痴呆症剝奪了我們所有重要的東西。 我們的記憶。 我們的聯絡。 我們的故事。 每三秒鐘，世界上就有一個人聽到自己患有痴呆症的噩耗。 難怪，它成為 55 歲以上人群最恐懼的疾病。
但是，經過全球數十年的不懈研究，這一切都將發生改變。
對痴呆症研究的投資終於帶來了突破，改變人生的治療方法可能會減緩阿爾茨海默病的進展，而且指日可待。 而且，我們對如何降低患痴呆症的風險也越來越瞭解。 神經病學領域藥物開發的積極和不斷增長的投資也反映了這一進展，這進一步推動了創新和藥物發現。
對於一個自 1990 年代以來就沒有任何進展的領域（當時引入了膽鹼酯酶抑制劑形式的對症藥物），人們確實感覺扭轉這種破壞性疾病局面的時機終於到來了。
最近的科學發現的力量，加上過去大量研究失敗的教訓，意味著大西洋兩岸現在都有一種新的緊迫感。 我們現在需要看到兩個方面的行動：減少未來受痴呆症影響的人數，並儘量減少痴呆症對已患病者的影響。
但這一行動需要我們的衛生系統在痴呆症護理方法上發生巨大轉變。 這將需要時間和資源，因此需要支援衛生系統和醫生來管理這一變化。
目前的狀況
在過去一年中，我們看到阿爾茨海默病藥物 lecanemab (Leqembi) 進入美國醫療保健系統，最近又進入日本和中國。 第二種阿爾茨海默病藥物 donanemab 也在迅速跟進，預計未來幾個月將有多個國家的監管決定出臺。
儘管這些藥物的好處是有限的，並且對某些人有明顯的副作用，但這仍然標誌著新一波治療方法的到來，這些治療方法可以減緩阿爾茨海默病病程，而不僅僅是治療其症狀。 這是痴呆症的新曙光，標誌著對其認知和診斷方式的逐步改變。
儘管取得了這一成功，但在這些藥物獲得許可後，我們並沒有一條快速、公平地獲得這些藥物的直接途徑。 達沃斯阿爾茨海默病合作組織支援的工作突出了共同的挑戰，同時承認了與醫療保健基礎設施、人口結構和臨床實踐相關的特定國家障礙。 對於許多國家來說，目前的狀況將使在短期內獲得這些治療方法實際上變得不可能。
如果不改變公眾的態度和期望，這些問題的解決將是不可能的。 直到最近，阿爾茨海默病的診斷才沒有帶來任何希望。 雖然接受診斷對於個人及其親人瞭解大腦中正在發生的事情、制定未來計劃以及有機會參與研究非常重要，但缺乏有效的治療方法讓許多人想知道“有什麼意義？”
圍繞痴呆症仍然存在相當大的恐懼和汙名。 許多人和社群不明白痴呆症反映的是大腦的生理疾病，可以透過研究克服。 英國阿爾茨海默病研究所最近的洞察力工作表明，許多人難以說出痴呆症的影響，只有不到 5% 的人意識到痴呆症會導致身體和運動控制喪失，阻止人們進行溝通，並造成財務管理困難。 我們不能再接受如此多的人將痴呆症視為衰老不可避免的一部分，提高認識對於確保人們能夠從新發現中受益至關重要。 英國阿爾茨海默病研究所的痴呆症社群冠軍倡議旨在做到這一點，團結南亞社群成員，並授權他們在當地分享資訊、減少汙名並加強研究代表性。
這種認識的缺乏也抑制了對創新的渴望。 可以幫助診斷痴呆症的新技術難以應用於臨床實踐。 在英國，國家健康與護理卓越研究所 (NICE) 的痴呆症臨床指南已完善，但為初級保健專業人員推薦的認知測試非常基礎。 這阻礙了更具創新性的認知測試的實施，這些測試可能更敏感、提供更多見解或更適合文化。
這意味著許多人沒有得到診斷，或者只是被告知他們患有“痴呆症”，這是一個用於描述一組症狀的通用術語，而不是引起症狀的潛在疾病，例如阿爾茨海默病或血管性痴呆症。 在英格蘭，三分之一的痴呆症患者從未接受診斷，而 65 歲以下的人可能需要長達四年的時間才能被診斷出早發性痴呆症。
進一步加劇這個問題的是，行業、政府和醫療保健系統嚴重缺乏投資尖端診斷技術的動力。 當可悲的是，歷史上缺乏有效的治療方法意味著一個人的阿爾茨海默病無論如何都會進展時，為什麼要為新的、昂貴的工具投入資源呢？ 這使得全球醫療保健系統都在努力應對其在提供早期和準確診斷方面的明顯空白。
目前，英國國家醫療服務體系 (NHS) 建議使用腰椎穿刺和 PET 掃描來檢測和診斷阿爾茨海默病。 這些工具可有效檢測澱粉樣蛋白——阿爾茨海默病的標誌性蛋白質。 但據估計，由於其可用性有限，目前只有 2% 的人可以使用此類檢測。 在七國集團國家中，英格蘭擁有 PET 和 MRI 掃描器數量最少，痴呆症專家（包括神經科醫生、老年精神科醫生和老年病學家）人均數量第二少。
也就是說，這些問題是全球性的。 安大略省阿爾茨海默病協會表示，像 lecanemab 這樣的藥物的引入可能會導致該地區的診斷等待時間飆升至七年半，而缺乏專科人員、生物標誌物檢測、腰椎穿刺和 PET 掃描器使這種情況不可避免。 在法國，只有不到 10% 的疑似早期阿爾茨海默病患者接受腰椎穿刺，這使得難以確定這些新藥的合格人群。
還存在潛在的藥物特異性挑戰。 在 donanemab 試驗中，放射性試劑 flortaucipir 在 PET 掃描中識別出 tau，另一種阿爾茨海默病標誌性蛋白。 監管機構可能要求將 tau-PET 掃描作為 donanemab 批准的一部分。 然而，雖然 FDA 批准了 flortaucipir（現由禮來公司以 Tauvid 的名義銷售），但它在美國缺乏報銷，並且在許多國家無法獲得。 如果 donanemab 獲得批准，檢測腦脊液 (CSF) 中 tau 的檢測或替代方法是否可以替代 tau-PET 尚不確定。
沒有哪個國家擁有足夠的診斷基礎設施來應對新興治療方法可能帶來的需求激增。 我們可能會看到更多的人前來尋求診斷，年齡更小，症狀也不那麼明顯，以及那些擔心未來患痴呆症風險的人。 從初級保健醫生到專科痴呆症服務機構，全球醫療保健系統都必須發展，促進跨學科合作，擁抱技術，並培養創新，以建立新的臨床途徑，併為醫生配備應對這種不斷變化的局面所需的技能和基礎設施。
早期診斷是關鍵
像 lecanemab 和 donanemab 這樣的藥物靶向並去除隨著阿爾茨海默病的發展和進展在大腦中積聚的澱粉樣蛋白。 這些藥物最適合處於疾病早期階段的人，即當他們出現輕度認知障礙時，在症狀影響他們獨立生活能力之前
為了使這些治療方法充分發揮其潛力，我們的衛生系統需要配備靈敏、可擴充套件且快速的檢測方法，這些方法不僅可以診斷出處於阿爾茨海默病早期階段的個體，還可以查明那些患該病風險較高的人。
新興工具和技術（如更靈敏的數字認知測試）意味著醫生現在可以檢測到阿爾茨海默病等疾病的早期跡象，超越了傳統的紙筆測試。 然而，像 NHS 這樣的醫療保健系統在實施這些技術方面滯後。 隨著 lecanemab 即將在英國獲得批准，NHS 必須迅速增加 CSF 檢測的途徑，從每年 2,000 次增加到 20,000 次，以滿足英國人口的特定需求。
至關重要的是要承認，認知測試和分子診斷（如血液測試）必須更具包容性。 例如，用患者的第二語言進行的認知測試可能會產生不太準確的結果，並且澱粉樣蛋白水平可能因不同的種族或特定種族群體中常見的合併症而異。
雖然評估認知變化至關重要，但這只是診斷阿爾茨海默病的一部分。 另一方面，僅靠認知測試無法完成測量腦澱粉樣蛋白水平； 這需要 PET 掃描或透過腰椎穿刺獲取 CSF 樣本。 目前全球診斷能力的缺乏意味著衛生系統根本不適合痴呆症護理的目的，也不適合痴呆症護理的未來，這需要改變。
開發新的臨床途徑
二十年前，多發性硬化症領域面臨著與我們今天在痴呆症領域類似的機會。 多發性硬化症曾經是一種沒有任何有效治療方法的疾病，但由於研究，現在人們可以在享受良好生活質量的同時與之共存。 這需要開發新的途徑、快速評估單元以及擴大多學科團隊和護士專家的規模。 這些變化改善了所有患者的預後，而不僅僅是那些符合特定治療條件的人，並提供了基礎設施，以便在新療法問世時能夠迅速採用。
痴呆症現在正在經歷同樣的轉變，值得慶幸的是，在未來十年，我們將看到與今天截然不同的景象。 但行動需要從現在開始，這將需要來自初級和社群護理以及持續投資的廣泛從業人員的共同努力。
隨著 lecanemab 已在美國和日本上市，衛生系統迫切需要增加從腰椎穿刺中獲取 CSF 樣本的途徑，並加大對 PET 掃描的投入，以確定第一批新療法的合格患者人群。
還必須支援衛生系統擁抱數字認知測試形式的創新，以便在初級保健中推廣為分診評估，然後才能為那些被確定為有風險的人提供更深入的臨床評估，例如透過腰椎穿刺或 PET 掃描獲取 CSF 樣本。
在這種背景下，用於測量澱粉樣蛋白和 tau 蛋白水平的診斷性血液測試正在迅速發展。 其中一些已經在美國、歐洲和蘇格蘭部分地區進行了試點專案。 在未來五年內，預計這些測試將變得既可擴充套件又比 PET 掃描或腰椎穿刺更具成本效益，並且可以提供給當地醫療機構的人們，甚至可以作為家庭指尖採血測試。
這些測試要從實驗室過渡到醫療保健機構，需要進行大量的能力建設，包括解決冷凍儲存、冷鏈供應鏈、人員配備和監管審批等挑戰。 但這需要目前不一定存在的資源和基礎設施。
新工具和新技術也需要新的培訓。 英國阿爾茨海默病研究所進行的一項調查顯示，醫生在使用非常規診斷測試時存在信心差距。 結果顯示，MRI 掃描的獲取途徑最多，臨床信心最強，而 PET 掃描和 CSF 測試的獲取途徑最少，解釋的信心也最弱。 這形成了一個迴圈，醫生可能會猶豫是否支援整合這些新型診斷方法，或者選擇不盡早採用。 為了推動變革，我們必須優先支援醫生調整他們的臨床實踐。
除了這些努力之外，強有力的公眾宣傳也至關重要。 不同的文化和種族群體對痴呆症有不同的看法，這為確保普遍獲得診斷帶來了獨特的機會和挑戰。 有效的公眾宣傳和參與對於鼓勵個人及早認識到阿爾茨海默病的早期體徵和症狀並授權他們尋求評估至關重要。
從試點到政策再到實踐
實現最新突破（抗澱粉樣蛋白阿爾茨海默病療法）的歷程漫長而艱難。 然而，今天，我們正處於痴呆症研究的轉折點。
在全球範圍內，創新中心正在推動我們更接近一個沒有痴呆症的恐懼、傷害和心碎的現實。 達沃斯阿爾茨海默病合作組織醫療保健系統準備學習實驗室會議等倡議邀請專家與全球同行分享進展，以便所有人都能從學習中受益，這將成為分享見解、識別趨勢和培養最佳實踐社群的寶貴渠道，因為新的痴呆症治療方法將惠及患者。
該領域首次充滿了真正的希望。 雖然我們承認存在重大挑戰和不確定性，但我們也看到了開始改變受痴呆症影響者生活的切實機會。 在這一切之中，我們必須抓住這個機會，確保我們的全球醫療保健系統準備好迎接這個新時代。
本文是阿爾茨海默病新時代專題報道的一部分，該專題報道關注為結束這種破壞性疾病帶來希望的進展。