本文發表於《大眾科學》的前部落格網路,反映了作者的觀點,不一定反映《大眾科學》的觀點
DNA 是重要的物質。它存在於地球上所有生物體中(或者如果你想和病毒學家保持友好關係,可以說“幾乎所有”),並且包含產生和組織細胞內蛋白質所需的資訊。如果 DNA 受損,細胞將很快發現自己處於危險之中。在多細胞生物中,一個細胞失控的後果是如此災難性,以至於對於除非常簡單的 DNA 損傷以外的任何情況,通常的反應是受損細胞進行光榮的自殺。
在單細胞細菌中,DNA 損傷的後果僅影響該細胞本身,並且由於細胞的內部組織更具靈活性,因此細胞可以容忍稍微粗糙的 DNA 修復。在某些情況下,這甚至可能是一種優勢;DNA 的改變可能導致新的基因或基因組合,這可能對細菌有利。
細菌對 DNA 損傷的反應被稱為 SOS 反應。其中涉及兩種主要蛋白質——一種是 LexA,在細胞健康時保持反應關閉,另一種是 RecA,在 DNA 損傷發生時將其開啟。在正常的健康細胞中,LexA 蛋白與細菌 DNA 的特定部分(稱為“SOS 盒”)結合,“SOS 盒”編碼超過 50 個基因,而 RecA 在細胞周圍漂浮,尋找受損的 DNA。如果它找到任何受損 DNA,它就會與之結合並刺激 LexA 蛋白的分解。因此,SOS 盒基因被釋放,並且可以製造處理 DNA 損傷的蛋白質。
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儘管所有 SOS 基因最終都會被啟用,但它們並非同時開啟。首先產生的蛋白質是那些修復簡單 DNA 損傷的蛋白質,例如單核苷酸的問題。然後產生更多的 LexA;如果問題已解決,則不需要進一步的基因。如果仍然存在顯著的 DNA 損傷,細胞開始產生低保真 DNA 聚合酶。高保真 DNA 聚合酶用於複製 DNA,並從遺傳密碼產生蛋白質。這些低保真聚合酶相當於蹩腳的建築工人,隨意地將舊核苷酸拼湊在一起,使 DNA 恢復完整。
這些低保真聚合酶可能看起來有點草率,但由於保真度低,它們可以修復那些損壞嚴重的 DNA 片段,以至於高保真聚合酶會停滯或卡住。乍一看,DNA 不能更準確地修復似乎很不幸,但這些低保真聚合酶實際上是一種秘密武器。透過在 DNA 中進行粗糙的、容易出錯的修補,它們提高了突變率。如果細菌正在經歷嚴重的 DNA 損傷,那麼這些突變有可能產生一些有用的東西。這是一種在壓力時期進行即時進化的方式。
除了試圖修復受損的 DNA 外,SOS 反應還參與了許多其他對細胞損傷的令人興奮的反應。在大腸桿菌中,SOS 盒開啟促進細胞休眠和靜止的蛋白質。它還可以導致細胞形成生物膜,並且在某些細菌中,它開啟抗生素抗性基因的產生。
鑑於此,已經完成了一些關於阻斷細菌 SOS 反應的有趣工作。雖然這不會殺死細菌,也不會阻止它們傳播,但它會阻止細菌對某些抗生素治療做出充分反應。透過這種方式,阻斷 SOS 反應的物質可以延長抗生素的壽命,或者允許使用效力較低的抗生素來治療細菌性疾病。
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參考文獻
1: Žgur-Bertok D (2013) DNA 損傷修復和細菌病原體。PLoS Pathog 9(11): e1003711. doi:10.1371/journal.ppat.1003711
2: Edelweiss E, Balandin TG 等人 Barnase 作為一種觸發人類癌細胞凋亡的新型治療劑 PLoS One. 2008 Jun 18;3(6):e2434.