糖尿病是否會透過降低大腦膽固醇來損害認知功能?

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低膽固醇通常是一件好事。但是,降低低密度脂蛋白——LDL,“壞膽固醇”——的量只是身體健康脂質平衡方程的一部分。雖然降低膽固醇對心臟有益,但對大腦並不總是好事,因為大腦約佔人體膽固醇的四分之一。

最近的研究表明,降低膽固醇的藥物,如他汀類藥物,可能會使某些個體面臨認知問題的風險。一項新的研究表明,糖尿病會影響肝臟中的膽固醇合成,也可能正在改變大腦中這些化合物的合成速率。


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研究人員發現,患有糖尿病的小鼠神經突觸周圍膜中的關鍵膽固醇較少。“這對糖尿病患者具有廣泛的意義,”哈佛醫學院喬斯林糖尿病中心的羅納德·卡恩以及這項新研究的合著者在一份準備好的宣告中說。研究結果於11月30日在細胞代謝雜誌線上發表。

卡恩說:“由於神經元需要膽固醇來與其他細胞形成突觸,因此膽固醇的減少可能會影響神經的功能。” 受影響的系統可能包括“食慾調節、行為、記憶甚至疼痛和運動活動”,他說。它們與糖尿病患者患飲食失調、抑鬱症和記憶力問題的風險增加有關。

為了進行這項研究,卡恩和他的團隊創造了缺乏足夠胰島素的小鼠——以模擬糖尿病狀況。特別是,科學家們針對一種名為SREBP-2(控制膽固醇代謝)的基因和其他基於大腦的基因,導致小鼠在大腦的關鍵結構中產生並保留較少的膽固醇。

卡恩說:“這些影響發生在神經元和支援神經元的‘神經膠質’細胞中,這些細胞有助於為神經元提供一些營養。” “最終,這會影響可以進入神經元膜的膽固醇量,而神經元膜形成了突觸和突觸小泡。”

當糖尿病小鼠接受胰島素注射時,它們的基因似乎恢復了正常功能。研究人員指出,長期胰島素耗竭可能會對髓鞘造成更永久性的損害,髓鞘是神經的脂肪覆蓋層,其中包含中樞神經系統膽固醇的三分之二以上,並且對神經通訊至關重要。

卡恩說:“眾所周知,胰島素和糖尿病在調節肝臟中的膽固醇合成中起著重要作用,而肝臟是體內大部分迴圈膽固醇的來源。” “但是,從來沒有人懷疑胰島素和糖尿病會在大腦中的膽固醇合成中發揮重要作用。”

圖片由iStockphoto/ktsimage提供

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