收物質時,它會像籃子一樣將自身拉入以拉入物質。 它在所有型別的細胞中都這樣做,包括神經細胞。 他有兩個異常變異的副本,這些變異產生的蛋白質版本與大多數人產生的蛋白質版本截然不同。 這是一個對神經細胞如何相互交流至關重要的基因,因此看到一個截然不同的蛋白質變異讓我們感到好奇。 這發人深省。

我們沒有發現任何可以從 A 點到 B 點向您解釋為什麼奧茲能想出好歌或為什麼他對可卡因如此上癮的東西,但我們發現了一些值得跟進的東西。

比如?
皮爾遜:酒精脫氫酶基因。 它們參與在你飲酒時分解酒精。 奧茲在他的酒精脫氫酶基因之一 ADH4 附近有一個不尋常的變異,該變異有助於調節蛋白質的產生量。 考慮到他過去在酒精方面遇到的麻煩,顯然我們想澄清為什麼他的身體反應與其他人的不同。

他的基因組是否顯示出任何患嚴重疾病的傾向?
皮爾遜:他是一位 61 歲的健康人,這本身就說明了問題。 這表明他在基因彩票中表現不錯。

這也說明了我們在這個領域還處於早期階段。 全基因組關聯研究在識別強烈決定我們健康的變異方面是出了名的薄弱。 它們著眼於人群中常見的變異。 這些變異很容易觀察到,但如果變異非常有害,它們就不會在人群中變得常見。 現在很清楚,你還必須——尤其是——關注罕見變異。 像每個人一樣,奧茲攜帶了數十萬個科學家從未見過的變異。 我們作為一個社會需要一段時間才能獲得足夠的資料來理解這些變異。

他的基因組中是否隱藏著任何大的驚喜?
皮爾遜:長期以來,我們認為尼安德特人今天沒有任何後代,但事實證明,亞洲人和歐洲人有一些尼安德特人血統的證據——就像滄海一粟。 我們在奧茲的 10 號染色體上發現了一小段,很可能可以追溯到尼安德特人的祖先。

當然,奧茲聽到這個訊息後很高興。 但 Knome 創始人 喬治·丘奇 的基因組中尼安德特人的成分大約是他的三倍,我們覺得這很有趣。

到目前為止,奧茲對這些發現的反應如何?
皮爾遜:據我所知,奧茲真的對此非常真誠地感興趣。 他真的非常投入。 當我離開奧茲家時,我在中庭——我想他以為我已經坐計程車離開了,但我能聽到他對他的助手說[用奧斯本式的口音],“那真的很有趣。”

我們能從奧茲的基因組中學到什麼?
皮爾遜:我認為一個教訓是理解音樂。 這是我們人類做的一件非常有趣的事情——我們中的一些人可以與節拍同步,我們喜歡唱歌。 但我們對它的遺傳學原理了解不多,因此,一個懸而未決的問題是,我們將更好地理解是什麼造就了一位優秀的音樂家,哪些型別的變異幫助我們保持節拍,創作出優美的旋律。 我認為展望未來,對更多音樂家的基因組進行測序將是一個好主意。

如果可以對任何其他名人的基因組進行測序,您會選擇誰?
皮爾遜:奧茲建議基思·理查茲。 我們的測序合作伙伴建議我們對棒球運動員奧齊·史密斯進行測序,作為對照。 他一直都是一個禁酒主義者。

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