本文發表於《大眾科學》的前部落格網路，反映了作者的觀點，不一定代表《大眾科學》的觀點
……而這篇論文並沒有它吹噓的那麼好。因為雖然它確實提供了大腦在藥物作用下的精美圖片，但實際上僅此而已。它沒有進一步探究這些變化發生的原因，也沒有解釋這些變化揭示了psilocybin的哪些功能。因此，儘管它提供了一些良好的相關性，但仍然缺乏因果關係。
(來源)
Carhart-Harris 等人。“使用psilocybin的fMRI研究確定的迷幻狀態的神經相關性” PNAS，2012年。
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在Pubmed上有數百篇參考文獻是關於psilocybin研究的。我們知道它被歸類為致幻劑，並且對5-羥色胺2A型受體具有高親和力（據認為，它透過該受體產生感官扭曲效應）。我們知道它的代謝方式、劑量相關效應和主觀效應。但是，以前沒有人將服用psilocybin的人放入fMRI並觀察結果。
fMRI是功能性磁共振成像，這是一種透過測量大腦不同區域隨時間推移的血流量變化來測量大腦活動的技術。但請記住，這種技術有其侷限性。它測量血流量的變化，並且可以告訴您這些變化發生的位置和時間。但僅此而已。關於這些變化與正在發生的活動的相關性，以及這些變化本身對於各種功能方面的真正意義，仍然存在一些爭議。
對於這項實驗，作者將15名受試者放入fMRI中，並使用BOLD（血氧水平依賴性測量）和ASL（動脈自旋標記，也測量血流量，但不測量氧合）進行了研究，同時參與者受到psilocybin或安慰劑的影響。他們使用靜脈注射psilocybin而不是通常的口服途徑給藥，以便即時獲得結果。他們得到了一些非常漂亮的圖片。
結果顯示，與安慰劑相比，參與者服用psilocybin時，大腦各個區域的血流量減少。血流量減少最多的區域包括扣帶皮層、丘腦和內側前額葉皮層。丘腦參與大腦各區域之間的許多中繼和處理，而扣帶皮層參與情緒處理，內側前額葉皮層則參與更高層次的執行功能。
正如您在此處看到的，這些區域的血流量與受試者主觀體驗的強度之間存在負相關關係，因此血流量越低，主觀體驗越強烈。
這一切都很好。但不幸的是，我認為……僅此而已。作者在某種程度上談到了“藥物-生理相互作用”，但雖然這聽起來很強烈，但實際上它的意思是藥物正在影響您的大腦，這並不是什麼大新聞。他們還假設這些血流量變化使“不受約束的認知狀態”成為可能，但是哪些血流量變化？以及透過什麼機制？僅僅降低這些區域的血流量就會誘發感覺像psilocybin的主觀效應嗎？自由奔放的“不受約束的”思考是否涉及這些區域的血流量減少？這些區域的5-羥色胺受體呢？Psilocybin是5-羥色胺2A受體的強激動劑，作者假設psilocybin對大腦這些區域的影響是透過5-羥色胺2A受體對GABA神經元的作用，從而降低這些區域的大腦活動。但是他們沒有證據證明這一點，他們沒有給予5-羥色胺2A拮抗劑來嘗試阻斷血流量的減少，也沒有給予GABA拮抗劑來嘗試阻斷主觀效應。雖然其中一些效應不一定能在人體內完成（例如特定區域血流量的減少），但其中一些效應是可以完成的（使用5-羥色胺2A拮抗劑或GABA拮抗劑）。
因此，雖然psilocybin註定會引起人們的興趣，而關於“不受約束的認知”的想法可能會抓住人們的想象力，但這並沒有解決機制問題，沒有機制，這只是一張大腦在藥物作用下的圖片。
編輯： 為了明確說明（因為評論者指出我沒有說清楚），我不認為這項研究是糟糕的。它很小，而且是漸進式的。但並非糟糕（儘管我認為其解讀有待改進）。我發現這篇論文相當奇怪的地方在於，它很小且是漸進式的……但它發表在PNAS上，PNAS是該領域中較大的期刊之一（級別“低於”《細胞》、《自然》和《科學》）。在像PNAS這樣的期刊中，人們通常期望看到機制，一種找出“為什麼”的努力。 這是一張大腦在藥物作用下的圖片，雖然不錯，但並沒有展示任何關於藥物如何產生這些效應或效應如何發生的資訊。所以我感到驚訝，並且有些困惑地看到它發表在PNAS上。是因為所涉及的藥物以及潛在的爭議嗎？還是我對這篇出版物有什麼遺漏？我不知道。但我過去和現在都感到驚訝。
Carhart-Harris, R., Erritzoe, D., Williams, T., Stone, J., Reed, L., Colasanti, A., Tyacke, R., Leech, R., Malizia, A., Murphy, K., Hobden, P., Evans, J., Feilding, A., Wise, R., & Nutt, D. (2012). From the Cover: Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin Proceedings of the National Academy of Sciences, 109 (6), 2138-2143 DOI: 10.1073/pnas.1119598109