利用 BDNF 預測抗抑鬱藥反應

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最近有很多關於抗抑鬱藥效果不佳的討論。要麼大多數人沒有反應,要麼當他們有反應時,那是安慰劑效應,要麼副作用太大了。 這些說法都不算錯,儘管我個人認為目前的抗抑鬱藥並沒有像最近的報道所暗示的那麼糟糕。

可以肯定的是,有些人對抗抑鬱藥市場上的現有藥物會有反應,而有些人則不會。 那麼問題就變成了:這兩類人之間有什麼區別? 是什麼造成了“反應者”和“無反應者”之間的差異? 我們如何確定這一點,以便為“反應者”更有效地進行治療,併為“無反應者”尋找替代方案?

這篇最新的論文表明,我們可能在人體內找到了一個指標:BDNF。


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Wolkowitz 等人。“治療前血清 BDNF 水平預測 SSRI 對抑鬱症的反應”《神經精神藥理學與生物精神病學進展》,2011

BDNF 代表腦源性神經營養因子,這是一種生長因子,許多人認為它在抗抑鬱藥反應中發揮作用。 這一想法源於以下假設:重度抑鬱症的症狀是由大腦中新神經元生成的減少引起的。 長期服用抗抑鬱藥可以增加大腦中新神經元的生成,這被認為有助於緩解抑鬱症狀。 抗抑鬱藥被認為透過增加 BDNF 來促進大腦中細胞增殖的方式之一。

大多數關於 BDNF 和抗抑鬱藥的研究都是在動物模型中進行的,但 BDNF 在人體血液中可以檢測到。 抑鬱症患者的 BDNF 水平較低,並且可以透過抗抑鬱藥來提高。 但是,BDNF 水平是否也可以幫助我們預測誰對抗抑鬱藥有反應,誰沒有反應呢?

為了找出答案,作者選取了一組未經治療的、被診斷患有抑鬱症的患者,以及一組對照組。 他們採集了血液 BDNF 水平,然後用抗抑鬱藥(依他普侖或舍曲林)治療抑鬱症患者。 然後他們再次採集了他們的 BDNF 水平。

總的來說,您可以看到抑鬱症患者(“MDD 基線”)的 BDNF 水平低於對照組,並且抗抑鬱藥治療提高了他們的 BDNF 水平(“MDD 結束”)。 但是,然後他們將抑鬱症患者分開,並將他們在開始時(治療前)的 BDNF 水平與他們在治療結束時的抑鬱水平相關聯。

您可以在此處看到 BDNF 水平與抑鬱評分變化之間的相關性。 結果表明,最初 BDNF 水平最高的患者,在接受抗抑鬱藥治療後,抑鬱評分的改善效果最好。

您可以在此處看到,基線 BDNF 水平可以預測誰對抗抑鬱藥治療有反應,誰沒有反應。 特別有趣的是,基線 BDNF 水平與原始抑鬱評分無關(它們不能預測患者的抑鬱程度),它們僅與治療期間的改善有關。

現在的問題是為什麼。 可能是較高的基線 BDNF 水平允許在患者接受抗抑鬱藥治療時,神經元生成具有更大的可塑性。 擁有較高 BDNF 水平的人可能無論如何都接近自然緩解。 可能是 BDNF 和抗抑鬱藥可以協同作用,使較高的 BDNF 水平對抗抑鬱藥的成功至關重要。 我們目前還不知道任何這些,我們現在所知道的只是抗抑鬱藥的成功與原始 BDNF 水平之間存在相關性。

當然,這是一項初步研究。 對於人類來說,這是一個小樣本量(僅 30 名患者),需要重複進行。 但這種相關性很有趣,如果能有更多的研究來支援它,就可以用來確定誰會對一線治療有反應,誰不會,並且還可以讓我們研究無反應者,併為他們尋找新的藥物。

Wolkowitz, O., Wolf, J., Shelly, W., Rosser, R., Burke, H., Lerner, G., Reus, V., Nelson, J., Epel, E., & Mellon, S. (2011). 治療前血清 BDNF 水平預測 SSRI 對抑鬱症的反應。《神經精神藥理學與生物精神病學進展》,35 (7), 1623-1630。DOI:10.1016/j.pnpbp.2011.06.013

Scicurious has a PhD in Physiology from a Southern institution. She has a Bachelor of Arts in Philosophy and a Bachelor of Science in Biology from another respected Southern institution. She is currently a post-doctoral researcher at a celebrated institution that is very fancy and somewhere else. Her professional interests are in neurophysiology and psychiatric disorders. She recently obtained her PhD and is pursuing her love of science and writing at the same time. She often blogs in the third person. For more information about Scicurious and to view her recent award and activities, please see her CV ( http://scientopia.org/blogs/scicurious/a-scicurious-cv/)

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