作者：Alla Katsnelson
一種曾經看似走入死衚衕的降低心臟病風險的策略，如今展現出新的希望。數十年的動物研究和流行病學資料表明，提高血液中高密度脂蛋白（HDL，或“好”膽固醇）的水平，可能比他汀類藥物（降低低密度脂蛋白（“壞”膽固醇或LDL）水平的藥物）對心臟病具有更強的保護作用。但在2006年，一項耗資10億美元的託塞曲匹（torcetrapib）藥物（一種提高HDL的藥物）試驗發現，它似乎會增加患者的死亡風險，這給整個領域蒙上了一層陰影。本週，自那以來首個關注提高HDL水平的藥物類別的研究，可能為這種方法帶來好訊息。
這項發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究是一項針對1623名患者的試驗，旨在調查阿那曲匹（anacetrapib）的安全性，這是一種功能上與託塞曲匹相似的藥物，由總部位於新澤西州懷特豪斯站的製藥巨頭默克公司開發。該藥物抑制一種名為CETP的蛋白質，從而提高HDL。試驗以94%的置信度發現，阿那曲匹不會對患者造成傷害——這與15,000名患者參與的託塞曲匹試驗形成對比，託塞曲匹也是一種CETP抑制劑。當輝瑞公司提前停止該試驗時，許多公司停止了CETP阻滯劑的研發。研究人員開始懷疑，託塞曲匹的失敗是由於該化合物出乎意料的高毒性，還是CETP本身的抑制作用有害，又或者是提高HDL水平降低風險的想法存在缺陷。
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阿那曲匹試驗還追蹤了該藥物對LDL和HDL水平的影響，波士頓布萊根婦女醫院的心血管研究員、該研究的主要研究者克里斯托弗·坎農（Christopher Cannon）表示，這些影響“令人震驚”。在服用該藥物24周後，患者的HDL水平提高了138%。坎農說，相比之下，鍛鍊和改變飲食可能只會將HDL提高10%。所有參與者都在服用他汀類藥物，他們的LDL水平進一步降低了40%。
儘管這項研究規模不足以觀察阿那曲匹對心臟病的影響，但研究人員注意到了一些積極的趨勢：服用該藥物的患者中，3.3%經歷了心臟病發作、中風或其他型別的心血管事件，而安慰劑組的患者為5.3%。
洛杉磯雪松-西奈醫療中心心臟病學和動脈粥樣硬化研究主任普雷迪曼·沙阿（Prediman Shah）表示，該藥物明顯的安全性令人鼓舞，“但有一些有趣的危險訊號。” 他說，其中之一與C反應蛋白（CRP）有關，CRP是血液中炎症的標誌物，當患者透過他汀類藥物或生活方式改變來調節膽固醇時，CRP水平往往會下降。儘管LDL和HDL水平發生了巨大變化，但CRP水平實際上略有上升。
沙阿還表示，他對HDL水平如此巨大的變化僅產生如此小的臨床益處感到驚訝。“公平地說，這項研究的目的不是為了測試這一點，”沙阿說，但如果關於HDL益處的流行病學預測是正確的，那麼這種藥物應該幾乎“賦予人長生不老的能力”。
沙阿說，提高HDL是否真的有效，只有等到更大規模研究的資料開始出現後才會明朗。一項針對30,000名患者的國際性阿那曲匹療效試驗將於明年開始，但結果至少要到2014年才會出來。與此同時，羅氏公司開發的另一種CETP抑制劑達塞曲匹（dalcetrapib）的結果預計將在2013年公佈。