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本系列文章以丹·馬金森參與明尼蘇達大學抗精神病藥物臨床試驗的故事為案例研究，探討臨床試驗行為的各個方面。丹·馬金森於 2004 年在參與研究期間自殺，以及隨後的事件也作為案例的一部分。在之前的文章中，我探討了“良好臨床實踐”和倫理問題：知情同意、研究者責任和利益衝突。然後我考察了大學的回應。之後，我轉向了仔細記錄知情同意的重要性。我分享了對UMN 總法律顧問馬克·羅滕貝格離職，轉任約翰·霍普金斯大學擔任類似的法律顧問和副校長職位公告的反應。最後，我解釋了丹的故事如何改變了我，讓我從單純地將此事件視為臨床試驗倫理的客觀案例課程，轉變為成為一名倡導者，敦促對明尼蘇達大學進行獨立調查。
自丹·馬金森在參與 UMN 精神病學系進行的臨床試驗時自殺以來，已經過去了 10 年，而大學方面也否認和阻撓了 10 年。
丹的去世是悲劇性的，並引發了關於 UMN 進行的研究的安全性和倫理性的許多問題。為了總結事件：
丹在 2003 年開始出現妄想和妄想症狀，他認為自己需要謀殺他的母親。2003 年，在明尼蘇達大學的斯蒂芬·奧爾森醫生的評估後，他非自願地被送往費爾維尤醫院。當時（11 月 12 日），“有人指出馬金森先生被認為不具備就抗精神病藥物做出決定的能力。” 一位臨床心理學家在 11 月 19 日證實了這一評估。然而，就在同一天，奧爾森醫生不顧他母親的抗議，讓丹參加了一項抗精神病藥物的臨床試驗。
11 月 20 日，法官選擇將馬金森先生的強制住院期限延長六個月，“只要他遵守某些條件：...(a) 他繼續住院，在費爾維尤大學醫療中心配合治療計劃，直到醫學出院，並遵循治療團隊的所有出院後建議……”
11 月 21 日——就在被認為不具備同意利培酮（抗精神病治療）能力的僅僅兩天後，他的社工珍妮·肯尼突然認定他有能力同意參加抗精神病藥物的臨床試驗。
丹的母親瑪麗·韋斯擔心兒子在試驗中的病情惡化，多次給研究團隊留言。4 月 15 日，在給研究協調員珍妮·肯尼的最後一條留言中，瑪麗懇求道：“難道我們要等到他自殺或傷害他人之後，才有人採取行動嗎？”
韋斯夫人從未收到回覆。不久之後，她的兒子自殺了。
關鍵問題圍繞著此案例。讓我們在這裡關注知情同意問題
當一位“志願者”被認為不具備做出決定的能力時，他如何能夠同意參與？他對研究的風險瞭解多少？
考慮到丹的替代選擇是強制送往州立機構，他的同意有多自願？
如何確定受試者的同意能力？雖然我們有肯尼的表格，上面記錄了丹據稱為表示理解而給出的答案，但我們也令人不安地發現，這些答案與其他受試者給出的答案完全相同，而且這些表格顯然是重複使用的樣板回覆。我們還知道，肯尼在檔案上偽造了奧爾森的簽名——為此，她受到了明尼蘇達州社會工作委員會的譴責。
UMN 精神病學系受到審查
自 1999 年以來，查爾斯·舒爾茨醫生一直擔任精神病學系主任，並在 UMN 的研究中擔任首席研究員。負責丹的護理的首席研究員史蒂夫·奧爾森醫生在 2001 年至 2013 年間進行了 83 項試驗。這些試驗中發生了多少其他嚴重的藥物不良事件和死亡事件？明尼蘇達大學不想讓您知道。
儘管 UMN 試圖將批評者（如生物倫理學教授卡爾·艾略特，他是該大學處理此案最堅持的批評者）斥為瘋子或怪人，但他們自己卻表現得妄想，無視日益高漲的世界範圍內的批評和質疑。
越來越多的人正在提出這些棘手的問題。明尼蘇達州前州長阿恩·卡爾森已致信 UMN 校董會和立法領導人。他告訴我 (5/5/14 訪談)，他近一年來一直在詢問，“有多少研究物件死亡或受到重傷？圍繞這些事件的情況是什麼？” 卡爾森要求進行“獨立調查和公開聽證會”。但他同樣沒有收到任何答覆。
2013 年 12 月 5 日，UMN 教務委員會投票要求對“當前的人體受試者臨床研究政策、實踐和監督進行調查，特別是受到馬金森自殺事件的促動。”
多倫多大學法學教授特魯多·萊蒙斯寫了一封信函，該信函由來自世界各地 175 多位健康、法律和研究領域的學術專家簽署，其中包括《新英格蘭醫學雜誌》的三位前編輯和蘇珊·裡弗比，她揭露了瓜地馬拉不道德的梅毒實驗。該信函要求對 UMN 的研究實踐進行獨立調查。
UMN 校長埃裡克·卡勒回應說，他對“調查”進行了嘲弄，將其放在與 U 用於徵集清潔投標“或供應商提供燈泡的請求”相同的網站上進行招標。此外，他堅持認為任何建議都只能“著眼於未來”，而忽略過去的慘劇。卡勒的 RFP 指出，UMN 將“全權酌情決定”選擇響應者，響應者將是“其提案對大學最有利”的人。因此，卡勒將挑選調查人體受試者研究的人員，明確排除管理部門及其對問題的處理，並且該承包商將直接向卡勒報告。這可能會有什麼問題呢？
萊蒙斯等人已回應卡勒，“我們認為，RFP 存在嚴重缺陷，以至於由此產生的報告不可能被視為合法，除非是被報告所證明是正確的人。”
此外，超過 3000 人簽署了一份致州長馬克·戴頓的請願書，再次要求進行獨立調查。但到目前為止，這也充耳不聞。
UMN 精神病學系對倫理醜聞並不陌生。
1993 年，兒童精神病學負責人加芬克爾醫生因在臨床試驗中偽造資料而被判犯有刑事罪。據《明尼阿波利斯星論壇報》報道， “近四年來，明尼蘇達大學掩蓋了其調查結果，即巴里·加芬克爾醫生知曉並參與了科學不端行為，包括在一項藥物研究中存在欺詐行為，根據週三獲得的一份報告”——該報告“在《星論壇報》起訴大學要求查閱加芬克爾檔案後，由法院命令昨天釋出給該報”。具有諷刺意味的是，與馬金森案件一樣，當時大學的總法律顧問馬克·羅滕貝格也強烈否認存在任何不當行為。UMN 使用了我們已經習以為常的劇本，舉報人被解僱，院長與加芬克爾達成協議以保守事件秘密。
同樣在 1993 年，詹姆斯·哈利卡斯教授被指控脅迫苗族難民參與伽瑪羥基丁酸酯 (GHB) 的臨床試驗，並據報道拒絕給他們提供美沙酮。由於他們的吸毒問題和語言障礙，他們被認為是弱勢群體。哈利卡斯承認沒有獲得這些人的知情同意。然而，他——作為大學 IRB 的成員——卻公然違反了基本的研究倫理。UMN 沒有通知州政府官員，也沒有禁止他進行進一步的研究。 FDA 最終在 2000 年取消了他的資格。
查爾斯·舒爾茨， 現任系主任，也因聲稱思瑞康“明顯優於”治療精神分裂症的舊黃金標準療法而受到抨擊。在製造商阿斯利康的新聞稿中，他吹捧了思瑞康這類藥物的“顯著益處”。 但舒爾茨是阿斯利康的付費顧問，他的結果表明思瑞康並不比舊藥氟哌啶醇更好。
還有法魯克·阿布扎哈布，對 46 例死亡和傷害事件負責，其中 17 例發生在臨床試驗中。據《紐約時報》報道，“FDA 在 1979 年和 1984 年得出結論，阿布扎哈布醫生違反了他領導的每一項研究的方案，並且向製藥商報告了不準確的資料。” 阿布扎哈布曾任明尼蘇達州精神病學會主席，並在一段時間內擔任其倫理委員會主席。（雖然在其中一些死亡事件發生時，他已不再是全職精神病學教員，但他仍然在 UMN 的多個部門任教）。
還有大衛·艾德森，IRB 主席，負責監督 CAFE 試驗並負責調查丹的死亡事件。儘管艾德森也從阿斯利康那裡收受資金，並且與奧爾森和舒爾茨（他的系主任）在同一個部門工作，但他聲稱自己沒有利益衝突 (COI)。他在禮來公司的再普樂和 COI 方面的行為也受到了批評。
最近，Fox 9/KMSP 調查記者傑夫·貝隆一直專注於當前的研究不端行為。除了馬金森事件外，另一個人也站出來指控奧爾森醫生對另一起藥物和不同試驗中發生的嚴重不良事件未做出適當回應。
貝隆報道的另一起案件涉及邁克爾·斯旺森，一名患有雙相情感障礙的年輕人，由於未得到治療，他最終殺害了兩人。UMN 精神病學家喬納森·詹森醫生在斯旺森寫下令人不安的暴力筆記後對他進行了評估，並診斷他患有雙相情感障礙，建議服用抗精神病藥物，但沒有開具任何處方。根據邁克爾的母親凱西·斯旺森的說法，詹森反而建議這位年輕人參加 UMN 的一項臨床試驗，並且這名青少年在未接受任何治療的情況下出院回家。6 周後，他才能在 UMN 就診。在此期間，邁克爾開始了槍擊狂潮。詹森醫生否認了這一說法……但既然詹森認為邁克爾如果未經藥物治療會對“社會構成危險”，為什麼不立即將邁克爾送往機構或開始治療？
藥物不良事件和試驗行為
雖然死亡事件是主要關注點，但奧爾森醫生試驗中對細節的其他疏忽也令人擔憂。例如，嚴重不良事件 (SAE) 需要及時（在幾天內）報告給申辦者和 IRB，無論研究者是否認為這些事件歸因於研究藥物。在阿斯利康 CLEARS 試驗中，奧爾森醫生在 SAE 發生後幾乎 6 個月才向 IRB 報告。
在同一項 CLEARS 試驗中，IRB 還告誡奧爾森醫生，他沒有在 10 個月內跟進患者的 SAE，並且分發了過期的研究藥物。 (p 31 & 32)
作為一名經驗豐富的研究者，我發現這些疏忽令人費解且不可原諒。
對精神病學系的研究進行外部調查的要求並非新鮮事，也不僅僅是由艾略特醫生和馬金森案件引發的。2009 年，IRB 教授兼主席蘇珊·貝瑞致信 UMN 研究副校長蒂姆·馬爾卡希博士，他負責 UMN 的人體受試者保護工作，要求獨立外部專家審查研究。她指出，“與知情同意、向 IRB 報告 SAE 以及保密問題相關的‘問題模式和頻率’”，以及其他問題。隨後的內部審查發現，該部門“沒有實質性的、系統性的問題，表明存在人體受試者使用風險。”
一種模式正在顯現
大學每年從臨床試驗中獲得大量資金，以及在國家會議上發表出版物和演講所帶來的聲望。縱觀這些跨越數十年的案例，一種模式正在顯現。精神病學系的研究人員招募弱勢受試者——那些可能沒有能力完全理解他們同意的內容的人——參與臨床研究。在幾個案例中，研究協調員進行了他們沒有資格進行的醫學評估（奧爾森和加芬克爾試驗），研究人員放棄了對試驗安全進行的責任。評估有時會被欺詐性地記錄下來。
一位舉報人挺身而出，卻被管理部門邊緣化，被斥為惹麻煩的人或怪人。存在一種沉默的程式碼，教員被告知將外部問題轉交給總法律顧問辦公室。提問者成為報復的目標。該大學可能意在恐嚇他人不要抱怨，起訴了一位悲痛的家庭成員——瑪麗·韋斯。
記錄請求遭到阻撓——要麼說無法釋出，收取過高的費用（一份報告 9,306 美元外加每頁 0.12 美元， 需提前支付），要麼說記錄已被銷燬，因為不再需要。
正如阿恩·卡爾森恰如其分地總結的那樣，“他們（UMN）到處假裝精神病患者有能力給予知情同意”，這是受“其中涉及的鉅額資金”驅動的。
到目前為止，校董會的沉默令人失望，因為他們尚未承擔責任或在堅持進行獨立調查方面發揮領導作用。同樣，州長戴頓和檢察長斯旺森也沒有挺身而出做正確的事。人們只能得出結論，金錢正在超越任何倫理和體面感。
然而，真相最終會水落石出。雖然進展一直非常緩慢，但我希望瑪麗能夠看到丹的遺產正在繼續增長，並將產生持久的影響。
“是的，要死多少人他才會知道……已經有太多人死了？” - 鮑勃·迪倫
致謝
悲傷天使影像 斯科特·洛夫特斯內斯
Yahrtzeit 蠟燭 – Elipongo/wikimedia
“分子到醫學”橫幅 © 米歇爾·班克斯
http://www.twincities.com/localnews/ci_6665989 艾德森
http://www.nytimes.com/2007/05/10/health/10psyche.html?pagewanted=all&_r=1&
“是的，一個人要轉過頭多少次 / 假裝他只是沒看見？”[8]
1 參見神秘檔案帖子和連結
2 訪談，5/5/14
3 www.law.utoronto.ca/sites/default/files/users/lemmenst/Untitled_20140424_011928.pdf
4 http://www.law.utoronto.ca/blog/faculty/markingson-case-update-how-institution-can-transform-request-independent-inquiry
5 http://www.healthintheglobalvillage.com/2014/04...
6 教授被指控脅迫苗族人參與“U”藥物研究
星論壇報（參見 scribed 文件）
7 http://www.albany.edu/~scifraud/data/sci_fraud_3239.html
8 毀滅之路 - http://www.madinamerica.com/2012/12/the-road-to-perdition/
9 哈利卡斯 教授被指控脅迫苗族人參與“U”藥物研究
星論壇報
10 毀滅之路 http://www.madinamerica.com/2012/12/the-road-to-perdition/
11 http://www.madinamerica.com/2012/12/the-road-to-perdition/
12 http://www.startribune.com/lifestyle/41470522.html?source=error
13 http://www.nytimes.com/2007/06/03/health/03docs.html?pagewanted=all
14 http://www.newyorker.com/reporting/2008/01/07/080107fa_fact_elliott?currentPage=all
15 http://www.nytimes.com/2007/06/03/health/03docs.html?pagewanted=all&_r=0
16 http://www.xulonpress.com/bookstore/bookdetail.php?PB_ISBN=9781624197475
17 http://www.thehastingscenter.org/Bioethicsforum/Post.aspx?id=658 2&blogid=140#ixzz2kYfSpw5a
以及特魯多的馬克調查表
18 http://www.mapsresearch.com/cv.php?id=8
19 http://www.twincities.com/localnews/ci_6665989
20 福克斯新聞調查片段
21 http://www.myfoxtwincities.com/story/24811285/investigators-clerk-killer-diagnosed-not-helped
24 https://www.scribd.com/doc/206162637/Susan-Berry-Letter-to-VP-Tim-Mulcahy-Requesting-External-Review-of-Psychiatry-Research-March-16-2009
25 https://www.scribd.com/doc/212897896/Department-of-Psychiatry-Report-2009
26 https://www.scribd.com/doc/204031600/Unsuccessful-Data-Practices-Act-Requests-to-the-University-of-Minnesota-by-Carl-Elliott
27 https://www.scribd.com/doc/204031600/Unsuccessful-Data-Practices-Act-Requests-to-the-University-of-Minnesota-by-Carl-Elliott