一項新的藥物試驗被一些研究人員稱為迄今為止對抗阿爾茨海默病最有希望的試驗，表明有可能清除大腦中該疾病特有的澱粉樣蛋白。
這項研究規模很小，研究人員警告說，現在宣佈戰勝這種致命疾病還為時過早，這種疾病會剝奪人們的記憶和日常生活能力。但儘管過去阿爾茨海默病藥物屢次失敗，但對於這項試驗仍有樂觀的空間，試驗結果今天發表在Nature雜誌上。“這是我從事阿爾茨海默病研究 25 年來聽到的最好的訊息，”布朗大學臨床神經科學和精神病學教授、該論文的共同作者 Stephen Salloway 說。
早期阿爾茨海默病患者服用 aducanumab 的時間越長，劑量越高，一年後他們大腦中澱粉樣蛋白的阻塞就越少。在最高劑量下完成研究的 21 名受試者一年後大腦中沒有留下可檢測到的澱粉樣蛋白沉積物。“這種藥物的效果是前所未有的，”論文合著者、總部位於蘇黎世的 Neurimmune 總裁兼創始人Roger Nitsch 說，該公司最初開發了 aducanumab。
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然而，該藥物也增加了腦出血和大腦中潛在危險的液體轉移的風險，因此需要在其有效性和患者耐受足夠高劑量的能力之間取得平衡。Salloway 說，研究人員透過 MRI 腦部掃描能夠捕捉到副作用的早期跡象，即澱粉樣蛋白相關影像學異常 (ARIA)，並且試驗中沒有人遭受不可逆轉的傷害。
該試驗規模太小，無法顯示大腦澱粉樣蛋白的減少是否對參與者的日常功能產生影響，儘管有一些跡象表明，對於接受最高劑量超過六個月的參與者，該藥物減緩了認知和功能下降。大多數試驗結果之前已在公開會議上釋出。作者在 8 月 30 日的新聞釋出會上表示，新的出版物提供了更深入的內容，並標誌著結果首次經過同行評審並全面呈現。
小型試驗顯示出希望，但 aducanumab 的真正考驗正在進行中，這是與製藥公司 Biogen 合作資助的兩項規模更大的研究，Biogen 已與 Neurimmune 合作將 aducanumab 推向市場。這些試驗於去年開始，將包括北美、歐洲和日本的 2,700 名參與者，他們將服用該藥物 18 個月。如果試驗成功，這些公司將繼續向美國食品和藥物管理局申請許可，以便向患者銷售 aducanumab。
Salloway 和其他人表示，他們不期望 aducanumab 即使效果良好，也能成為阿爾茨海默病的“最終”解決方案。與癌症和 HIV 等其他複雜疾病一樣，可能需要藥物雞尾酒或一系列藥物。領導這項研究和新聞釋出會的 Biogen 集團執行副總裁兼首席醫療官 Alfred Sandrock 說，該藥物也可能在疾病的最早期階段最有用，那時去除澱粉樣蛋白有望對阿爾茨海默病的發展軌跡產生影響。
Aducanumab 是一種抗體，是人體產生的一種天然物質，用於對抗疾病。該化合物來源於未患阿爾茨海默病的健康老年人，前提是他們免疫系統中攜帶某種保護因子。目前尚不完全清楚 aducanumab 的工作原理，儘管研究表明它靶向大腦中的澱粉樣蛋白，而不是血液中的澱粉樣蛋白。該假設表明，攻擊血液中澱粉樣蛋白的抗體會受到干擾，永遠無法進入大腦。研究人員在新聞釋出會上表示，透過關注大腦中的澱粉樣蛋白，aducanumab 似乎能夠穿過大腦到達其目標。
根據 Salloway 的說法，在兩項規模更大的研究中，參與者將從較低劑量開始，以儘量減少他們患 ARIA 的風險，ARIA 更可能在治療早期發生，而攜帶至少一份 APOE ε4 阿爾茨海默病風險基因的人，他們更容易患 ARIA，可能會繼續保持較低劑量。
參與者必須有證據表明他們的大腦中有過量的澱粉樣蛋白，如 PET 掃描所示，才能被允許參加研究。這應該有助於避免一個可能使早期藥物試驗註定失敗的問題。研究人員認為，這些試驗失敗的部分原因是，它們納入了太多大腦中沒有過量澱粉樣蛋白的人，因此這些人一定患有阿爾茨海默病以外的其他形式的痴呆症。早期試驗也被認為失敗了，因為它們測試的患者病情過於晚期，損害已不可逆轉。相比之下，aducanumab 正在僅有非常早期疾病證據的患者中進行測試。
阿爾茨海默病領域的其他人士本週對該論文和正在進行的 aducanumab 研究表示了熱情。“結果非常令人印象深刻，非常鼓舞人心，”哈佛大學神經病學家、阿爾茨海默病研究的長期領導者 Rudolph Tanzi 說。“事實是[作者]是第一個證明抗澱粉樣蛋白療法是治療或預防阿爾茨海默病的方法的人。”
Tanzi 說，如果該藥物在更大規模的試驗中表現良好，他預計該藥物可能會用於 40 多歲和 50 多歲開始出現澱粉樣蛋白積聚初步跡象的人。他說，那時清除澱粉樣蛋白，並使用 Tanzi 正在開發的另一種藥物保持低水平，可能會防止他們患上阿爾茨海默病。
阿爾茨海默病協會全球科學倡議主任 James Hendrix 也讚揚了這項試驗，稱他對試驗的設計及其結果印象深刻。他說，這項研究還表明，人們自願參加阿爾茨海默病研究是多麼重要，這有助於更好地瞭解這種疾病以及如何治療它。他說，由於圍繞阿爾茨海默病的恥辱感，研究人員通常難以找到足夠的志願者來完成研究，並補充說，阿爾茨海默病協會在其網站上提供有關正在進行的試驗的資訊。