本文發表於《大眾科學》的前部落格網路，反映的是作者的觀點，不一定代表《大眾科學》的觀點
有時，新藥的出現似乎像變魔術一樣。你有沒有想過，幕後是不是有什麼特別的事情在發生？在之前的“臨床試驗入門”中，我們簡要了解了為什麼會進行藥物研究，然後瞭解了藥物是如何開發的，從試管到你的組織。讓我們來看看炒作和喧囂的背後，看看創造奇蹟的艱苦工作和乏味的過程。
無論藥物是由製藥公司、小型政府撥款還是個別醫生或機構開發，所有的研究傳統上都遵循一個基本的“配方”協議。這類似於阿圖爾·加萬德的清單，以確保所有基本要素都存在，並且沒有任何遺漏。
最近的一個發展是“公民科學”團體的興起。傳統科學家和這些倡導團體之間經常存在一些緊張關係，肯特·博特爾斯對此進行了很好的總結。一方面，科學家傾向於認為公民團體缺乏嚴謹性。另一方面，倡導者提供了視角和緊迫感，這可以成為克服官僚障礙的動力。倡導團體在轉化研究中的重要性——在基礎科學和患者的有用應用之間建立聯絡——透過PXE國際組織得到了很好的說明。
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典型研究協議的要素包括
引言：您針對的是什麼疾病？我們為什麼需要這種藥？
目標：為什麼要進行這項試驗？您是在研究基本疾病過程和作用機制，還是在研究特定干預措施的效果？正如之前在“藥物開發階段”中解釋的那樣，基本的臨床研究要素最有可能在 1 期（安全性和藥代動力學）和 2 期（安全性和有效性）試驗中解決。3 期試驗旨在成為最終的有效性試驗。到 4 期時，目標更可能是表明“我的藥比你的藥好。”
試驗計劃：這項試驗規模有多大？目標人群是什麼型別（例如，糖尿病患者、患有特定型別癌症的患者）？研究將包括多少組或治療組？
納入和排除標準：您對患有您要研究的疾病的人群的定義是什麼？此定義應明確排除那些可能混淆結果並損害您成功試驗機會的群體。仔細的診斷標準對於成功的研究設計至關重要。
研究設計和方法：您到底要對志願者患者做什麼，以及何時做？
數字的力量
有些研究甚至有內建的“斷路器”。這些安全功能旨在透過資料安全監測委員會（DSMB）監測研究，儘早發現意外的不良反應。2002 年 5 月 31 日，婦女健康倡議（一項有 16,000 名參與者的聯邦激素替代試驗）意外停止，當時分析參與者反應的 DSMB 發現，乳腺癌的風險略有但顯著增加——每年每 10,000 名參與者中多出 8 名女性。這種情況發生在接受雌激素和孕激素激素替代療法超過 5 年的女性中。心臟病發作、中風和血栓的發生率也有小幅增加。然而，DSMB 發現，在此期間，結直腸癌和髖部骨折的數量也有類似程度的減少。
據估計，有 600 萬婦女服用雌激素-孕激素來緩解更年期症狀或預防骨質疏鬆症。儘管她們服用這些激素已有數十年之久，但這是第一項以謹慎、受控的科學方式檢查該療法結果的研究。如果沒有這項由 DSMB 監督的大型多中心試驗，這些發現是不可能實現的。
治療終止標準：您將根據安全性和有效性建立什麼終點或結果來結束研究？統計學家通常會確定終點。
不良事件：您將如何定義和報告不良事件？
實驗室程式.
行政部分：您將如何描述現場、申辦者、CRO、監管機構等部門的職責？
統計計劃：該試驗的數學論證或驗證的原理是什麼？統計計劃還有助於確定需要多少患者（試驗本身必須有多大）才能顯示治療組之間結果的任何差異。（有關本主題的良好介紹，請參閱達雷爾·哈夫的《如何用統計資料撒謊》。）要更深入地瞭解醫學統計，請瀏覽瑪麗亞·齊爾伯格的《字裡行間》；這是一本寫得很好的入門書。
研究人員名單。
知情同意書模板。
現在我們有了協議的框架，我們需要加入患者。擁有合適的患者組合對於任何協議的成功都至關重要。在納入標準中，您需要仔細定義正在研究的疾病，以確保您選擇的人群可以為研究提出的中心問題提供答案。
排除標準除了排除沒有患有所述疾病的患者外，還進一步完善了患者池。排除標準通常包括對患者的保護
對研究藥物過敏的患者。
由於研究藥物與其其他藥物相互作用而有發生嚴重不良事件風險的患者。
排除標準還有助於保護協議的完整性，方法是排除以下患者
病情太嚴重，無法證明研究藥物的益處的患者。
患有其他基礎疾病或需要治療，會嚴重干擾研究藥物的療效或安全性的評估的患者。
在沒有足夠洗脫期的情況下接受過相同疾病藥物治療的患者，洗脫期是指患者不服用所研究疾病藥物的一段時間。這是為了確保在患者開始新的治療之前消除第一種藥物的所有影響，因此，新引入的研究藥物引起的任何變化都可以明確地歸因於它。
有關協議要素和模板的更詳細示例，請訪問美國國立衛生研究院，對於那些喜歡沉浸在極其痴迷的細節中的人來說。
批准印章
當申辦者最終確定協議要素時，在實施研究之前，申辦者可能會向 FDA 尋求保證其計劃是合理的，並提高研究結果隨後被該機構接受的可能性，並且該研究不會因設計缺陷而不得不重複。然後將協議傳送到將要進行試驗的每個地點，因為每個協議都需要在當地獲得首席研究員和地點的許多不同部門的批准。例如，如果地點是一家大型醫院或大學，則合同需要由撥款辦公室和法律部門審查。護理部門和藥房會希望確保協議要求不會過度消耗他們的人員。
此外，每個進行研究的地點都需要獲得機構審查委員會的批准。IRB 是一個委員會，必須審查並批准每個協議的安全性和道德考慮事項，以及每個志願者知情同意書的清晰度、準確性和完整性。IRB 必須包括至少五名具有不同背景的成員，包括一名普通人和一名與該機構（組織）無關的人。IRB 有廣泛的要求，我們將在稍後討論。
IRB 不太可能被允許修改製藥公司的協議，因為這會影響每個其他研究地點；相反，IRB 可能會拒絕協議在其自身地點的申請。這種情況更可能發生在研究人員發起的研究中，特別是當 IRB 對提案的科學有效性有任何擔憂時。但是，IRB 可以堅持修改申辦者的志願者知情同意協議中的措辭，因為 IRB 的主要責任是確保患者安全。
我們已經談了一些關於成功協議所需的要素以及選擇參與者的注意事項。接下來，我們將討論如何混合成分，即研究設計。
致謝
來自 FDA 的 Alex Fleming 博士和 240 卷 NDA
來自 NIH 的臨床試驗參與者圖片
“分子到藥物”橫幅 © Michele Banks
這篇文章改編自我的書《臨床研究實施：醫生、護士、研究協調員和研究人員實用指南》。