本文發表於《大眾科學》的前部落格網路，反映了作者的觀點，不一定代表《大眾科學》的觀點
大多數人都聽說過 ECT：電休克療法。很多人會立刻想到《飛越瘋人院》中的場景，這並不能給你一個很好的印象。人們想到 ECT 就會想到可怕的癲癇發作，一些非常危險的事情。
但現在已經不是那樣了。現在，ECT 通常在輕度麻醉以及肌肉鬆弛劑的作用下進行。巨大的癲癇發作不再發生，儘管觀看過程仍然令人不安（這是對下方影片的警告）。
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因此，雖然 ECT 不再那麼可怕，但也不是可以掉以輕心的事情。除了您正在接受誘導性癲癇發作之外，還有副作用，通常人們在之後的一段時間內會出現工作記憶缺陷。但對於患有嚴重抑鬱症且真正絕望的人來說，有時這是他們最好的希望。
但是，儘管我們知道 ECT 在許多患者身上確實有效，但我們仍然不知道它是如何起作用的。
Lanzenberger 等人。“PET 測量重度抑鬱症患者電休克療法後血清素 1A 受體結合的整體減少”《分子精神病學》，2013 年。
今天市場上有許多抗抑鬱藥。所有這些藥物目前都作用於神經遞質，即大腦中的化學信使，並且它們中的大多數至少部分作用於血清素。
但問題是，抗抑鬱藥並非對每個人都有效。事實上，接受抑鬱症治療的患者中約有 60% 對他們服用的第一種藥物沒有反應，並且需要嘗試幾種不同的藥物。而且，可悲的是，20% 的患者對所有嘗試過的藥物都沒有反應。這很多人。而那些已經用盡所有藥物選擇的人，有時會轉向 ECT。
儘管看起來可怕，但 ECT 對這些患者非常有效，至少在一段時間內是這樣（大多數患者會復發）。一些研究表明，大約50% 接受治療的患者對 ECT 有反應。
但我們仍然不知道它為什麼有效。有些人假設它可以“重置”大腦中的神經遞質（但實際上，那意味著什麼？）。其他人則認為它有助於神經發生和可塑性，加強神經元連線。但為什麼？它是如何做到這一點的？
這項研究的作者轉向了 5-HT1A 受體。他們有充分的理由。5-HT1A 受體在血清素系統中起著重要作用。它主要是一種自身受體，一種位於神經元細胞體上的受體，這些神經元產生血清素。當它被血清素擊中時，它傾向於減少其所在細胞的活動。因此，血清素神經元上的 5-HT1A 受體通常會在被啟用時減少血清素的釋放。但在像重度抑鬱症這樣的問題中，我們希望增加血清素的量，因此關閉產生血清素的神經元是不利的。在這種情況下，您會希望減少 5-HT1A 受體的數量。如果這些受體減少，它們對其所在神經元的影響就會減弱，並可能有助於增加血清素的量。5-HT1A 受體也可能存在於非血清素能神經元上（我們稱之為異源受體），減少這些受體也有助於緩解抑鬱症的症狀。
有許多藥物已被批准用於治療抑鬱症（單獨使用或與其他療法聯合使用），它們是 5-HT1A 受體的部分激動劑，可以幫助降低 5-HT1A 受體的濃度。例如，維拉佐酮（Viibryd，目前在歐洲已獲批准）既是選擇性血清素再攝取抑制劑，又是 5-HT1A 的部分激動劑。假設是，部分激動劑可以比 SSRI 單獨更快地降低 5-HT1A 受體。如果 5-HT1A 自身受體的減少與最終的抗抑鬱反應有關，那麼越早降低水平越好。降低這些 5-HT1A 受體的水平可能具有抗抑鬱作用，或者至少有助於其他抗抑鬱藥更快地起作用。還有其他藥物也朝著這個方向發展，如丁螺環酮、地昔帕明、阿立哌唑等。
因此，對於像 ECT 這樣快速有效的治療方法，研究 5-HT1A 受體可能是一個好主意。因此，這項研究的作者研究了接受 ECT 的患者，並使用正電子發射斷層掃描 (PET) 來觀察 ECT 前後的 5-HT1A 受體。
PET 成像使用放射性示蹤劑（劑量非常低），它會與您感興趣的受體結合。然後您可以看到可用的濃度。作者選取了 12 名患者（最初有 18 名，但有幾名患者因害怕掃描器或擔心手術而退出），他們以前從未服用過針對 5-HT1A 的藥物（重要的對照），並在 ECT 前後對 5-HT1A 受體進行了 PET 掃描。ECT 是一系列療程，總共 4 到 13 次（取決於患者）。
（圖 1）
他們的 10 名患者對 ECT 有反應，但所有患者在治療後都顯示 5-HT1A 受體減少。在上圖中，您可以看到三個掃描圖，代表所有患者的平均值。頂部和中間的掃描圖是在 ECT 之前，底部是在之後。顏色強度（紅色最高）表示 5-HT1A 受體的濃度。您可以看到底部圖片的顏色強度要低得多，作者發現 ECT 治療顯著降低了 5-HT1A 濃度，在整個大腦的各個區域降低了約 20-30%。
這裡有很多變異性，就像大多數人體研究一樣。受試者（而且人數不多，ECT 受試者很難獲得）接受的 ECT 量差異很大，在 4 到 13 次療程之間。不僅如此，原始掃描是在受試者服用藥物時進行的，這可能會影響基線。當然，您不想讓患有嚴重抑鬱症的患者停止服藥，所以您不能責怪他們繼續用藥。
但他們仍然獲得了顯著的效果，這讓我懷疑 5-HT1A 受體在這裡扮演什麼角色，以及 ECT 如何降低濃度。同樣有趣的是，即使是那些在 ECT 後抑鬱症狀沒有減輕的人仍然有 5-HT1A 的減少。那麼，5-HT1A 足以產生抗抑鬱效果嗎？看起來不是。還需要發生什麼？減少的 5-HT1A 受體濃度是某種機制的一部分嗎？還是其他變化的症狀？有關於 ECT 的抑鬱症動物模型研究，因此我們可能不得不回到這些研究中，以找出 5-HT1A 在這種治療中起什麼作用。但這仍然是一個有趣的發現，來自一種仍然如此神秘的治療方法。
Lanzenberger, R., Baldinger, P., Hahn, A., Ungersboeck, J., Mitterhauser, M., Winkler, D., Micskei, Z., Stein, P., Karanikas, G., Wadsak, W., Kasper, S., & Frey, R. (2012). 全球性減少重度抑鬱症患者電休克療法後血清素-1A 受體結合，透過 PET 分子精神病學測量，18 (1), 93-100 DOI: 10.1038/mp.2012.93