本文發表於《大眾科學》的前部落格網路,反映了作者的觀點,不一定反映《大眾科學》的觀點
2006年,一位名叫賈斯珀·勞倫斯 (Jasper Lawrence) 的男子前往非洲,透過赤腳走在熱氣騰騰的人類糞便堆中感染了自己鉤蟲。他和所謂的蠕蟲療法的其他支持者表示,工業化社會已經變得過於清潔,在對我們的家園和身體進行消毒的過程中,我們已經根除了生物學中必不可少的一部分:腸道蠕蟲。
該療法需要透過吞嚥或讓它們爬過皮膚來故意感染蠕蟲或寄生蟲。它聲稱可以緩解一系列自身免疫性疾病和炎症性疾病,如過敏、炎症性腸病 (IBD) 和多發性硬化症 (MS)。美國食品和藥物管理局尚未批准蠕蟲療法。儘管如此,勞倫斯在 2007 年成立了一家線上業務,向世界各地的自身免疫性疾病患者銷售自產蠕蟲;他現在在英國境外經營。
像勞倫斯這樣的公司相對較新,但研究人員數十年來一直在研究寄生蟲蠕蟲及其對免疫系統的影響。威廉·C·高斯 (William C. Gause) 是羅格斯大學免疫與炎症中心主任,他於 20 世紀 80 年代開始研究自身免疫性疾病和蠕蟲療法,自 2004 年以來,這一直是他的工作重點。我最近有機會向高斯詢問有關該領域進展的一些問題;他的回答如下。
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蠕蟲療法主要用於治療 IBD,如潰瘍性結腸炎和克羅恩病。您能否描述一下其在治療這些疾病方面取得成功的任何特別令人信服的證據?
加利福尼亞州有一位患有嚴重 IBD 的患者。類固醇的標準治療對他無效,因此他去了泰國,請醫生給他感染了人鞭蟲 [鞭蟲],他很快就好了,這有點令人驚訝。
寄生蟲只會留在體內幾年,因此當它消失後,他又開始患上 IBD。他去了加州大學舊金山分校,他們為他提供了治療,但他沒有好轉。所以他們說,如果你回到泰國再次感染,我們會跟蹤你。當然,這都是傳聞,但果然,在他感染後,他又好轉了。
一位名叫 P’ng Loke 的研究人員收集了他的腸道和結腸的活檢樣本,他發現他的腸道中的免疫反應發生了一些非常有趣的變化。寄生蟲似乎在調節有害炎症中發揮了重要作用。Loke 在 2010 年在《科學轉化醫學》上發表了一篇論文。這是一項非常令人興奮的研究。
蠕蟲療法研究最近取得的一些關鍵進展是什麼?
1 型/2 型正規化的發展在 20 世紀 80 年代後期非常重要。人們清楚地認識到,我們有兩種不同的免疫反應。Th1 [1 型] 反應是在感染病毒和細菌後發生的,會引發特定細胞因子 [影響其他細胞的免疫系統分泌物] 的升高。
Th2 [2 型] 反應是另一種免疫反應,發生在感染蠕蟲之後。它與過敏原引發的反應有很多相似之處,但也存在差異。
因此,寄生蟲和過敏原都會觸發相同的免疫反應,即 Th2 反應,但寄生蟲似乎可以鎮靜免疫系統,而過敏原會加劇它。這是為什麼呢?
儘管它們乍一看似乎是矛盾的,因為在這兩種情況下它們都觸發了 Th2 反應,但其中一個區別是,對蠕蟲的反應可能具有更多的調節成分 [抑制免疫反應的免疫系統物質]。現在已經清楚的是,蠕蟲感染會觸發 Th2 反應和調節性細胞群的升高。正是這兩者共同構成了針對蠕蟲寄生蟲的保護性反應。
您能否描述一下這種“保護性反應”?
當這些寄生蟲在組織中遷移時,它們會透過強行穿過細胞並分泌破壞性酶而造成相當大的損害。但是 [蠕蟲感染] 會觸發重要的傷口癒合成分,這有助於耐受寄生蟲。
保護性反應可分為兩類。一種是抵抗力,最終將寄生蟲排出體外。另一種是耐受性,使我們能夠與寄生蟲共存並控制它可能造成的損害。您在過敏反應中看不到這麼多。過敏反應有點像失控的 Th2 反應。它缺乏蠕蟲感染後存在的調節控制。
蠕蟲療法聲稱可以治療多種疾病,如多發性硬化症、IBD、糖尿病、過敏甚至自閉症。所有這些疾病都相關嗎?
是的,它們是相關的。所有這些疾病都具有免疫反應失調,導致有害炎症。在多發性硬化症、I 型糖尿病和 IBD 等疾病中,真正突出的是 Th1 免疫反應。這是一個貫穿所有這些不同疾病的共同主線。
如果事實證明有害炎症是自閉症的一個重要方面,那麼蠕蟲誘導的 Th2 免疫反應(調節成分)可能能夠控制炎症。
蠕蟲療法的支持者表示,生命早期接觸腸道寄生蟲可能對我們的免疫系統有益。這是為什麼呢?
您必須考慮寄生蟲長期生活在宿主體內,以及由這些慢性感染引起的共同進化動態。一種模型是,這會在兒童發育的早期階段塑造免疫反應。它可能做的是觸發控制有害炎症的成分。
那麼我們應該讓我們的孩子在年幼時接觸蠕蟲嗎?
我認為我們目前瞭解得還不夠。我們必須進行更多測試。我認為它具有潛力。這可能是一種觸發調節成分的方法,這些成分可能會抑制有害的自身免疫性疾病和炎症性疾病。我認為這應該是一個積極的研究領域,我們必須深入研究。
目前的感染過程有點……令人作嘔。治療使用者要麼喝蠕蟲幼蟲,要麼讓它們爬過皮膚。是否有任何可能的替代感染方式?
另一種方法不僅是使用蠕蟲,而是使用蠕蟲的產品。如果我們能夠了解蠕蟲的哪些方面實際上觸發了這些調節性免疫成分,我們可以使用它來代替活蠕蟲。
您為什麼認為已經沒有進行足夠的研究?
我們只是在最近才開始對蠕蟲或蠕蟲產品進行臨床試驗。臨床試驗需要數年才能進行和完成。我認為這不是缺乏資金,我認為這只是目前正在經歷一個自然程序。
美國食品和藥物管理局如何回應在人體臨床試驗中使用寄生蟲?
他們批准了 TSO [豬鞭蟲卵,或鞭蟲卵] 作為一種研究性新藥,這使我們能夠繼續進行臨床試驗。TSO 是在 GMP [良好生產規範] 下生產的,並且在過去幾年中已用於臨床試驗。它是首批透過臨床試驗系統的藥物之一。我們希望我們可以更多地研究它們。
批准蠕蟲療法仍然存在哪些主要挑戰?
時間是主要的挑戰。我們總是可以使用更多的資金,但我不想說沒有對這項工作的支援。
有人不同意蠕蟲療法嗎?
總會存在讓人們感染蠕蟲的“噁心”因素。但我認為,能夠利用最初由蠕蟲刺激的 Th2 免疫反應的調節成分的想法,被廣泛認為是令人興奮的發展方向。
自我感染寄生蟲有多危險?在網上購買蠕蟲安全嗎?
我會擔心在沒有標準化或無法從一批重複到下一批的情況下,出去用活蠕蟲治療個體。我們不想走得太遠,進入一些尚未達到該發展水平的治療方法。讓我們確保它在實驗模型中有效,然後進入 I 期臨床試驗,然後是 II 期臨床試驗,然後看看結果。
在研究這些蠕蟲這麼久之後,如果您患有這些自身免疫性疾病之一,您會感染自己嗎?
儘管有誘人的傳聞資訊,但我會對這樣做持懷疑態度,因為我們還沒有標準化的治療方法。我越想 - 副作用、蠕蟲來自哪裡、它與哪些細菌有關 - 所有這些都是真正的風險因素。我會建議大家耐心等待,讓它自然發展。最終可能它對某些炎症性疾病有效,而對其他疾病無效。這是我們必須在未來十年左右探索的事情,才能真正讓它在治療公眾方面取得進展。