HDL 難題:針對好膽固醇的藥物有何不妥?

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在聯邦官員於 5 月 26 日宣佈停止一項試驗後,該試驗旨在探究雅培製藥公司配方的 B 族維生素煙酸是否有助於預防心臟病和中風,科學家和醫生們立即產生了一個後續問題。具體而言,這一事件是否只是又一次宣告了該試驗所依據的前提——所謂的 HDL 假說——的破滅?

從表面上看,基本推測,即提高高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C) 可以幫助預防心血管疾病的觀點,在科學上是有充分依據的。研究表明,高 HDL 水平的人患心臟病的機率較低。因此,這應該意味著提高 HDL(將膽固醇從動脈壁運回肝臟進行排洩)也應該可以預防心血管問題。近年來,這種概念已變得非常不確定,可能會被重新命名為 HDL 難題。


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使用雅培藥物 Niaspan 與降低 LDL 膽固醇的他汀類藥物聯合進行的 AIM-HIGH 試驗——LDL “壞”,HDL “好”,可能是某些健康記者的筆記型電腦中的宏命令——表明該藥物確實有效。它提高了 HDL,但並沒有比單獨使用他汀類藥物更好地預防心血管風險(實際上,結果可能略微更糟)。這不是著名的好脂質第一次遭受打擊。輝瑞公司的一種透過不同生物機制提高 HDL 水平的藥物在 2006 年被叫停,因為它增加了死亡風險。儘管如此,默克公司仍在另一項 HDL 藥物上投入巨資。

那麼,這裡到底發生了什麼?沒有人確切知道,但有一些想法在流傳。一篇綜述文章由阿姆斯特丹大學的一組科學家於 2010 年發表在《脂質研究雜誌》上,強調 HDL 假說仍然只是一個假說。HDL 在各種標準衡量指標上的評分褒貶不一。是的,流行病學研究表明高 HDL 具有保護作用。一系列實驗室培養皿研究表明,HDL 具有預防心血管疾病的特性,但這些都未在人體中得到驗證。動物研究表明情況相同,但其他血脂也隨著 HDL 的增加而發生變化,這可能會使情況變得複雜。觀察 HDL 是否具有保護作用的基因研究仍然缺乏說服力。因此,在紙面上聽起來不錯的東西,充其量只是粗略的,尤其是在最近的研究之後。因此,用斯蒂芬·傑伊·古爾德在《辛普森一家》中出現時所說的話來引用:還需要進行更多的研究。

與此同時,也許那些記者應該考慮更改他們電腦中的宏命令了。

圖片來源:美國國家醫學圖書館

Gary Stix, senior editor of mind and brain topics at 大眾科學, edits and reports on emerging advances that have propelled brain science to the forefront of the biological sciences. Stix has edited or written cover stories, feature articles and news on diverse topics, ranging from what happens in the brain when a person is immersed in thought to the impact of brain implant technology that alleviates mood disorders such as depression. Before taking over the neuroscience beat, Stix, as 大眾科學's special projects editor, was responsible for the magazine's annual single-topic special issues, conceiving of and producing issues on Albert Einstein, Charles Darwin, climate change and nanotechnology. One special issue he oversaw on the topic of time in all of its manifestations won a National Magazine Award. With his wife Miriam Lacob, Stix is co-author of a technology primer called Who Gives a Gigabyte? A Survival Guide for the Technologically Perplexed.

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