迷幻藥——曾經是有前景的研究物件，但在幾十年前卻被貶為宿舍裡的非法實驗——如今正穩步重返實驗室，以煥然一新的 21 世紀風格面貌出現。科學家們正在重新發現許多人眼中這些物質驚人的治療潛力，它們可能適用於從抑鬱症到藥物成癮和接受死亡等廣泛的問題。一股狂熱的興趣吸引了新一代的研究人員、愛好者和投資者，也引發了一些可以理解的擔憂，因為這些承諾聽起來可能好得令人難以置信。但去年年底，備受尊敬的約翰·霍普金斯大學——美國最古老的研究型大學——啟動了一個專門的迷幻藥研究中心，這是美國乃至全球首個此類機構，也可能是規模最大的機構。目前，該中心的工作正在進行中，旨在對一個在許多人看來已經令人不安地接近神秘主義，並且嚴重依賴主觀報告的領域，強制執行最嚴格的科學標準。早期結果令人鼓舞，似乎有望保持研究的進展。
裸蓋菇素（在某些蘑菇中發現的一種精神活性化合物）和 LSD 在 20 世紀 50 年代和 60 年代被廣泛研究作為治療酒精中毒和其他疾病的方法。後來，它們在媒體和公眾眼中獲得了危險的名聲，並與反主流文化緊密聯絡在一起。從 1966 年開始，美國幾個州禁止使用它們。1968 年，LSD 在全國範圍內被宣佈為非法，1970 年，國會通過了《管制物質法案》，將該藥物和裸蓋菇素以及其他幾種藥物歸類為具有高度濫用潛力且沒有公認的醫療用途。但近年來，越來越多的研究報告了在治療抑鬱症、成癮和創傷後應激障礙 (PTSD) 方面取得的令人鼓舞的結果，積極的媒體報道也推動它們重見天日。
約翰·霍普金斯大學的迷幻藥與意識研究中心正在探索迷幻藥（主要是裸蓋菇素）在治療從煙癮到厭食症和阿爾茨海默病等問題上的應用，這極大地推動了復興的領域。“使用迷幻藥最引人注目的特點之一是它們可能具有跨診斷適用性，”羅蘭·格里菲斯說，他是新機構的負責人，並且領導了一些最有希望的研究，評估裸蓋菇素治療抑鬱症和酒精中毒的效果。這些藥物的無數應用可能正是讓許多人覺得它們像萬靈藥的原因——但格里菲斯說，“資料非常引人注目”。而且迷幻藥可能不僅為治療精神障礙帶來希望。正如格里菲斯所說，它們提供了一個機會，“深入瞭解這些藥物如何影響大腦活動和世界觀的基本神經科學，而這最終是非常有益的。”
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正如作家邁克爾·波倫在他的 2018 年暢銷書《改變你的想法》中記載的那樣，研究人員在 20 世紀 50 年代就開始研究迷幻藥的治療效果——那是哈佛大學心理學家蒂莫西·利裡和他的同事理查德·阿爾珀特開始他們臭名昭著的研究的前十年，在那項研究中，他們給學生服用了裸蓋菇素（最終導致利裡和阿爾珀特被大學解僱）。在 20 世紀 50 年代至 70 年代，使用 LSD（其作用於與裸蓋菇素相同的大腦受體）進行的研究報告了在治療物質使用障礙（包括酒精和海洛因成癮）方面取得了顯著成果。但是，當 LSD 在 1968 年被宣佈為非法後，這項工作的資金逐漸枯竭。大多數迷幻藥研究停止或轉入地下。
迷幻藥的新浪潮
格里菲斯和他的部分同事在 2000 年左右幫助復興了這個領域，當時他們獲得了政府批准，可以給健康的志願者服用高劑量的裸蓋菇素。研究人員在 2006 年發表了一項奠基性的研究，表明單次劑量是安全的，並且可能產生持續的積極影響，甚至“神秘體驗”。十年後，他們發表了一項隨機雙盲研究，表明裸蓋菇素顯著減輕了患有威脅生命的癌症患者的抑鬱和焦慮。每位參與者接受了兩次療程（一次高劑量療程和一次低劑量療程），間隔五週。六個月後，大約 80% 的患者的臨床抑鬱和焦慮程度仍然低於治療前。有些人甚至說他們已經失去了對死亡的恐懼。
憑藉這些有希望的結果，格里菲斯和他的同事將注意力轉向了其他臨床應用。他們決定研究菸草成癮——部分原因是它比情緒或精神結果更容易量化。約翰·霍普金斯大學研究員馬修·約翰遜領導了一項小型的初步研究，以瞭解裸蓋菇素是否可以幫助人們戒菸。這是一項開放標籤研究，這意味著參與者知道他們正在接受藥物治療，而不是安慰劑。
這項工作遵循了經典的迷幻療法模型，參與者躺在沙發上，戴上眼罩，同時聽音樂。研究人員在迷幻之旅中不與受試者交談或引導他們，但在每次療程之前，他們會嘗試讓人們為可能經歷的事情做好準備。在約翰遜及其同事的研究中，參與者在服用裸蓋菇素之前和之後也接受了數週的認知行為療法（旨在改變思維模式的談話療法）。該藥物最多在三個療程中給藥——目標戒菸日一次，兩週後一次，以及可選的第三次，在八週後。受試者在接下來的 10 周內返回實驗室，進行呼吸和尿液檢測，以尋找吸菸證據，並在目標戒菸日後 6 個月和 12 個月返回參加隨訪會議。
在六個月的節點，初步研究中 80% 的吸菸者（15 人中有 12 人）已經戒菸至少一週，這已透過酒精測試儀和尿液分析得到證實——這比其他戒菸療法有了巨大的改進，後者的有效率通常低於 35%。在後續論文中，約翰遜和他的同事報告說，67% 的參與者在戒菸日後 12 個月仍然戒菸，其中 60% 的人在 16 個月或更長時間後沒有吸菸。此外，超過 85% 的受試者將他們的裸蓋菇素之旅評為他們一生中最有意義和精神上最重要的五次體驗之一。該團隊目前正在進行一項更大規模的為期五年的研究，該研究在新成立的約翰·霍普金斯大學中心隨機招募了 80 人，這些人將被隨機分配接受裸蓋菇素或尼古丁貼片。該研究的招募工作正在進行中。
該療法似乎起作用的確切大腦機制尚不清楚。約翰遜說，在心理層面上，有證據表明，許多人在裸蓋菇素作用下體驗到的統一感和神秘意義與戒菸的更大成功有關，而且服用該藥物的人可能更能夠應對煙癮。他補充說，在生物學層面上，科學家們推測裸蓋菇素可能會改變大腦網路中的通訊，可能為大腦獎勵系統提供更多的自上而下的控制。約翰·霍普金斯大學認知神經科學家弗雷德里克·巴雷特領導的一個團隊現在正在使用功能性磁共振成像來測量患者接受治療前後的大腦活動，以進一步研究。
像任何藥物一樣，裸蓋菇素也存在風險。患有精神分裂症等精神病性障礙（或有強烈患病傾向）的人通常不建議服用這種致幻劑。患有不受控制的高血壓的人也被建議不要服用，因為已知裸蓋菇素會升高血壓。儘管它似乎是最安全的“娛樂性”藥物之一，並且不被認為是會上癮的，但也有報告將其與死亡聯絡起來——但這些死亡可能是多種藥物、不純物質或潛在醫療問題的結果。約翰遜說，在吸菸研究中，三分之一的參與者在高劑量的裸蓋菇素下經歷了一些恐懼或焦慮。但他補充說，透過仔細選擇參與者並在受控環境中給藥，可以將風險降到最低。
吸菸研究的結果令人鼓舞，但約翰遜說，其相對較小的規模是一個侷限性。此外，此類研究中的受試者不能完全包含隨機的人群樣本，因為在不告訴人們他們可能正在服用迷幻藥的情況下招募他們是不道德的。因此，參與者往往是那些對這類體驗持開放態度，並且可能更傾向於相信其療效的人。約翰遜指出，在吸菸研究中，也很難將裸蓋菇素的效果與認知行為療法的效果區分開來。他和他在新中心的同事計劃在未來進行一項雙盲、安慰劑對照研究——這是醫學調查的黃金標準。約翰·霍普金斯大學的研究人員也正在開始或計劃使用裸蓋菇素療法治療各種其他疾病的研究，包括阿片類藥物成癮、PTSD、厭食症、治療後萊姆病綜合徵、阿爾茨海默病和抑鬱症患者的酒精中毒。
普渡大學藥理學榮譽退休教授大衛·尼科爾斯沒有參與最近的約翰·霍普金斯大學研究，但他合成了格里菲斯 2006 年和 2016 年論文中使用的裸蓋菇素，自 20 世紀 60 年代末以來一直從事迷幻藥研究。那時，“你可能一隻手就能數得過來世界上從事這個領域工作的人數。沒有任何資金；也沒有任何興趣。[迷幻藥] 只被視為濫用藥物，”他說。現在，“已經建立了一個完整的社會來研究這些，可能有 150 名國際科學家在從事這項工作。”
尼科爾斯說，自從格里菲斯和約翰遜的工作初期以來，他就一直支援他們的工作，因為他們收集了最初的資料，這些資料足以讓富有的捐助者興奮到為最新的研究提供資金。慈善資金“將是未來的方向——直到美國國立衛生研究院決定這是一個值得資助的領域，”他說。“仍然有太多的政治因素阻礙這種情況發生，但最終，我們會到達那裡的。我們將獲得機構支援。我們只是還沒有到達那裡。”