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研究全身麻醉影響的研究人員最近有了一個驚人的發現:用於在手術期間麻醉患者的藥物可能會導致他們醒來時疼痛加劇。
幾十年來,醫生們都知道,大多數全身麻醉劑在給藥時可能會引起暫時的灼熱感或注射部位周圍的腫脹。華盛頓特區喬治敦大學醫院的藥理學家傑拉德·阿赫恩表示,同樣,吸入式麻醉劑可能會引起短暫的咳嗽。
現在,阿赫恩發現,一些用於讓患者入睡的藥物還可能透過增強疼痛感神經細胞表面一種名為 TRPA1 的蛋白質的活性,來增加手術本身引起的術後疼痛。
阿赫恩和他的同事在《美國國家科學院院刊》上撰文指出,麻醉師可以透過堅持使用沒有這種作用的藥物來限制術後疼痛。“通過了解這些有害影響的機制,”紐約市威爾康奈爾醫學院的麻醉學教授休·海明斯說,“它為你提供了一種篩選不具有這些影響但能產生麻醉效果的新藥的方法。”
阿赫恩說,這項研究可能有助於解釋為什麼一些患者會抱怨與接受相同手術的其他人相比,疼痛感更強,儘管研究人員沒有確定麻醉中可能導致這種效果的特定成分。
在試圖查明疼痛來源時,阿赫恩和他的團隊檢查了各種麻醉劑對 TRPA1 和 TRPV1 的影響,這兩種蛋白質已知能感知疼痛並對化學刺激物做出反應。含有 TRPA1 的細胞被藥物啟用,但TRPV1細胞似乎不受影響。研究證實了他們在經過基因改造不產生 TRPA1 的實驗小鼠身上的發現。當給它們施用麻醉劑時,它們不像正常情況下那樣抽動腿部或瘋狂地用鼻子摩擦籠子的牆壁和地板。
這意味著研究人員知道麻醉劑在給藥時會引起刺激。“我們已經表明,[麻醉劑引起的]直接刺激是由 TRPA1 引起的,”阿赫恩說。“就臨床環境而言,這是一個發人深省的發現,因為它並沒有真正認識到使用這些藥物會導致大量化學物質的釋放,這些化學物質會招募免疫細胞到神經,從而導致更多的疼痛和炎症。”
下一步是確定更多有害藥物是否可能增加手術後的疼痛。為此,該團隊用一種名為異氟烷的藥物(最廣泛使用的氣體全身麻醉劑)麻醉了一組小鼠,另一組動物用一種名為七氟烷的藥物麻醉(通常在給藥時會引起較溫和的反應)。然後,研究人員用另一種已知的刺激物擦拭小鼠的耳朵,以模擬手術造成的組織損傷。他們發現,注射了異氟烷的小鼠的耳朵腫脹得更明顯,並且腫脹持續的時間更長。
阿赫恩說:“在手術過程中,外科醫生用手術刀切開,造成大量組織損傷。[這個結果] 表明,在手術過程中,如果使用像異氟烷這樣的刺激性麻醉劑,你可能會更多地啟用 TRPA1,這將導致手術部位的疼痛加劇和持續時間更長。他指出,避免使用此類藥物或開發忽略這種蛋白質的藥物,應該可以提高患者的舒適度。”