很難想象有誰比比爾·蓋茨對公共健康產生了更大的影響。他作為微軟創始人積累的大部分財富都捐給了慈善機構——據《財富》雜誌報道，他是僅有的五位捐贈了超過其財富 20% 的億萬富翁之一。2023 年，他與前妻梅琳達·蓋茨共同創立的比爾及梅琳達·蓋茨基金會花費了超過 80 億美元的 700 多億美元捐贈基金。
蓋茨將其慈善事業主要集中在一些最棘手的健康問題上，例如瘧疾、艾滋病和兒童疫苗接種。近年來，他轉向了阿爾茨海默病，最初從診斷學入手，最近擴充套件到蛋白質組學和與該疾病相關的醫療保健專案。《大眾科學》定製媒體向他詢問了阿爾茨海默病
《大眾科學》定製媒體：
是什麼激發了您對阿爾茨海默病的興趣？您個人與該疾病的經歷如何促使您決定參與其中？
蓋茨：和許多人一樣，我與阿爾茨海默病有著個人聯絡。我的父親死於阿爾茨海默病，所以我親身體驗了這種疾病的殘酷，以及眼睜睜看著親人遭受這種痛苦是多麼艱難。我們很幸運有資源為父親提供優質護理，我們的家人感謝那些在他與疾病共處的 13 年裡幫助他的出色護理人員。但對於大多數與阿爾茨海默病作鬥爭的家庭來說，這並非一種選擇。護理工作通常落在配偶或子女身上，這可能會讓人感到難以承受。
該疾病的經濟負擔比情感成本更容易量化。在美國、日本、歐洲和其他國家，阿爾茨海默病和其他痴呆症的終生護理成本正在迅速增加。 根據健康指標與評估研究所的資料，到 2050 年，全球成本將超過 1.6 萬億美元，約佔所有醫療保健支出的三分之一。與許多慢性病患者不同，阿爾茨海默病患者既會產生長期護理費用，也會產生直接醫療費用。如果您在 60 多歲或 70 多歲時患上這種疾病，您可能需要數十年的昂貴護理。
隨著我花時間瞭解阿爾茨海默病及其研究，我開始理解其中的挑戰。例如，大腦不能輕易或頻繁地取樣，血腦屏障是一把雙刃劍——它既保護大腦，又使治療更難進入大腦。
即便如此，當我瞭解到該領域的所有創新時，我對在治療乃至最終治癒方面取得進展的能力感到樂觀。這是一個我們可以顯著改善人類生活的前沿領域。人們今天活得更久是一個奇蹟，但僅靠更長的預期壽命是不夠的。人們應該能夠享受他們的晚年——我們需要在阿爾茨海默病方面取得突破才能實現這一目標。
作為一位從宏觀角度看待重大健康問題的人，您如何描述當前阿爾茨海默病研究和臨床實踐的前景？
經過數十年的陰性臨床試驗和數十種失敗的療法，研究人員在診斷學和治療學方面都取得了進展。
基於血液的診斷技術正在迅速發展——首個阿爾茨海默病血液檢測 PrecivityAD 於 2020 年底推出。此後又推出了一些其他檢測方法，但我們期待著首批獲得 FDA 批准的血液檢測方法的問世。一旦這成為現實，下一個障礙將是確保這些檢測方法得到正確使用、可訪問且可供需要的患者使用，以及我們瞭解這些檢測方法在不同患者群體中的工作原理。
治療管道多樣且強大——在 2023 年初，有 187 項試驗評估了 141 種不同的療法。 抗澱粉樣蛋白劑 lecanemab 已獲准用於患者，donanemab 預計很快也會獲批。管道中的其他療法包括疾病修飾療法，涵蓋廣泛的方法，包括澱粉樣蛋白和 tau 蛋白，以及更新的機制，例如神經炎症、突觸可塑性/神經保護、代謝和氧化應激（參見 J. Cummings 等人，《Alzheimers Dement》(N Y), Apr-Jun 2023, Vol. 9: e12385）。
憑藉這些和其他即將到來的突破，可以公平地說我們正處於阿爾茨海默病的臨界點。
近年來，您已將資金導向加速阿爾茨海默病診斷技術的發展。您為什麼選擇從這個特定領域入手？
我們系統地研究了阿爾茨海默病研發的障礙，我們一直聽到，缺乏簡單、無創、可擴充套件且相對廉價的診斷方法（例如血液檢測）是一個關鍵挑戰。這是早期診斷和隨後參與臨床試驗的障礙——並且繼續在該疾病上取得進展取決於讓足夠多的人儘早參與試驗。
另一個問題是，診斷的商業市場不會刺激投資，因此潛在的科學突破沒有像應有的那樣迅速地向前推進。這就是為什麼我與阿爾茨海默病藥物發現基金會合作建立了 診斷加速器，旨在推進更容易、更準確和更早診斷阿爾茨海默病的bold想法。
您是否有任何計劃將資金導向加速阿爾茨海默病其他領域的進展，例如治療、臨床試驗的多樣性、公共衛生外展或其他領域？
我們專注於五個領域：瞭解該疾病的生物學、診斷、治療、克服臨床試驗的瓶頸以及讓研究人員更容易地相互共享資料。
我們最新的投資之一是與 全球神經退行性疾病蛋白質組學聯盟 合作，該聯盟彙集了來自全球 40,000 多個血液樣本的資料，以便研究人員可以識別用於檢測神經退行性疾病的生物標誌物並確定新的測試機制。我們也是 臨床試驗招募實驗室 和全球阿爾茨海默病平臺 Bio-Hermes 研究 的合作伙伴，這兩項研究均旨在招募來自不同背景的人員加入臨床試驗。
我們還與達沃斯阿爾茨海默病合作組織的 醫療保健系統準備倡議 以及最近宣佈的創新健康倡議資助專案 AD-RIDDLE 合作，所有這些努力都是為了確保突破性成果在獲得批准使用後可以部署在醫療保健系統中。
您曾撰文談到資料共享對於更多地瞭解阿爾茨海默病和加速進展至關重要。為什麼這如此重要，這項工作進展如何？
在過去的幾十年裡，藥物試驗和縱向佇列研究產生了大量資料。但目前，這些資訊尚未得到最大程度的共享。其中大部分仍然被鎖定或僅供特定群體訪問。這既錯失了機會，也辜負了那些同意參與研究以幫助推動該領域發展的人們。
為了幫助解鎖這些資料集，同時確保負責任地使用它們，我們與幾個合作伙伴合作啟動了 阿爾茨海默病資料倡議。我們的目標是透過使資料和資料平臺實現互操作性，幫助世界各地的研究人員訪問更多資訊。到目前為止，這項工作已經與多個數據平臺建立了互操作性，包括英國痴呆症平臺門戶、Vivli 平臺和全球阿爾茨海默病協會互動網路平臺 (GAAIN)。
最近，我們參與了 歐洲神經退行性疾病平臺 (EPND)，該平臺正在構建一個平臺，以幫助研究人員使其資料和生物樣本可共享。他們的平臺將建立在阿爾茨海默病資料倡議提供的資料和分析工具的基礎上，包括我資助的非營利組織 全球研究和成像平臺。最後，我們建立了一個 為期兩年的獎學金，以我父親的名字命名，旨在吸引來自世界各地的研究人員從事資料分析工作，並倡導互操作性的理念。
在阿爾茨海默病方面取得進展的最大障礙是什麼？是否需要發生文化轉變？
儘管我們最近在治療學和診斷學方面取得重要進展，但我們對阿爾茨海默病和大腦仍然有很多不瞭解的地方。及時診斷是需要發生的第一個重大轉變——許多研究表明，今天阿爾茨海默病和痴呆症的診斷嚴重不足。如果我們能夠更早地發現這種疾病，我們將能夠為患者提供更多治療、社會服務以及參與臨床試驗和其他研究機會的選擇。
但阿爾茨海默病也是一種異質性疾病，患有該疾病的患者在大腦中表現出廣泛的病理學和由此產生的症狀。我希望該領域能夠利用最近在診斷和治療方面的進展——並且還能夠讓人們更容易、更高效地參與阿爾茨海默病臨床試驗——這樣我們就可以繼續提高我們對該疾病亞型的理解，並將我們的努力集中在治療和預防上。
最後，圍繞神經退行性疾病仍然存在很多汙名。這使得公開討論它們變得更加困難。但我認為，很大程度上是由於這些疾病看起來如此神秘，因為我們沒有先進的診斷或治療方法。我樂觀地認為，隨著更多進展的發生，汙名會消退，關於阿爾茨海默病的公開對話將進一步加速進展。
本文是 阿爾茨海默病新時代 的一部分，這是一份關於推動結束這種毀滅性疾病希望的進展的特別報告。