本文發表於《大眾科學》的前部落格網路，反映了作者的觀點，不一定代表《大眾科學》的觀點
凱特想死。她記得精神科醫生說“抗抑鬱藥不會立即起作用。你能答應下週來這裡，並且不自殺嗎？”的那一刻。
“我告訴她不，”凱特說。“我無法向我的醫生保證我能活過一週。在我尋求幫助之前，我的生活已經糟到那種程度。當你每天都在努力求生，然後你的醫生告訴你，他們給你的藥物需要兩到六週才能起作用時，這真是令人絕望。” 更糟糕的是，幾周後，藥物並沒有起作用。凱特在六個月內嘗試了五種不同的抗抑鬱藥，最終確認它們都無效。這種使人衰弱的疾病使她長期無法上學。
美國國家健康統計中心估計，在2005年至2008年期間（這是可獲得資料的最近時期），超過十分之一的12歲以上美國人服用抗抑鬱藥。抗抑鬱藥的使用率從1998年到2008年增加了400%。
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傳統的抗抑鬱藥針對血清素轉運蛋白。這些調節蛋白在神經元發出訊號後，將血清素帶回神經細胞。抗抑鬱藥阻止轉運蛋白執行此功能。
雖然現在大多數科學家認為抑鬱症患者的血清素釋放和再攝取相當正常，但許多科學家仍然認為，抗抑鬱藥引起的血清素訊號傳導變化會減輕症狀，耶魯大學醫學院藥理學教授加里·魯德尼克說。
儘管如此，抗抑鬱藥很快就能阻止血清素轉運蛋白吸收釋放的血清素的過程，因此研究人員不明白為什麼藥物需要數週才能生效，魯德尼克說。科學家們認為，抗抑鬱藥的行為影響可能是由於血清素水平改變而引起的其他變化。然而，研究人員不知道這些反應包括什麼，因此無法直接開發針對它們的藥物。
靶向蛋白
大部分抑鬱症研究與試圖確定神經發生的作用有關，神經發生是大腦產生新神經元的過程。研究人員注意到，抑鬱症患者大腦的海馬體往往比平均水平小。一些研究人員假設神經發生問題既導致海馬體變小又導致抑鬱症；另一些研究人員則警告說，因果關係可能被顛倒，海馬體變小導致神經發生問題和抑鬱症。
賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的神經科學家和藥理學家朱莉·布倫迪說：“長期[或長期]抗抑鬱藥治療實際上會增加神經發生的水平。” 長期治療還會增加CREB蛋白的水平，CREB蛋白已知在抗抑鬱藥的長期作用中發揮作用。
為了測試CREB的有效性，布倫迪去除了小鼠體內的這種蛋白質。當然，CREB不會在真空中工作，另一種蛋白質CREM上調（增加）以補償缺失的CREB。布倫迪對CREM的作用感興趣，在不接觸CREB的情況下上調了CREM，發現抗抑鬱藥起效更快。這項於2013年8月發表在《神經科學雜誌》上的新進展表明，確定CREM靶點可能比試圖確定CREB靶點更好。
氯胺酮
一種日益流行的抗抑鬱藥解決方案涉及氯胺酮，更廣為人知的非法藥物是“K粉”。氯胺酮已被證明對雙相情感障礙和對抗其他抗抑鬱藥沒有反應的抑鬱症患者有效。這種藥物只需兩個小時即可起效。
氯胺酮作為抗抑鬱藥的使用被譽為抗抑鬱藥研究領域50年來的首個真正的發展，因為它針對的是大腦中與傳統抗抑鬱藥完全不同的部分。氯胺酮不關注血清素、去甲腎上腺素或多巴胺神經遞質，而是關注穀氨酸神經遞質。穀氨酸占人腦所有突觸的90%以上，使其成為所有神經遞質中最普遍的一種。
為了弄清楚患者如何在不經歷危險副作用（如嚴重的膀胱炎症和成癮）的情況下使用該藥物，還需要進行進一步的研究。還需要進行大量的研究來進一步推進布倫迪的工作。儘管她和她的研究團隊已經表明，CREM是抗抑鬱藥的一個有希望的靶點，但用新藥靶向該蛋白質將是一個全新的挑戰。
編者注（2013年11月15日）：本部落格在最初發布後進行了編輯，以糾正對抗抑鬱藥對大腦中血清素水平影響的錯誤描述。
關於作者：朱莉安·奇亞特撰寫關於科學和技術的文章。在Twitter上關注她 @JuliChiaet