神經科學家堅持不懈地追尋基因線索,榮獲珍珠梅斯特·格林加德獎

貝勒醫學院(B.C.M.)的一位教授因其作為神經科學家的開創性工作而獲得了珍珠梅斯特·格林加德獎。

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貝勒醫學院(B.C.M.)的一位教授因其作為神經科學家的開創性工作而獲得了珍珠梅斯特·格林加德獎。這個著名的 10 萬美元獎項每年頒發給一位在生物醫學研究領域做出傑出貢獻的女性。1993 年,胡達·佐格比發現了 1 型脊髓小腦性共濟失調症 (SCA) 的基因;1996 年發現了 atonal homolog1 基因;1999 年發現了 Rett 綜合徵的基因。除了教學,她還在德克薩斯兒童醫院的簡和丹·鄧肯神經研究所神經遺傳學實驗室領導著 25 多名研究人員,她同時也是該研究所的主任和霍華德·休斯醫學研究所的研究員。

洛克菲勒大學每年頒發此獎項,以表彰在生物醫學研究領域做出貢獻的女性。諾貝爾獎得主保羅·格林加德和他的妻子、雕塑家烏蘇拉·馮·賴丁斯瓦爾德於 2004 年設立了該獎項,希望它能影響科學界,認識到女性為科學做出的重大貢獻。格林加德本人因發現神經遞質在神經系統內引發的事件而獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。他將自己獲得的那部分獎金,大約 40 萬美元,用於資助該獎項。

珍珠梅斯特·格林加德獎的兩位先前獲獎者後來獲得了生理學或醫學諾貝爾獎(伊麗莎白·布萊克本和卡羅爾·格雷德在 2009 年)。在贏得該獎項後,佐格比說她“能與如此偉大的女性為伍並得到一位為科學做出如此多貢獻,卻仍然關心他人的男士的認可,感到非常榮幸。”


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佐格比出生於黎巴嫩貝魯特。她的父母都沒有上過大學,但都明白教育和科學的重要性。由於愛上了莎士比亞,佐格比最初想在大學學習文學。她的母親說服她改學生物學。在貝魯特美國大學讀醫學院一年級時,黎巴嫩內戰爆發了。學生們不得不與教授一起住在醫學院大樓裡數週,以繼續他們的學業,因為往返家和學校太危險了。她在 1976 年完成了她的大一學業,然後和她的兩個兄弟一起前往她在德克薩斯州的姐姐的住所。他們計劃返回黎巴嫩繼續上學。然而,由於戰爭,佐格比無法返回,並且發現自己正在尋找一所能在十月份(課程在八月份開始)接受轉學生的醫學院。

佐格比只申請了兩所學校,因為很明顯,沒有學校願意接受晚到兩個月的醫學生。她收到了納什維爾的梅哈里醫學院的錄取通知書。完成該課程後,她再次想返回黎巴嫩。然而,她在貝魯特的教授建議她不要回去,因為戰爭已經加劇。她轉而在休斯頓的 B.C.M. 成為一名博士後研究員,並在那裡一直工作至今。

受啟發進行研究

佐格比於 1979 年在 B.C.M. 開始了她的兒科住院實習,並於 1982 年開始了她的神經科住院實習。1983 年秋季,兒科醫生梅琳·麥卡萊維將一名 Rett 病人轉到隸屬於 B.C.M. 的德克薩斯兒童醫院,並將第一篇以英文撰寫的關於 Rett 綜合徵的描述的副本送給了她。佐格比看到了病人並閱讀了這篇描述。一週後,佐格比又看到另一位病人,她立刻認出她患有 Rett 綜合徵。這次經歷“震撼”了她,她開始透過查閱記錄並邀請他們回到診所進行評估來尋找更多病人。Rett 患者會出現語言缺陷、運動問題、癲癇發作、平衡問題、典型的自閉症刻板行為和呼吸問題等不良影響。“這是一種影響整個中樞神經系統的疾病,”佐格比說。為了弄清這種疾病的根本原因,她決定從事研究。

B.C.M. 遺傳學家兼佐格比的導師亞瑟·博代表示,人們普遍懷疑該綜合徵的基因突變位於 X 染色體上,因為幾乎所有 Rett 患者都是女性。

佐格比將目標鎖定在尋找染色體上的基因,但博代建議她先專注於解決一個更容易解決的問題。博代說,在 1985 年,佐格比不可能找到一種由於基因突變而在一個家庭中首次發生的疾病的基因。大量的遺傳資料以及讀取這些資訊所需的技術還不存在。佐格比從未停止尋找,收集 DNA 樣本並“慢慢地沿著 X 染色體尋找罪魁禍首”。

然而,在此期間,她主要研究 1 型脊髓小腦性共濟失調症 (SCA1),這是一種影響平衡和運動系統的遺傳性神經退行性疾病。佐格比與明尼蘇達大學的遺傳學家哈里·奧爾合作開展該專案。1993 年 4 月的同一天,他們都在各自的實驗室中發現了 SCA1 基因突變,並將他們的斑點圖(識別 DNA 突變)傳真給了對方。這兩張斑點圖都被收錄到描述SCA1基因發現的論文中。“在同一天一起發現基因,真是太棒了,”佐格比說。“我們發現基因突變的那一刻讓我記憶猶新,因為它證明了我們的合作是美好的。”

在佐格比繼續研究 SCA1 的同時,她還對 atonal homolog1 (Atoh1) 進行了發育神經生物學研究。1996 年,佐格比的實驗室發現了 Atoh1(也稱為 Math1)。在接下來的 15 年裡,她和其他研究人員發現,該基因對於各種功能都至關重要,包括聽力、平衡、呼吸和小腦髓母細胞瘤(一種主要影響兒童的高度惡性腦瘤)。

她在 Rett 綜合徵方面的研究取得了進展,她研究了兩個家庭,每個家庭都有兩個患病的姐妹,並與遺傳學家烏塔·弗蘭克合作,後者本人正在研究另一個家庭,該家庭有三名患病的女性和一名嚴重患病的男性。彙總他們的資料將搜尋範圍縮小到大約 1000 萬個鹼基對的區域。佐格比說,從那裡開始,他們透過逐個基因測序的方式進行了一項蠻力努力,以確定致病基因。1999 年 8 月的一天,佐格比剛從海外旅行返回貝魯特,她的博士後研究員露西·阿米爾打電話給她。阿米爾一直在對許多基因進行測序,並尋找在多位 Rett 患者中發生突變的基因。佐格比說,阿米爾問她是否可以過來給她看一些資料,因為她認為自己找到了。她帶來了她的實驗記錄本,他們一起查看了 DNA 序列資料的影像,她確實找到了。“我感到震驚、興奮,並感到終於找到了這種令人困惑的疾病的病因而感到欣慰,”佐格比補充說。

MECP2 基因存在於大腦的每個細胞中,在中樞神經系統中起著至關重要的作用。“基因的鑑定是隨後所有發現的基礎和起點,”B.C.M. 分子遺傳學系的助理教授克里斯蒂安·沙夫說道,他認為佐格比是他的導師和朋友。這些發現包括弄清楚該基因對於幾乎每個腦細胞的功能都至關重要。這使得 Rett 綜合徵的小鼠模型成為可能,該模型重現了該疾病的許多關鍵特徵,甚至包括患者中看到的異常手部運動。“它們為在進入人體臨床試驗之前研究 Rett 綜合徵的治療干預措施提供了一個極好的工具,”沙夫說。透過使用這些模型,研究人員發現 Rett 在小鼠身上可以被逆轉。不幸的是,儘管 Rett 綜合徵的症狀可以得到緩解,但該疾病還無法治癒,而且大多數患者都無法獨立生活。

贏得獎項

佐格比希望贏得珍珠梅斯特·格林加德獎能夠“讓世界意識到,女性和男性一樣是科學領域的重要貢獻者。”她還希望她的認可能夠鼓勵年輕一代的女性認真考慮從事科學事業。“中學和高中的學生可能不瞭解科學事業對女性來說有多麼有意義,”佐格比說。

“我會一遍又一遍地做這件事。我永遠不會用其他任何職業來交換這個職業,”佐格比說。“能與家人、同事[和]學生一起工作真是太令人興奮了——在不知道你會學到什麼的情況下上班,但知道你會學到一些會增加知識積累的東西。我發現這非常值得。”

關於作者:朱莉安娜·基亞特撰寫有關科學和技術的文章。在 TwitterGoogle+ 上關注她。

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