本文發表於《大眾科學》的前部落格網路，反映了作者的觀點，不一定反映《大眾科學》的觀點
我們許多人都親身經歷或目睹了帕金森病 (PD) 的影響，這是一種影響全球近 1000 萬人的運動障礙。這種慢性、進行性神經退行性疾病會導致運動障礙引起的殘疾，例如震顫、僵硬、運動缺失或遲緩以及平衡障礙，以及非運動症狀，包括睡眠障礙、胃腸道問題、性功能障礙或嗅覺或味覺喪失等等。
PD 臨床研究的理想結果是找到治癒方法。但研究人員也在尋找新的方法來管理已驗證的帕金森病藥物，以便幫助患有該疾病的人更好地控制症狀並維持其規律的日常活動。
治療跨越數十年的複雜性
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因 PD 而死亡的腦細胞負責產生多巴胺，多巴胺是一種神經遞質，參與複雜的行為，包括運動協調、成癮和動機。因此，治療通常包括使用左旋多巴——一種在腦中轉化為多巴胺並緩解 PD 症狀的藥物。在診斷後的最初幾年，許多人的症狀可以透過左旋多巴得到良好控制。
平均發病年齡為 60 歲，但有些人在 40 歲甚至更年輕時就被診斷出來，可能需要接受數十年的治療。隨著時間的推移，患者對左旋多巴的反應會發生變化，治療視窗或左旋多巴有效的時期會縮小，通常會導致處方額外的左旋多巴或更頻繁地服用左旋多巴以控制症狀。
隨著帕金森病的發展，患者對左旋多巴峰值濃度的敏感性增加。醫生可能會開出更頻繁劑量的左旋多巴或不同的製劑。他們也可能嘗試 COMT 抑制劑或 MAO-B 抑制劑來延長左旋多巴的活性持續時間，或新增多巴胺激動劑以提供恆定水平的多巴胺能刺激。
左旋多巴水平的波動，無論是過低還是過高，都可能導致副作用以及症狀的重新出現或惡化。如果左旋多巴水平過高，可能會導致運動障礙（異常、不受控制或不自主的運動）。如果左旋多巴濃度過低，運動功能可能會惡化。
當左旋多巴濃度下降且患者運動功能隨後下降時發生的時期稱為“OFF”期。患者可能會經歷不同型別的“OFF”期，例如晨僵、不可預測的“OFF”期和劑末效應減退。
在這種“OFF”期期間，PD 症狀的重新出現或惡化可能會嚴重影響 PD 患者保持獨立和生活質量的能力。“OFF”期的部分特徵可能是震顫、僵硬或動作緩慢，一些患者將其描述為“凍結”的感覺。“OFF”期會影響一個人的說話能力、從床上或椅子上站起來的能力或在沒有幫助的情況下穩定行走的能力。此外，這些發作隨著時間的推移變得越來越普遍——大約 40% 到 50% 的 PD 患者在開始左旋多巴治療的兩年內經歷“OFF”期。九年後，這一比率增長到約 70%。
改變治療“OFF”期的範例
治療“OFF”期仍然是一個挑戰。雖然有一些治療方法可用，但仍有機會改善帕金森病患者可用的選擇。目前，有速釋和緩釋左旋多巴片劑，以及吸入型左旋多巴，以及外科植入的導管，該導管連線到泵，可將左旋多巴直接輸送到腸道長達 16 小時。每天服用的緩釋金剛烷胺已被證明可以減少每日“OFF”期總時間，但不會將“OFF”期轉換為“ON”期。
除了藥物本身之外，考慮帕金森病患者服用藥物的方式也至關重要。“OFF”期不僅會影響患者管理需要複雜說明的治療方法的能力，而且該疾病還會影響胃腸道系統，並可能損害口服藥物的一致吸收。
阿樸嗎啡目前已獲得 FDA 批准，以注射形式作為“OFF”期的急救療法。它是一種速效多巴胺激動劑（結合並激活多巴胺受體），可以快速緩解運動波動一段時間。儘管阿樸嗎啡在解決“OFF”期方面效果良好，但注射給藥可能是一個挑戰。
一種新型的阿樸嗎啡給藥方式目前正在接受美國食品和藥物管理局 (FDA) 的審查。這種含有阿樸嗎啡的可溶性薄膜貼在舌下（舌下），可能在 2019 年初獲得 FDA 批准，用於治療“OFF”期。
最終，需要的是有效、速效、更耐受的治療方法，這些方法適用於可能全天發生的各種型別的“OFF”期，並且患者可以在“OFF”狀態下使用。就像維持性左旋多巴一樣，治療也應根據每位患者的需求量身定製。
構建帕金森病治療的未來
PD 研究的主要目標是治癒，科學家和臨床醫生將繼續為此目標而努力。醫療進步依賴於大大小小的飛躍，以確保患者現在獲得他們需要的，並確保他們可以對未來充滿希望。PD 是一種複雜的疾病，其症狀對日常生活產生非常真實和重大的影響。開發真正滿足這些需求的藥物，同時繼續以患者為中心進行創新至關重要。