帕金森病遠不止多巴胺

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...遠不止運動症狀。

一位同事遞給我這篇論文,不僅僅是作為帕金森病的一個有趣方面,而且作為某種程度上支援血清素在抑鬱症中作用的論文。我之前說過,我認為血清素抑鬱症理論(如Zoloft商業廣告中所描述的那樣)可能是錯誤的,但我的觀點實際上比這更細緻。血清素理論可能是不對的,但不是因為它完全錯誤,而是因為它被過度簡化了。我認為單獨的低血清素水平可能不會導致抑鬱症,但看起來血清素在抑鬱症狀中可能仍然發揮作用,而這篇論文似乎也同意這一點。科學總是比你最初想象的要複雜得多。

Politis 等人。“多巴胺移植治療的帕金森病患者的血清素神經元丟失和非運動症狀持續存在”《科學轉化醫學》,2012年。


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帕金森病是任何人都不想得的病。它是一種神經系統的退行性疾病,會導致多種症狀。大多數人想到帕金森病時,會想到拖曳步態、嚴重的手部震顫、運動遲緩和僵硬。但還有其他症狀,包括抑鬱、幻覺、疲勞、睡眠障礙以及隨著疾病進展出現的認知障礙。

當大多數人想到帕金森病的潛在原因時,他們會想到多巴胺的缺乏,多巴胺是一種神經遞質,我通常認為它與獎勵和強化有關,但它在運動系統中也非常重要。在帕金森病患者中,您會看到運動區域(如黑質)中多巴胺神經元的顯著喪失(這很容易看到,因為黑質中的黑色素,拉丁語意為“黑色物質”,將細胞染成黑色,當這些細胞死亡時,黑質就會變得不那麼黑質和黑)。但再次強調,不僅僅是黑質中的多巴胺,還有其他系統參與其中,訊號傳遞的差異也在疾病進展中發揮作用。

但大多數人首先感興趣的是修復高度致殘的運動障礙。治療非常側重於恢復多巴胺和運動功能。例如,一線治療是左旋多巴或L-DOPA,它是多巴胺的前體,大腦可以利用它來製造多巴胺,並且可以很好地恢復運動功能

(我不得不說這段影片中歡快的音樂真的很糟糕,但L-DOPA的效果非常明顯)

但這不會永遠有效。最終,大腦停止對多巴胺補充劑產生反應。然後治療轉向腦刺激或其他方法,其中許多方法最終也會失敗。因此,我們不斷嘗試尋找新的治療方法來恢復功能。

這些新療法之一實際上是使用幹細胞的療法。您可以將表達多巴胺的胎兒幹細胞移植到大腦的紋狀體中。當這些移植起作用時(不幸的是,在很多情況下它們不起作用、被排斥或自身產生不良的運動症狀),它們可以將多巴胺功能恢復到正常水平。患者可以再次活動、再次行走、正常運作,並且效果可以持續十年以上(至少,到目前為止已經持續了十年以上)。

但這些患者康復了嗎?運動症狀有所改善,但其他方面呢?本研究的作者研究了四名成功接受幹細胞治療的患者,以瞭解他們在運動和非運動區域的症狀與對照組和其他帕金森病患者相比如何。

他們發現,在運動症狀方面,患者確實有所改善,他們都不再需要藥物治療。不僅如此,他們的多巴胺測量值(透過使用放射性標記的l-多巴進行正電子發射斷層掃描來觀察氨基酸脫羧酶來測量,這間接測量了多巴胺)與對照組相當。

這是一個非常好的發現,表明幹細胞移植在起作用時,確實可以在恢復多巴胺功能方面做得非常出色。

上圖顯示了 PET 掃描。最左邊是正常對照組,左邊第二個是未經治療的帕金森病患者,右邊三個是三名接受幹細胞治療的患者。您可以看到,相比之下,多巴胺能功能測量值看起來完全正常。患者在所有運動功能測量中也得分很高。

...但他們並沒有康復。當作者檢視其他症狀的測量值時,他們發現所有患者都表現出問題,包括腸道或性功能障礙、情緒問題和幻覺或睡眠問題。這不可能是多巴胺的問題,因為多巴胺功能已恢復正常。

不,不是多巴胺的問題,但可能是血清素的問題。

雖然多巴胺的測量值是正常的,但接受幹細胞治療的患者的血清素測量值甚至低於未治療的患者。

血清素功能的下降遍佈整個大腦。然而,去甲腎上腺素功能是正常的。

這裡的血清素有點道理。患者經歷的紊亂(疲勞、腸道和性問題、情緒不穩)都與血清素功能有關。帕金森病確實會發展為血清素症狀並破壞中縫核中的血清素細胞。

但這告訴我們,僅僅針對帕金森病的多巴胺相關症狀已不再足夠。這是一個開始,但不是最好的治療方法。作者建議進行多巴胺和血清素細胞的多重移植,我認為對於不太嚴重的症狀,可能有理由在可能的情況下將L-DOPA與SSRI或其他藥物聯合使用,以增加血清素功能。顯然,需要對如何幫助治療帕金森病的這些非運動症狀進行更多研究。因為恢復運動活動是美好的並且非常重要,但這並不一定意味著治癒。

Politis M, Wu K, Loane C, Quinn NP, Brooks DJ, Oertel WH, Björklund A, Lindvall O, & Piccini P (2012). 多巴胺移植治療的帕金森病患者的血清素神經元丟失和非運動症狀持續存在。《科學轉化醫學》,4 (128) PMID: 22491951

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