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在經歷 COVID-19 大流行時,我們現在都看到了,當一個事件是可預測的,但時間不確定時,未能提前規劃的後果。美國政治領導人對 2017 年制定的《大流行性流感計劃》的建議,甚至對其存在的漠視,正在造成悲慘的後果,死亡人數不斷攀升。其他國家也同樣對發生在他們身上的事情毫無準備。病毒學家早就知道,一種具有類似於 1918 年 H1N1 大流行毒株特性的新型流感病毒可能會在全球範圍內造成嚴重破壞——當然也包括在美國。
現在,一種不同呼吸道病毒科屬的成員,即 SARS-CoV-2 冠狀病毒,正在迅速蔓延的大流行中導致世界各地的人們死亡。這種事件是可預見的。病毒大流行一直是人類歷史的一個特徵,在數千年裡影響著我們的社會,但往往在漫長而不規則的間隔中襲擊時被人們遺忘。因此,在某個時候,也許不是我們許多人的一生中,另一種致命病毒將會出現並席捲全球。它需要規劃,比過去發生的更認真地規劃。這個過程應該包括世界上的病毒學家。
不可能確切知道幾十年後哪種病毒可能成為大流行毒株,但肯定可以對哪裡可能存在最大的風險做出一些有根據的猜測。哪些病毒科屬有可能成為大流行毒株?顯然,流感和冠狀病毒已在全球的關注之列,但還有其他候選者,包括亨德拉/尼帕病毒科、基孔肯雅病毒、絲狀病毒和新型逆轉錄病毒。今天公眾和政治家不瞭解的某些事物可能會成為明天的頭條健康危機。現在有近 7,000 個已命名的病毒科屬,還有更多尚未被識別,更不用說被理解的了。
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大多數已知科屬都受到嚴重的研究不足。甚至自 2002 年 SARS 爆發以來就成為新聞的冠狀病毒,也沒有在許多病毒學實驗室中進行研究。現在,全國各地的病毒學家正在調整其實驗室的用途,為冠狀病毒研究做出貢獻或支援當地的臨床醫生。這包括我自己的實驗室,它在 HIV 疫苗領域具有一定的專業知識。這種優先事項的轉變很可能是短暫的,但在過程中正在吸取教訓。開始研究一種不同的、已知的病毒,需要獲得關鍵試劑,包括表達質粒、抗體和其他工具。
核心方法可能已經在病毒學和疫苗開發實驗室中到位,但如果沒有針對當前病毒的特定試劑,就無法快速使用。雖然擁有這些試劑的同事總是靈活而慷慨的,但他們的請求也應接不暇。提前規劃可以在這裡發揮重要作用,不僅在學術界,而且在將知識轉化為藥物和疫苗的生物技術和製藥行業中。這些生物醫學干預最有希望的病毒靶點通常是可以理解的,而且不斷發展的技術可以快速應用這些知識。但是,再次強調,在快速發展的醫療危機中,人的技能和科學技術可能會因在正確的時間缺乏特定的試劑而受到阻礙。
為了未來,我們應該考慮支援新的和現有的病毒學試劑和特定技術的中心儲存庫,這些試劑和技術代表了最有可能導致大流行的病原體科屬。是的,在許多情況下,對確切迴圈毒株的特異性要求可能會損害,但可能不會破壞,一些儲存試劑的價值,但透過仔細的規劃,好處可能仍然存在。
一個類比可能是美國典型培養物保藏中心 (ATCC) 的標準細胞系儲存庫,這是一個長期以來對生物醫學研究人員具有重要價值的資源。美國國立衛生研究院資助了一個艾滋病研究試劑庫,這是我自己的研究領域中一個寶貴的資源。致力於應對包括大流行病毒在內的新發感染風險的聯盟確實存在——例如,全球病毒組專案、GISAID 和 人畜共患病預防和準備倡議。但是,它們的資金是否充足?鑑於我們現在所瞭解的情況,它們的能力是否足夠?是否有可能進行更好的協調和減少分散?
生物技術和製藥行業的抗病毒藥物開發也可以從提前規劃中獲益,並得到病毒學界的支援。我們目前看到,為了對抗寨卡病毒或 HIV 而開發的藥物正在臨床上評估其對 SARS-CoV-2 的療效;它們可能具有足夠的跨科屬反應性,可以在可接受的劑量下使用。但是,如果在 SARS(和 MERS)爆發後開發出一種“通用”冠狀病毒藥物,它會有多大的用處?
靶點是已知的,技術是現成的,但是沒有進行發現和轉化。一種新型冠狀病毒可能對使用 SARS-CoV-1(最初的 SARS 病毒)作為模板開發的藥物產生耐藥性,但也有可能產生顯著的益處,可以爭取時間並挽救生命。同樣,我們需要更多、更好的針對保守靶點的流感病毒藥物。而且,對於任何其他病毒科屬,即使是已知的存在大流行風險的科屬,我們基本上也沒有任何儲備。開發一種可能永遠不會使用的新藥的成本(數億美元)是巨大的,但至少我們可以考慮確定先導化合物並進行試點研究,作為未來的保險政策。
我在上面提到了各種已知的病毒科屬。但也有未知的需要考慮。在未來幾年甚至幾十年裡,可能會發生什麼樣的新的人畜共患傳播,從而產生一種我們可能幾乎一無所知的人類病原體?應該擴大對該領域的現有投資,包括增加基礎病毒學研究實驗室的數量及其資助水平。
我在這裡不是提出具體的計劃;我建議在 COVID-19 大流行之後,是時候認真思考未來了。與資助機構合作,應該動員世界上的病毒學界提前解決下一次病毒大流行。無論這場人類悲劇發生在我們的一生中還是我們孫輩的一生中,它都肯定會發生。儘管 SARS-CoV-2 是一種致命的病毒,但它僅導致約 1% 的感染者死亡。它的近親,最初的 SARS 病毒和相關的 MERS 病毒,危險性高出 10 倍以上。其他已知病毒能夠導致遠高於此比例的人類死亡,禽流感是一個眾所周知且特別令人擔憂的致命疾病。說下次我們可能不會那麼幸運,並不是在輕視我們目前正在經歷的事情……
