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福氏耐格里阿米巴是夏季的惡棍
，令人恐懼和聳人聽聞，被稱為“食腦變形蟲”。即使是這個名字也顯得邪惡。它是一種生活在淡水中的變形蟲，尤其是在溫水中，是導致腦部感染的原因，幾乎總是導致死亡。
最近幾周對耐格里阿米巴的關注讓我開始思考我們對它的關注以及我們的優先事項，以及我們可以從中學習到什麼關於藥物開發的知識。您是否知道這種寄生蟲在過去50年中僅在美國造成128人死亡？您被閃電擊中的機率要大得多——美國每年約有30人死於閃電。
好訊息是，除了感染的罕見性外，還有
一種新療法米替福新（miltefosine）的宣佈。讓我們首先看看變形蟲感染，新療法，然後看看藥物再利用的更廣泛含義。
流行病學
福氏耐格里阿米巴在世界各地都有發現，感染與淡水接觸有關，通常是夏季在湖泊甚至後院淺水池中游泳。當水進入鼻子，尤其是有力地進入時，例如兒童玩耍時，任何時候都可能發生這種情況。我遇到的最奇怪的案例報告是“8個月大的嬰兒
…被認為是在天然水體中進行全身浸沒洗禮儀式時感染了福氏耐格里阿米巴。”
感染最常見於兒童。在美國，它在南部更常見，這與該生物對溫暖水域的親和力一致。然而，近年來，美國中部地區以及最北部的明尼蘇達州也有病例報告。
相關的變形蟲物種，曼氏巴拉姆變形蟲和棘阿米巴
，可引起肉芽腫性阿米巴腦炎。棘阿米巴也與隱形眼鏡感染有關。
用清水沖洗鼻子是另一種感染風險。這在一些宗教中是一種儀式。鼻腔沖洗有時也用作治療慢性鼻竇感染的一部分。用洗鼻壺進行這種治療與“原發性阿米巴腦膜腦炎”的爆發有關。使用煮沸或無菌溶液可以預防感染，但適當濃度的氯也是一種充分的消毒劑。重要的是要注意，耐格里阿米巴感染不是透過飲用受汙染的水獲得的，而是僅透過進入鼻子的水，然後透過嗅覺神經傳播到大腦。
最近棘阿米巴並沒有被過多報道。與耐格里阿米巴不同，這種變形蟲僅在免疫功能低下的患者中引起腦炎。它最廣為人知的是導致隱形眼鏡佩戴者嚴重的眼部感染（角膜炎）。2007年，這種感染大範圍爆發，與隱形眼鏡護理液有關，並非透過固有汙染的產品，而是可能在使用過程中受到汙染。
另一種罕見的阿米巴病原體是曼氏巴拉姆變形蟲，它也會引起致命的腦炎，並且會影響正常人。它可以透過鼻子獲得。棘阿米巴和巴拉姆變形蟲有時也會透過皮膚破損而獲得。
預防
除了將頭部保持在水面上或使用鼻夾之外，沒有其他實際方法可以在享受夏季水上活動時避免耐格里阿米巴。來自溫泉或工業廢水的熱水（如西弗吉尼亞州的風暴山，因其溫暖而用於潛水課程）會增加風險。雖然尚未得到證實，但人們可能會預期隨著全球變暖的加劇，感染會增加。
就鼻腔沖洗而言，請使用先前煮沸或蒸餾過的水或無菌水。
為避免棘阿米巴角膜炎，應僅使用無菌隱形眼鏡護理液，切勿用自來水稀釋。
治療
阿米巴腦炎的倖存者很少，他們接受了抗真菌藥物兩性黴素B的治療——這種藥物毒性很強且令人不快，因此被戲稱為“兩性黴素恐懼症”——此外還有其他抗真菌藥物。美國疾病控制與預防中心（CDC）還根據體外和動物模型建議新增阿奇黴素。
本週，CDC宣佈可使用米替福新來治療這些變形蟲感染。米替福新最初是為腫瘤學（癌症治療）開發的，它並非一種全新的藥物；它在美國已被用作熱帶寄生蟲感染利什曼病的實驗性治療方法。主要副作用是胃腸道反應，儘管它會引起輕度腎毒性（腎臟損害）。米替福新也曾成功地與
氟康唑和阿苯達唑聯合使用，在兩性黴素治療失敗後，在一個曼氏巴拉姆變形蟲病例中。
米替福新是一種令人興奮的新增藥物，因為它是口服給藥的，這尤其在發展中國家非常重要。
意義 - 藥物再利用
米替福新用於治療耐格里阿米巴令人興奮，部分原因是它使用了一種用於治療不同寄生蟲感染利什曼病的藥物。這種寄生蟲透過白蛉傳播，主要發生在美國境外或返回的軍事人員中。米替福新長期以來一直用於治療利什曼病；現在發現它對這種變形蟲也有效。因此，雖然它在美國和用於此適應症是“實驗性的”，但在世界範圍內已經有相當多的藥物使用經驗。2011年，米替福新被新增到世界衛生組織的《基本藥物清單》中。奇怪的是，該藥物最初是為治療癌症而開發的。米替福新的區域性溶液被批准用於治療乳腺癌皮膚轉移。動物研究表明，米替福新也可能對其他寄生蟲和真菌感染有用。
藥物再利用可能同樣提供比傳統藥物發現更快的藥物開發途徑，因為它需要的時間和金錢投資要少得多。它將適用於更常見的感染，例如超級細菌。例如，一種非專利的抗真菌藥物環吡酮正在測試針對耐藥鮑曼不動桿菌的療效，後者是一種日益令人擔憂的“超級細菌”。
去年，美國國立衛生研究院（NIH）國家轉化科學促進中心（NCATS）宣佈了一項新的藥物再利用計劃。包括輝瑞、阿斯利康、禮來、雅培、百時美施貴寶、葛蘭素史克、強生製藥和賽諾菲在內的多家制藥公司同意為現有或失敗的候選藥物的再利用試點計劃提供50多種化合物。英國也制定了一項類似的計劃。在那裡，阿斯利康不僅提供了化合物，而且可能同樣重要的是，已將有關這些藥物的大量資訊公開。一篇優秀的綜述在此。
結論
最近，大眾媒體對今年兩名兒童感染耐格里阿米巴的事件給予了相當大的關注。相比之下，對於碳青黴烯耐藥腸桿菌科細菌感染的巨大影響，人們卻很少關注，我在此報告過。然而，根據美國疾病控制與預防中心的資料，“2012年，4.6%的急診護理醫院報告至少有1例CRE HAI（醫療保健相關感染）（短期住院醫院為3.9%；長期急診護理醫院為17.8%）。腸桿菌科細菌中CRE的比例從2001年的1.2%增加到2011年的4.2%。”顯然，近年來許多醫院和長期護理機構（甚至包括NIH）都經歷過疫情爆發。
耐格里阿米巴的故事之所以重要，是因為它說明了需要更好地瞭解疾病的發病機制，以及為什麼只有少數不幸的人在許多人接觸阿米巴時會感染。它還證明了藥物再利用的必要性和價值。
不認識到現有藥物的再利用潛力是一種可恥的浪費，尤其是在幾乎沒有其他選擇的情況下。不必要地使用我們有限的耐藥性藥物是一種更大的浪費，因不當使用而浪費它們，導致耐藥性。節儉是一種亟需的失落的價值。某些抗生素應該為了廣大人民的利益而受到限制。媒體不應關注少數聳人聽聞的悲劇性案例，而應更多地關注抗生素耐藥性生物的更大、更直接的威脅。
鳴謝
“分子到醫學”橫幅 © 米歇爾·班克斯
圖片來自CDC