研究人員因細胞運輸系統獲諾貝爾獎

今年的諾貝爾生理學或醫學獎——名副其實地授予了基礎生理學方面的發現,這往往是該獎項名稱中容易被忽視的後半部分。

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今年的諾貝爾生理學或醫學獎——名副其實地授予了基礎生理學方面的發現,這往往是該獎項名稱中容易被忽視的後半部分。2013年的獎項表彰了對細胞如何利用簡單的脂肪分子氣泡(稱為囊泡 [pdf])安全地將蛋白質和激素從細胞內的一個隔間運輸到另一個隔間,以及這些脂肪氣泡如何進入和離開細胞的開創性研究。三位研究人員將分享800萬瑞典克朗(125萬美元)的獎金:耶魯大學的詹姆斯·E·羅斯曼、加州大學伯克利分校的蘭迪·W·謝克曼和斯坦福大學醫學院的托馬斯·C·祖德霍夫。

這種囊泡運輸系統是神經細胞透過釋放神經遞質(如血清素和多巴胺)相互交流能力的核心,也是身體利用胰島素激素調節血糖水平的能力的核心。肉毒桿菌和破傷風等毒素之所以致命,正是因為它們破壞了囊泡運輸機制。

多年來,許多教科書上的圖表給人一種印象,認為細胞就像充滿水的氣球,其中各種部分——如包含資訊的細胞核和產生能量的線粒體——只是漂浮在其中。事實上,細胞是高度分隔的——這使得細胞內的分子通路能夠更有效率地、以非常協調的方式發生。將原材料——以蛋白質或激素的形式——從細胞的一個部分移動到另一部分的整個過程都發生在運輸氣泡中。更具體地說,這些囊泡由脂肪分子膜組成,它包圍著蛋白質或激素分子,防止它們在錯誤的時間或地點被釋放。


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雖然囊泡本身早已被人們所知,但弄清楚運輸系統是如何運作的並非易事。從 20 世紀 70 年代開始,蘭迪·謝克曼研究了酵母細胞,發現他可以創造出囊泡在細胞中簡單堆積——無處可去的突變細胞。然後,他確定了負責確保囊泡形成併到達它們需要去的地方的基因。

但這並沒有解釋這些脂肪氣泡是如何將其貨物釋放到另一個隔間的。詹姆斯·羅斯曼在 20 世紀 80 年代開始研究這個問題。當時,許多研究人員認為,細胞需要保持完整才能研究這個過程,但羅斯曼實際上將細胞分解成碎片,並表明囊泡與另一個細胞隔間的膜融合甚至可以在這些碎片上發生。最終,他分離出囊泡外部的蛋白質,這些蛋白質附著在其他膜上,然後像拉鍊一樣開啟囊泡,釋放出裡面的內容物。

有趣的是,囊泡並非在它們附著到其細胞目的地表面後立即開啟。托馬斯·祖德霍夫負責發現和描述一種含鈣感測器,該感測器會告訴囊泡何時釋放其貨物。

順便說一下,詹姆斯·羅斯曼曾為《大眾科學》撰寫了關於這項研究的文章在1996年

來自《大眾科學》數字網站

>> 活細胞中的出芽囊泡, 作者:詹姆斯·E·羅斯曼和萊斯利·奧爾奇,1996 年 3 月

如果您有訪問我們深度檔案的機構許可權,您可以找到羅斯曼的另外兩篇文章

>>高爾基體的分隔組織 作者:詹姆斯·E·羅斯曼,1985 年 9 月

>>細胞膜的組裝 作者:哈維·F·洛迪什,詹姆斯·E·羅斯曼,1979 年 1 月

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