抗體藥物釋放腫瘤殺手T細胞

一種攻擊晚期癌症的雙管齊下抗體試驗發現,即使在相對較低的劑量下,該抗體也是安全有效的。

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科學家們開發出一種雙管齊下的蛋白質,它用一隻手臂抓住免疫系統細胞,並用另一隻手臂將它們引入它捕獲的癌細胞。結果:在特定劑量下,腫瘤被根除。

這項技術僅處於早期人體臨床試驗階段,但如果證明有效,這種新的抗體(一種被免疫系統用來找出外來入侵者的蛋白質)可能提供一種阻止非霍奇金淋巴瘤(一種癌症)的方法。

據美國國家癌症研究所稱,2008年迄今,已有超過65,000名美國人被診斷出患有非霍奇金淋巴瘤,近20,000人因此死亡。治療這種癌症的標準方法是使用抗體藥物利妥昔單抗聯合四種化療藥物;後一種化合物經常會殺死正常細胞以及癌細胞。

位於馬里蘭州貝塞斯達的生物技術公司Micromet, Inc.的研究人員在本週的《科學》雜誌上報告說,在一項主要旨在確定其藥物blinatumomab(其中包含該蛋白質)安全性的38人試驗中,有11人對治療表現出顯著反應,包括癌性淋巴結的縮小。

其工作原理如下:這種雙管齊下的蛋白質是Micromet稱之為BiTEs(雙特異性T細胞銜接器)的一系列抗體的一部分,它們喜歡粘附在癌細胞表面的蛋白質和T細胞上,T細胞是協調和攻擊外來入侵者的免疫系統細胞。雖然T細胞分支在每個BiTE中保持不變,但Micromet可以更換另一端以靶向特定型別的癌症——例如,blinatumomab專門尋找淋巴瘤。當細胞被聚集在一起時,T細胞會轉化為兇猛的殺手——字面意思就是所謂的殺手T細胞,因為它們會執行清除癌細胞的髒活。

Micromet試驗中的所有患者都患有晚期淋巴瘤,並且至少接受過一個標準的療程——最有可能包括一種嚴酷的化療,除了它被派去清除的癌症外,還會清除正常細胞。一些患者接受過多達12種治療方案,但癌症沒有反應。

在試驗中,患者佩戴埠系統,blinatumomab透過這些埠系統被胸部的泵連續泵入血液,並透過腰帶上的泵輸送。患者被分成幾個小組,其中一些人每天接受低劑量,少至0.01微克,最高可達0.1微克。所有接受最高劑量blinatumomab的患者對治療反應良好,其中一人緩解期超過一年。

該公司首席科學官兼科學論文的合著者Patrick Baeuerle說,Micromet對於在如此低的劑量下看到反應感到驚訝。

儘管Baeuerle稱其為“可控的”,但治療並非沒有副作用。患者報告了寒戰、發燒和疲勞——這是免疫系統啟用的正常後果。此外,他指出,一些志願者還出現了類似流感的症狀以及定向障礙、言語障礙和震顫——儘管所有這些行為在治療開始幾天後都減輕了。

西雅圖弗雷德·哈欽森癌症研究中心的免疫學家Cassian Yee表示,這種新抗體使用方便,並且在低劑量下似乎有效。他確實提醒說,由於T細胞僅在血液中時才轉化為腫瘤殺手,因此患者即使在癌症進入緩解期後也可能需要繼續治療。

接下來,Baeuerle說,Micromet團隊將增加患者的劑量,以找出一個人可以耐受的blinatumomab的最高劑量。他指出,由於該藥物仍處於早期測試階段,因此其對患者的成本(如果獲准使用)“是一個動態目標”。

他補充說,攻擊淋巴瘤只是一個開始。Micromet很快將測試針對肺癌皮膚癌的類似藥物。

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