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人類免疫系統是一個龐大而複雜的系統,但總的來說它有兩個作用。首先,防止感染造成任何傷害,其次,保護身體免受再次攻擊。對於許多疾病,預防再次感染非常有效,這也是疫苗的原理基礎。透過使您的身體接觸無害的疾病樣本,您的免疫系統可以建立抵抗力。然而,對於鉅細胞病毒,免疫系統似乎神秘地無法預防再次感染,這對有效疫苗的設計和開發是一個主要問題。
鉅細胞病毒(以下簡稱 CMV,因為更容易拼寫)是一種皰疹病毒,通常對健康患者不致命,但對免疫系統受損的人可能很危險。它可能在懷孕期間引起嚴重問題,並且是包括兒童耳聾和神經系統疾病在內的先天性疾病的主要原因之一。
產生疾病抵抗力的第一步是讓訪問過感染部位的細胞將少量病毒(抗原)“呈遞”給免疫系統的 T 細胞。這些 T 細胞既可以在再次遇到病毒時殺死病毒,又可以幫助建立免疫系統的長期記憶。鉅細胞病毒抑制的正是這個抗原呈遞步驟,透過阻止 T 細胞看到它們,它們基本上對免疫系統細胞保持隱形。
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鉅細胞病毒是一種潛伏病毒;像所有皰疹病毒一樣,它在原發感染後仍留在細胞內。對恆河猴進行的研究表明,阻斷免疫系統反應會允許第二次病毒感染(稱為超感染)。超感染的成功取決於病毒基因敲除抗原呈遞,如果這些基因被敲除,除非被感染的猴子 T 細胞數量嚴重減少,否則超感染不會成功。(參考文獻 1)人類與恆河猴不同,因為猴子 Shed 病毒的速率更高,並且表現出更頻繁的再感染。然而,這種高 Shed 和再感染的模式在圍產期鉅細胞病毒病例中經常見到,這意味著該模型在這種情況下特別有用。
所有這些意味著傳統的疫苗途徑對鉅細胞病毒無效,因為感染病毒會阻止免疫系統產生任何型別的反應。仍然有保護的選擇,但它們依賴於 B 細胞(產生抗體)而不是 T 細胞。您可能無法阻止自己感染鉅細胞病毒,但如果您感染了(特別是對於孕婦或免疫功能低下的人),則可能可以使用來自另一位患者的抗體進行治療。對感染鉅細胞病毒的孕婦進行觀察的研究表明,這可以減少先天性感染(參考文獻 2)。
對於像鉅細胞病毒這樣逃避傳統疫苗治療的病毒,這種研究對於探索替代療法至關重要。儘管物種之間存在差異,但恆河猴模型似乎是檢查治療對繼發感染(特別是產前感染)影響的一種有希望的方法。
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參考文獻 1:Hansen, S.、Powers, C.、Richards, R.、Ventura, A.、Ford, J.、Siess, D.、Axthelm, M.、Nelson, J.、Jarvis, M.、Picker, L. 和 Fruh, K. (2010)。CD8+ T 細胞的逃避對於鉅細胞病毒的超感染至關重要。《科學》,328 (5974), 102-106 DOI: 10.1126/science.1185350
參考文獻 2:Nigro, G.、Adler, S.、La Torre, R. 和 Best, A. (2005)。妊娠期間對先天性鉅細胞病毒感染的被動免疫。《新英格蘭醫學雜誌》,353 (13), 1350-1362 DOI: 10.1056/NEJMoa043337