凱文在僅僅 11 個月大的時候就被診斷出患有 1 型糖尿病，這導致他長大後出現其他健康問題：左眼失明和周圍神經病變，這是一種由神經損傷引起的疼痛病症。然後在 2019 年，結腸鏡檢查顯示他患有結腸癌。
感到焦慮和抑鬱的凱文（化名）決定嘗試使用迷幻藥進行自我治療，包括含有 psilocybin 的“神奇蘑菇”。現在 28 歲的送貨司機每週兩次服用大約半克這種被禁止的真菌。這相當於太少的 psilocybin 以至於無法引起完全的迷幻體驗，凱文說他很快注意到他的精神健康有所改善——這一結果與最近一些關於該藥物臨床潛力的研究結果一致。他驚喜地發現，即使在他不服用任何藥物的日子裡，他的身體疼痛似乎也有所減輕。
“我正在應對的許多焦慮和抑鬱開始消退——然後我腿部的疼痛開始消失，”凱文說。“我幾乎一直都能感受到 psilocybin 對我的胃和結腸的持久影響。”
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鮮豔的色彩、扭曲的紋理和聲音以及強烈的內省是與迷幻體驗相關的著名特徵——現在，越來越多的特徵是 精神健康狀況（如焦慮症和創傷後應激障礙）的改善。但是止痛呢？這是越來越多的研究人員正在提出的問題，他們基於一些傳聞報告，稱 LSD 或 psilocybin 等藥物可以幫助緩解疼痛。儘管醫療研究現在越來越頻繁地獲得官方批准，但這兩種藥物目前在聯邦法律下都是非法的。
從迷幻藥初創公司到大學實驗室，科學家們開始在各種型別的疼痛上測試此類藥物：叢集性頭痛、慢性疼痛、纖維肌痛，甚至幻肢痛。今年 5 月，一家總部位於紐約市的價值數百萬美元的迷幻藥初創公司 Mind Medicine (MindMed) 宣佈了 Project Angie——一系列使用 LSD 和一種未公開藥物治療慢性疼痛的研究。
MindMed 的 首席醫療官、醫師 Dan Karlin 說：“我們真的不知道迷幻藥如何調節人們在任何疾病中的長期症狀，更不用說疼痛障礙了，疼痛障礙的研究不如其他一些疾病。”。“但是有令人信服的臨床前證據表明它們有效……透過心理機制……但也可能對下行疼痛通路產生一些直接影響。”
總部位於加利福尼亞州的迷幻藥初創公司 Tryp Therapeutics 正在探索使用 psilocybin 和另一種基於 psilocybin 的藥物（其未公開的配方被委婉地稱為 TRP-8803）來緩解慢性疼痛。該公司還與 密歇根大學 合作，研究這些藥物如何治療纖維肌痛，這是一種複雜且知之甚少的疾病，被認為是全身疼痛的原因。Tryp 已將 領先的 迷幻藥研究員 Robin Carhart-Harris 新增到其科學顧問委員會，該公司表示他將 在臨床試驗設計中發揮“關鍵作用”。
今年早些時候，耶魯大學 宣佈 一項使用 psilocybin 治療叢集性頭痛的試驗。8 月，總部位於英國牛津的製藥初創公司 Beckley Psytech 籌集了 8000 萬美元 用於迷幻藥研究。其中一部分將資助一項 1b 期安全性試驗，研究低劑量 psilocybin 治療一種罕見的頭痛，稱為短暫性單側神經痛性頭痛發作。
這些努力尚處於非常早期的階段，到目前為止，任何結果都遠未明確。一些專家認為，迷幻藥緩解疼痛的證據薄弱，而且這些藥物非常強大，因此只能用於心理治療——如果可以的話。即使迷幻藥可以緩解肉體疼痛，它們也可能不如那些已經廣泛使用的工具更好。
斯坦福大學醫學院麻醉學、圍手術期和疼痛醫學助理教授 Vivianne Tawfik 說：“疼痛是一個四字母的詞，可以意味著很多不同的東西。”。在門診診所，Tawfik 治療通常與手術或損傷相關的罕見和難治性疼痛，例如慢性神經性疼痛和複雜區域疼痛綜合徵。“阿片類藥物有一定的作用，”她說。“最終可能會有處方迷幻藥的作用。目前尚無定論。”
Tawfik 警告說，需要仔細監測迷幻藥的任何脫靶效應。“我認為需要非常密切地考慮濫用責任，確保不會出現意外的精神病學影響，尤其是在高危人群中，”她說。
疼痛和迷幻藥的歷史
最早記錄在案的迷幻藥止痛研究之一是由 Eric Kast 進行的，他是一位奧地利出生的醫生，於 1938 年與家人一起逃離納粹，並在美國重新定居，後來成為芝加哥庫克縣醫院的 麻醉師。Kast 早期對如何測量疼痛反應很感興趣：1962 年，他設計了一種精密的裝置——一種氣動操作的“機械疼痛產生裝置”——它使用氣壓讓受試者將“疼痛產生元件”（可能是一根針）應用於他們自己的腿。
兩年後，他的注意力被強大的迷幻藥 LSD 所吸引，他嘗試將其給予 50 名患有疼痛的“重病”患者，其病因從癌症到壞疽不等。他們首先接受了合成阿片類藥物氫嗎啡酮 (Dilaudid) 和哌替啶 (Demerol)——後來他們也被給予了 100 微克的 LSD。對於大多數人來說，這將是一個強烈的精神活性劑量。
Kast 在 1964 年寫道：“與 LSD-25 相比，[其他] 兩種藥物 在鎮痛作用方面都相形見絀。”。這是一個非凡的軼事，但幾乎沒有進一步調查。幾十年來，除了少數案例研究外，這仍然是該領域一些最好的研究。
“我覺得大多數已完成的研究做得不好，”加州大學聖地亞哥分校研究疼痛和正念潛在機制的神經科學家 Fadel Zeidan 說。Zeidan 正在 共同領導一項關於 psilocybin 治療幻肢痛的研究，他希望看到該研究領域“更高的標準，更嚴格的要求”。2020 年，他與人合著了一篇 綜述，評估了迷幻藥緩解慢性疼痛的證據，並 提出了作用機制。該綜述指出，迷幻藥作用於身體的血清素受體——特別是稱為 5-HT2A 的型別——在一些 研究 中，血清素受體與慢性疼痛的發生有關。
Tawfik 說：“血清素也參與疼痛的 下行調節 [從大腦] 到脊髓”。但她和其他人指出，目前幾乎沒有資料支援迷幻藥止痛是透過這種機制起作用的假設。“即使我們知道某些潛在疼痛的受體系統可能相似，但也可能存在很多我們尚不真正瞭解或理解的細微差別。”
去年發表的關於該主題的少數雙盲、隨機、安慰劑對照研究之一。荷蘭馬斯特裡赫特大學的研究人員及其同事試驗了 24 人，他們接受了含有低劑量 LSD（劑量太低，不會引起強烈的視覺干擾等影響）或安慰劑的乙醇口服溶液。然後，受試者將手放入幾乎冰冷的水中。他們手浸入水中的時間越長，他們的疼痛耐受力就被認為越好。
接受 LSD 的受試者的疼痛耐受力評級與使用阿片類藥物羥考酮和嗎啡的研究相當，這使得作者在《精神藥理學雜誌》上得出結論：“低劑量 LSD 可能構成一種新型藥理學療法。”
研究人員再次假設血清素受體在這種效應中發揮了作用。進行這項研究的兩位科學家，巴塞爾大學的 Matthias Liechti 和馬斯特裡赫特大學的 Kim Kuypers，目前正在 與 MindMed 合作 進行其 LSD 和疼痛研究。該論文的第一作者、馬斯特裡赫特大學的 Johannes Ramaekers 說，他正在開發另一項疼痛研究，以研究迷幻藥和纖維肌痛。
但是斯坦福醫學麻醉師 Boris Heifets（他研究疼痛以及“速效精神療法”，包括迷幻藥）說，關注血清素在止痛中的作用可能是一個“轉移注意力的東西”。Heifets（他正在開始一項關於 psilocybin 和慢性下腰痛的試驗）認為，鑑於疼痛和抑鬱症之間的神經系統 聯絡，不應忽視迷幻藥也可以改善情緒這一事實。
Heifets 說：“如果這些藥物要發揮作用，它會很像我們認為它們對抑鬱症有幫助的方式——[也就是說]，改變你與疼痛的關係，”他強調心理治療是迷幻藥在精神健康方面明顯有效性的核心。“這類藥物的革命真正 不僅僅是單獨用藥……。整個研究體系都在強調治療、心理支援和聯絡的重要性。”
加州大學聖地亞哥分校的 Zeidan 同意。“像 psilocybin 這樣的藥物可能正在做的是幫助‘治療整個人’，”他說——並補充說他認為這應該成為現代醫學更關注的焦點。
“慢性疼痛實際上只是這種合併症的雪球，”Zeidan 說。“它不僅是感覺異常，而且還有抑鬱、焦慮、久坐不動的生活方式、自我懷疑、習得性無助——這是整個事情。”
如果迷幻藥有一天被處方用於治療疼痛，那將不是第一次為另一種治療方法開發的藥物以這種方式被共同選擇。加巴噴丁和普瑞巴林 (Lyrica) 是兩種抗癲癇藥物，現在通常用於治療 神經疼痛，而度洛西汀 (Cymbalta) 是一種抗抑鬱藥，通常用於治療慢性 肌肉骨骼疼痛。
儘管缺乏迷幻藥可以解決肉體疼痛的可靠證據，但像凱文這樣的一些人並沒有等待。為本文采訪的其他三人聲稱使用 LSD 治療不同型別的疼痛，從叢集性頭痛到頸部和下背部的退行性椎間盤疾病。
所有人都表示，他們願意冒著違法的風險，因為他們已經嘗試了一切，但收效甚微。不斷增加的研究可能會闡明這些長期以來被妖魔化的藥物是否可以減輕肉體痛苦——或者它們是否只是安慰劑——同時還會檢查長期副作用。
Tawfik 說：“每個人的慢性疼痛體驗都是獨一無二的。”。“我的許多患者仍在尋找更好的治療方案……。我們只需要始終與他們就任何這些藥物進行風險-收益對話。”