本文發表於《大眾科學》的前部落格網路，反映了作者的觀點，不一定反映《大眾科學》的觀點
鑑於聯合療法在 HIV、癌症和心臟病方面的成功，現在是阿爾茨海默病採用聯合療法的時候了。在阿爾茨海默病協會和其他機構召開的會議上，一種共識正在形成，即最有效的阿爾茨海默病治療方法可能是那些從多個方面攻擊該疾病的方法。
回顧一下……在 20 世紀 80 年代，世介面臨著一種新的、未知的病毒。HIV/艾滋病幾乎不受控制地蔓延，摧毀了數百萬人的生命，並引發了激烈的科學辯論。今天，HIV 診斷不再是死刑判決。根據聯合國艾滋病規劃署（一個聯合國在全球範圍內採取行動抗擊病毒傳播的專案）的資料，自 2005 年達到峰值以來，與艾滋病相關的死亡人數下降了 45%。
隨著研究人員對 HIV 瞭解的深入，他們開發了新型抗病毒藥物——每種藥物都以獨特的方式攻擊病毒。醫生最終開始同時開出兩種或多種這些藥物，並且新興的科學證據開始揭示最有效的組合。今天，一種強效的三藥抗病毒“雞尾酒療法”使 HIV 感染者能夠長壽。
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對阿爾茨海默病進展的理解的進步表明，許多潛在的生物過程參與了該疾病的發展。透過利用這些知識，我們現在有一個獨特的機會來開創應對阿爾茨海默病的新方法，包括聯合療法。
阿爾茨海默病協會已與阿爾茨海默病藥物發現基金會 (ADDF) 合作，挑戰研究界提出有前景的藥物組合，以找到更有效的治療方法。
這項名為阿爾茨海默病聯合療法機會 (ACTO) 資助計劃的聯合努力，今年將提供 200 萬美元，用於測試同時針對兩種或多種被認為會引起、加劇或發生在疾病中的過程的方法。ACTO 資助的研究必須涉及再利用藥物——那些已被確定可安全用於治療其他疾病的藥物。由於已經掌握了一些關於安全性的資訊，因此有可能比測試新藥更快地提供新療法，新藥平均需要 12 年才能進入藥房。ACTO 將在 2017 年上半年公佈其首批獎項。
關於阿爾茨海默病如何發展的主要理論是，大腦中兩種特徵性病變——澱粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結——的積累會導致神經細胞死亡。斑塊是在神經細胞之間的空間中積聚的稱為 β-澱粉樣蛋白的蛋白質片段的沉積物；纏結是在細胞內部積聚的另一種稱為 tau 蛋白的扭曲纖維。目前在臨床試驗中測試的大多數阿爾茨海默病候選藥物都針對澱粉樣蛋白和/或斑塊的種類。
許多其他研究表明，腦部炎症和腦部血液迴圈問題在該疾病的進展中起作用。其他研究已經確定了患有該疾病的人的大腦中的另一種異常蛋白質——並且這種蛋白質可能解釋了為什麼有些人大腦中存在阿爾茨海默病的變化，但沒有經歷痴呆。由於阿爾茨海默病的複雜性及其多種致病因素，使用聯合療法不僅可能是更可取的，而且是必要的。
對小鼠模型中潛在的阿爾茨海默病聯合療法的研究顯示出了希望。一項針對小鼠的研究發現，使用實驗性抗澱粉樣蛋白藥物的組合可以比單獨使用任何一種候選藥物更有效地減少澱粉樣斑塊的積累並防止新斑塊的形成。另一項針對小鼠的研究發現，將瘦素（一種抑制飢餓的激素）與吡格列酮（一種已批准的糖尿病藥物）聯合使用可以減少澱粉樣斑塊的積累和腦部炎症。
我們的希望是，測試多藥物方法僅僅是阿爾茨海默病聯合療法創新之鍋的初步攪動。目前，透過生活方式降低隨著年齡增長而認知能力下降風險的最佳證據也是一種聯合方法，包括定期體育鍛煉、腦力刺激和有益於大腦/心臟健康的飲食。[alz.org/10ways] 這引出了一個問題，阿爾茨海默病聯合療法是否也可以採取藥物療法加生活方式改變的形式？聯合生活方式-藥物方法現在在降低心臟病風險方面很常見；許多人將健康飲食和鍛鍊與膽固醇和/或血壓藥物相結合。
雖然阿爾茨海默病聯合療法是一種有希望的策略，但研究它提出了獨特的挑戰。這些挑戰包括科學和商業相關的障礙。
例如，很少有公司擁有足夠多樣化的阿爾茨海默病治療劑產品線來單獨進行聯合療法試驗。大多數公司需要與另一家公司或研究中心合作，同時保護其智慧財產權。幸運的是，正在進行的阿爾茨海默病預防試驗中存在合作伙伴關係模式，在這些試驗中，公司、學術研究人員、政府、非營利組織和私人慈善機構聯合起來測試潛在的阿爾茨海默病藥物療法。這種方法使公司有可能協商智慧財產權問題，並將治療開發的風險分散到多個利益相關者身上。儘管如此，在這個領域仍有許多問題需要理清。
另一個挑戰是確定要測試哪些治療組合。2015 年 4 月，阿爾茨海默病協會召集了一個由來自學術界和工業界的領導者以及美國食品和藥物管理局前成員組成的專家工作組，以確定開發阿爾茨海默病聯合療法的挑戰和解決方案。該小組建議研究人員合作，推進先前在阿爾茨海默病動物模型中測試過且在人體中具有已知安全性的候選藥物組合。他們說，這些候選藥物將產生最佳的成功機會，並確保更快速的臨床試驗。
與此同時，我們需要更多的基礎研究來更好地瞭解阿爾茨海默病是如何發展和進展的。呼籲立法者增加聯邦政府對阿爾茨海默病研究的資助是幾乎任何人都可以做的事情。那些想參與的人可以訪問alz.org/advocacy。
我們正處於阿爾茨海默病研究前所未有的希望的關頭。幾十年前，我們對阿爾茨海默病是如何發展或進展的幾乎一無所知。今天，我們正在展望聯合療法的可能性，這些療法可以從多個方面攻擊該疾病。在政府、公司、學術研究人員和非營利研究資助者的持續承諾下，我們可以解鎖更好的阿爾茨海默病療法的組合。
這篇文章包含摘自“阿爾茨海默病聯合療法的挑戰、解決方案和建議”一文的節選，該評論文章於 2016 年 3 月發表在《阿爾茨海默病與痴呆症：阿爾茨海默病協會雜誌》上。