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面臨乳腺癌和卵巢癌風險的亞洲女性可能沒有得到可以拯救她們的基因篩查。原因在於:根據《臨床腫瘤學雜誌》上的一項新研究,通常用於評估女性是否應接受有害基因突變檢測的計算機模型可能低估了亞洲血統家庭的風險。
為了確定哪些患者將從乳腺癌和卵巢癌的基因檢測中獲益,醫生通常使用 BRCAPRO 和 Myriad II 計算機模型。透過提供女性的這些癌症家族史,包括確診年齡,這些程式會計算出患者攜帶BRCA1或BRCA2(參與控制惡性細胞生長的基因)有害突變的機率。如果女性攜帶這些基因的突變,她們患乳腺癌和卵巢癌的風險會增加五倍或更多,這些突變是高達 10% 的乳腺癌和 15% 的卵巢癌的潛在原因。
目前的模型是使用來自高加索女性的資料設計的,主要來自北歐和美國,這引發了關於它們在評估其他人群的突變風險中的效用的問題。最近的研究表明,該軟體在西班牙裔和非裔美國女性中效果相對較好,但這項新研究發現,在亞洲人群中,目前的方案遺漏了一半攜帶突變的女性。
斯坦福大學醫學院腫瘤學家、研究負責人艾莉森·庫裡安說,對於醫生來說,這轉化為“錯失了保護患者免受不良後果的機會”。梅奧診所遺傳學家諾拉琳·林多爾說,沒有一個神奇的數字可以決定是否進行檢測,但醫生更傾向於密切監測並透過計算機程式標記為具有較高突變機率的患者進行篩查轉診。
這項研究比較了每個模型在高加索女性和亞洲血統女性(中國、日本、菲律賓、韓國和越南)中的成功率,也提出了關於種族對癌症發展影響的重要問題:當比較具有相似乳腺癌和卵巢癌家族史的高加索和亞洲患者時,亞洲女性的基因突變率更高,儘管亞洲人的這些癌症發病率傳統上較低。庫裡安說,這可能表明,BRCA1和BRCA2突變對於預測該人群未來患癌症的風險不如在高加索人中那樣具有資訊量。
庫裡安指出,癌症結果的這些差異可能表明亞洲女性擁有高加索人缺乏的保護性基因。一些研究也表明,飲食(特別是魚和豆腐)以及環境因素可能在較低的癌症發病率中發揮作用——儘管亞洲人群中乳腺癌和卵巢癌的發病率目前正在上升。
有必要進行進一步的研究,以確定BRCA1和BRCA2突變在亞洲人群中實際發生的頻率,以及這些突變對於亞洲女性來說,在癌症風險方面究竟意味著什麼。
多倫多婦女學院研究所家族性乳腺癌研究部門主任史蒂文·納羅德認為,成本而不是有缺陷的計算機程式是導致檢測不足的原因。他指出,甚至使用這些模型的唯一原因是 Myriad Genetics, Inc.(位於猶他州鹽湖城)擁有BRCA1/BRCA2基因檢測的專利,並向患者收取高達 3,120 美元的費用。
德克薩斯大學 MD 安德森癌症中心休斯頓分校的腫瘤學家巴努·阿倫說,除了成本之外,醫生還必須考慮檢測的心理影響以及女性擔心BRCA1/2陽性檢測結果可能會促使保險公司取消她們的保險或大幅提高保費。
但目前,醫療保健提供者將繼續使用這些計算機模型(無論它們可能多麼不完善)來評估女性的基因風險。儘管未來的研究無疑將側重於微調當前針對非白人群體的模型,但庫裡安建議,亞洲女性及其醫生在使用這些模型考慮基因檢測時,應採取謹慎態度。