核輻射如何使人懷疑某些成人腦細胞的更新

一項由冷戰促成的獨特碳定年法表明,新生神經元在出生後極少在人類嗅球中存活


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人體是一位不知疲倦的園丁,一生中在許多器官中生長出新的細胞——在皮膚、血液、骨骼和腸道中。直到 20 世紀 80 年代,大多數科學家認為腦細胞是例外:你出生時擁有的神經元就是你一生擁有的神經元。然而,在過去的三十年中,研究人員已經發現了一些暗示,表明人腦在出生後會在兩個地方產生新的神經元海馬體——一個對記憶至關重要的區域——以及充滿液體的腔室(稱為腦室)的壁,幹細胞從那裡遷移到嗅球,嗅球是眼睛後方處理氣味的腦組織球。研究清楚地表明,這種遷移發生在出生後很久的小鼠身上,並且人類嬰兒會產生新的神經元。但是,關於成人人腦中是否持續存在類似神經發生的證據尚不明確,並且爭議很大。

一項依賴於獨特碳定年法的新研究表明,成年期產生的新神經元極少甚至從未融入嗅球的迴路。換句話說,人類——與其他哺乳動物不同——不會補充他們的嗅球神經元,這可能是因為我們大多數人對嗅覺的依賴程度很低。儘管這項新研究讓人懷疑成人人腦中嗅球神經元的更新,但許多神經科學家遠未準備好結束這場辯論。

為了準備這項新研究,斯德哥爾摩卡羅琳斯卡研究所的奧拉夫·伯格曼喬納斯·弗裡森及其同事從 2005 年至 2011 年間在研究所法醫學系進行的屍檢中獲得了 14 個冷凍嗅球。為了確定神經元是否比它們來自的人更年輕——這意味著這些細胞是在出生後產生的——研究人員需要分離出細胞的 DNA。首先,他們將腦組織溶解成一種湯狀物,然後高速旋轉,使含有 DNA 的緻密細胞體和細胞核沉到燒瓶底部。研究人員使用 Y 形蛋白質(稱為抗體),抗體上連線著熒游標記物,標記了來自神經元和神經膠質細胞(非神經元腦細胞)的細胞核。在配備雷射的細胞分選機識別並分離出細胞核後,研究人員分離並純化了其中的 DNA。

弗裡森和他的同事使用一種獨特的碳定年法分析了 DNA,這種技術是古生物學家用來確定古代生物化石和遺骸年代的技術。當美國和蘇聯在冷戰期間進行核彈試驗時,這兩個對抗的國家使地球大氣層中放射性碳 14 的含量增加了一倍。在 1963 年的《部分禁止核試驗條約》之後,大氣中 C 14 的水平開始恢復到基線,每 11 年減半,因為植物和海洋吸收了放射性同位素(這與放射性衰變不同,放射性衰變使化石中 C 14 的水平每 5700 年減半)。科學家們透過分析冰芯和樹木年輪記錄了這種穩步下降的趨勢,為自 1955 年以來的每一年分配了獨特的大氣 C 14 水平。

這項記錄使得透過觀察細胞 DNA 中的 C 14 含量來準確確定最近存活細胞的年代成為可能。當一個細胞分裂成兩個細胞時——並在過程中複製其 DNA——它會使用生物體當前的碳供應來製造 DNA 的骨架。人們從他們吃的動植物中獲取碳,植物從空氣中吸收二氧化碳——包括任何 C 14。因此,來自已故生物體儲存細胞的 DNA 中的 C 14 水平應與最近一次細胞分裂期間大氣中 C 14 的水平相匹配。科學家們只有機會在未來幾十年內利用這種獨特的碳定年法,之後 C 14 水平將降至基線。

在他們的新研究中,弗裡森和伯格曼發現,所有屍檢樣本的嗅球神經元中的 C 14 水平幾乎與這些人出生時大氣中的 C 14 水平完全匹配。他們的嗅球神經元與他們的年齡一樣大——它們從未被替換過。然而,神經膠質細胞中的 C 14 水平低於受試者出生時大氣中的 C 14 水平——這些細胞是在這些人出生後分裂的。研究結果發表在5 月 24 日出版的《神經元》(Neuron) 雜誌上。

弗裡森的發現並沒有改變人腦腦室是幹細胞庫,可以成熟為神經元這一事實。同樣,新結果也沒有挑戰鼻腔內膜組織中新神經元的產生。然而,弗裡森的最新研究為以下證據增加了重要的分量,該證據表明人類嗅球中的細胞花園在成年期極少種植新成員——這一結論與最近的幾項研究相呼應。

加州大學舊金山分校的阿圖羅·阿爾瓦雷斯-布尤拉詳細描述了神經元如何從小鼠的腦室遷移到嗅球。當他在人腦中尋找相同細胞旅程的證據時,他發現出生到 18 個月大之間穩定產生的新神經元在成年早期就停止了。同樣,中國的一項研究證實,人腦腦室中含有幹細胞,但在嗅球中沒有發現新的神經元。(大眾科學是自然出版集團的一部分。)

與這些負面結果形成對比的是,2007 年發表在《科學》(Science) 雜誌上的一篇論文——弗裡森是該論文的合著者——得出結論,未成熟細胞繼續遷移到成人人腦的嗅球中併成熟為神經元。這項研究依賴於來自因醫療原因而注射了一種名為 BrdU(溴脫氧尿苷)的化學物質的人的腦組織,BrdU 與胸苷非常相似——胸苷是 DNA 的組成部分之一。當細胞分裂時,它會將 BrdU 整合到新複製的 DNA 中,這使得研究人員能夠識別新生細胞。帕斯科·拉基奇(耶魯大學)以及其他研究人員,對 BrdU 是否能可靠地標記成人組織中的新生細胞提出了質疑,因為該化合物會觸發細胞分裂並標記垂死細胞,從而扭曲結果。為了彌補這些缺點,一些關於神經發生的研究將 BrdU 標記與旨在標記僅由未成熟神經元產生的蛋白質的抗體相結合。弗裡森和他的同事發明他們的碳定年技術部分是為了克服這些挫折。

考慮到相互矛盾的證據和技術挑戰,許多神經科學家尚未準備好讓人類嗅球中的神經發生問題塵埃落定。在與弗裡森的新研究一起發表在《神經元》(Neuron) 雜誌上的評論中,哈佛大學的傑弗裡·麥克里斯認為,儘管這項新研究很嚴謹,但它並沒有明確消除新生神經元在出生後加入成人人嗅球的可能性。正如麥克里斯指出的那樣,從小鼠腦室遷移到嗅球的神經元,如果未能獲得足夠的新氣味刺激,就會死亡。如果同樣的事情發生在人腦中,弗裡森的研究就會錯過它。也許新的神經元在每個人的大腦中成年期都會遷移,但只有當它們發現自己有用時才會留在嗅球的迴路中。麥克里斯想知道這項新研究中的 14 個人是否充分地刺激了他們的鼻子,以保持嗅球中新神經元的存活。他建議研究“廚師、侍酒師、調香師、釀酒師、‘美食家’”——香氣鑑賞家的腦部。

索爾克生物研究所的弗雷德·蓋奇在人腦神經發生方面進行了廣泛的研究,他認為新發現從進化角度來看是有道理的。“四肢著地的動物,它們的鼻子就在地面上,與人類相比,它們的嗅球巨大,”蓋奇說。“新發現可能反映了我們對嗅覺的依賴性沒有那麼強的事實。”

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