長壽的秘密:與長壽相關的基因因素被發現

雖然健康的生活方式和環境因素可以促進長壽,但一項新的全基因組調查已經確定了與活過百歲密切相關的基因。

你是否曾想過自己能活多久?新的研究表明,你可能壽命的重要指標可能是你的基因。科學家已經確定了與長壽和健康生活密切相關的獨特基因特徵,這些發現可能有助於進一步瞭解某些基因如何提供對常見老年疾病(如癌症、痴呆症和心血管疾病)的保護。而且有一天,這些資料可能會促成開發基因測試,以預測一個人是否能活到老年,並指導干預措施以預防與年齡相關的疾病。

這項研究由波士頓大學(B.U.)公共衛生學院的生物統計學教授 Paola Sebastiani 和波士頓大學醫學院的醫學和老年病學教授 Thomas Perls 領導,於7月1日在《科學》雜誌線上發表。

人們認為一個人的壽命主要由遺傳和環境因素的綜合影響決定。然而,雙胞胎研究表明,遺傳僅佔個體存活到85歲的機會的約20%到30%。


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生活方式的選擇,特別是飲食、運動和吸菸習慣,在決定一個人不僅能活多久,而且能活得多好方面,起著不可爭議的作用。研究表明,鼓勵促進健康老齡化行為的基督復臨安息日會教徒,其平均壽命為88歲,比美國公民的平均壽命長約8年。在大多數情況下,基督復臨安息日會教徒定期鍛鍊,是素食主義者,不吸菸也不喝酒。

然而,看看你的家譜可能表明你是否具有家族長壽的傾向。研究表明,卓越的長壽(EL)——比美國平均壽命約80歲長一到三十年——在家族中表現出很強的遺傳性。“這……一直讓我們相信,遺傳學在這個美妙的特徵中發揮著非常重要的作用,”Perls 週三在新聞釋出會上說。

遺傳因素可以透過至少兩種重要方式影響長壽的程度:一個人可能遺傳某些使其易患疾病的基因變異,從而縮短壽命;其他基因變異可能賦予疾病抵抗力,從而延長壽命。

為了更好地瞭解長壽的遺傳成分,研究人員分析了800多名年齡在95至119歲之間的受試者的DNA,並將其與來自隨機對照組的DNA進行了比較。全基因組調查確定了與長壽組相關的特定基因變異或單核苷酸多型性(SNP)。

接下來,研究人員開發了一個包含150個SNP的遺傳模型,以計算個體對EL的易感性。他們的模型成功地預測了另一個百歲老人(活到100歲的人)樣本中的卓越長壽,準確率達77%。這表明,EL與基因變異的複雜組合密切相關。

研究人員發現,根據受試者的基因譜,百歲老人可以進一步分為19個亞組,其中一些亞組與年齡相關疾病(如痴呆症、高血壓和心血管疾病)的延遲發病有關。Sebastiani 在新聞釋出會上說,這些特徵代表了通往100歲及以上的不同遺傳途徑。

“百歲老人確實是健康老齡化的典範,”Perls 說。之前的研究表明,90%的百歲老人到93歲時都沒有殘疾。在工業化國家,大約每6000人中就有一人活過100歲。超級百歲老人,即年齡超過110歲的人,則更為罕見——只有七百萬分之一的人屬於這一類。

令人驚訝的是,研究人員發現大約15%的對照組受試者也具有與長壽相關的基因特徵。這表明,更多的人具有比以前認為的更強的活到老年的遺傳潛力。“我們對人類基因組瞭解很多,但我們也知道還有很多有待發現,”Sebastiani 說。“遺傳是EL的基礎,但它不是唯一因素。因此,可能還有其他因素,如環境或其他生活方式,可以幫助人們活得更長壽和更健康,”他補充道。

重要的是,長壽組和對照組之間已知與疾病相關的基因變異的存在沒有差異。研究人員得出結論,EL可能是由於富含與長壽相關的基因變異,這些變異可能會抵消攜帶與疾病相關的基因的影響。

“我認為這是朝著從大量資料(遺傳資料、環境資料、流行病學資料)中理清頭緒邁出的一步,以幫助我們瞭解有助於長壽和健康生活的因素,”國家老齡化研究所老年醫學和臨床老年學部門副主任 Winifred Rossi 說,她沒有參與這項研究。

“我們正開始達到可以使用有關這些變異的資訊來預測某人實現EL的可能性,”西雅圖華盛頓大學病理學教授 Matt Kaeberlein 說,他也未參與這項研究。他補充說,下一步的挑戰是要超越這項相關性研究,弄清楚這些基因變異如何導致功能變化,從而促成衰老的分子過程。

作者警告說,需要進一步研究並在不同人群中重複他們的結果,以驗證他們的模型,然後才能用於個人基因檢測——或者在創造長壽“雞尾酒”之前。

“我一直希望透過這項研究,我們可以更多地瞭解如何讓更多的人健康地活到老年,並顯著延遲他們的殘疾和疾病發病年齡……”,Perls 說。“我看到這個難題的複雜性,並強烈地感覺到這不會導致讓很多人成為百歲老人的治療方法,而是會在阿爾茨海默病等年齡相關疾病的發病方面取得進展。”

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