本文發表於《大眾科學》的前部落格網路，反映了作者的觀點，不一定反映《大眾科學》的觀點
這是一篇重新發布的文章，經過輕微編輯，源自我去年在 AAPA 會議後在舊部落格上寫的一篇文章。我想繼續思考這個話題，所以在為《大眾科學》撰寫任何新文章之前，我想先分享這篇文章。
青少年月經週期的變異性、醫患關係，以及為什麼我們不應該給 12 歲女孩開激素避孕藥
在美國，少女意外懷孕的比例在工業化國家中最高。所以我可以理解為什麼有這麼多論文，以及如此大的努力，讓年輕女孩使用激素避孕藥（Clark et al. 2004; Clark 2001; Gerschultz et al. 2007; Gupta et al. 2008; Krishnamoorthy et al. 2008; Ott et al. 2002; Roye 1998; Roye and Seals 2001; Sayegh et al. 2006; Zibners et al. 1999）。
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但我注意到了兩件事：第一，激素避孕藥在這個人群中的使用並不完美，據估計，10-15% 使用激素避孕藥的青少年仍然會懷孕（Gupta et al. 2008）。第二，年輕女孩停止使用激素避孕藥的比率很高，許多女孩抱怨副作用，特別是突破性出血（Clark et al. 2004; Gupta et al. 2008; Zibners et al. 1999）。我不得不承認，當我閱讀許多提到這些停藥率和副作用的論文時，它們幾乎都帶有居高臨下的語氣，這讓我感到擔憂。 其含義是副作用沒什麼大不了的。
臨床醫生和性健康教育工作者試圖提高青少年激素避孕藥使用率的方法之一是強調其標籤外用途，即作為“調節劑”——也就是說，藥丸可以調節你的週期，調節你的情緒，調節你的皮膚。 這種想法是為了強調激素避孕藥的積極作用，以對抗年輕女孩擔心和實際經歷的副作用。 這也往往會產生一些宣傳活動和商業廣告，其中包含理想化的年輕女性形象，年輕女孩會想效仿她們——身材苗條、自信，當然也非常女性化。
這不是我最喜歡的想法。 對於月經週期中度變異的青春期女孩來說，藥丸不應該調節她們的週期，而事實證明，這正是正常青春期月經週期的特徵。（這與使人衰弱的、病理性的月經週期或月經出血經歷無關，這種情況發生在極少數女性身上。）
請允許我解釋一下。
維科和阿普特 (1984) 表明，初潮年齡存在差異，這種差異告訴我們，青少年需要多長時間才能開始實現規律的排卵週期。 你的初潮年齡越晚，你的月經週期不規律的時間就越長。 然而，即使在初潮年齡為 12 歲及以下的女孩中，平均也需要五年才能實現規律的週期。 這表明，在青少年中，不規律實際上是規律。
利普森和埃裡森 (1992) 也研究了孕酮濃度的年齡相關變化。 孕酮是卵巢在排卵後分泌的性類固醇激素，存在於黃體期。 黃體期功能似乎是種群內部和種群之間變異性最大的，因此孕酮是瞭解女性身體如何變化的好方法。 他們發現，激素濃度最低的人群處於樣本的極端——18-19 歲和 40-44 歲，正如你可能預期的那樣，當你向該年齡範圍的中間移動時，激素濃度會更高。 因此，與 25-35 歲生殖黃金期的女性相比，年輕和年長的女性的激素濃度都較低。 但當然，這意味著當你在這些早期或晚期年齡段時，低激素濃度意味著你對於你的年齡來說是正常的。
儘管存在這些問題，但激素避孕藥對成年女性有顯著益處。 當成年女性，尤其是在 25-35 歲年齡段的女性服用激素避孕藥時，它們是非常有效的避孕措施。 藥丸也可能降低生殖系統癌症的風險，儘管結果不一（Collaborative Group 1996; Collaborative Group 2008; Kahlenborn et al. 2006; Marchbanks et al. 2002; Modan et al. 2001; Narod et al. 1998; Smith et al. 2003）。 當然，標籤外用於治療痛經或經前綜合徵可能對許多人有益（Fraser and Kovacs 2003）。
然而，激素避孕藥對成年人的益處似乎僅限於更工業化的國家。 本特利（Bentley，1994；1996）首先提出了這些擔憂。 她討論了女性之間可能存在的遺傳、種族和發育差異，這些差異可能會導致藥物代謝動力學的變化，進而可能極大地改變全球範圍內激素避孕藥的體驗和功效。 弗吉尼亞·維茨圖姆 (Virginia Vitzthum) 和其他人也表明，在玻利維亞農村婦女中使用激素避孕藥時，停藥率很高，並且經常抱怨突破性出血（Vitzthum and Ringheim 2005; Vitzthum et al. 2001）。 其他研究表明，在其他非工業化人群中也存在類似的停藥率和副作用（de Oliveira D'Antona et al. 2009; Gubhaju 2009）。
你可能會注意到，非工業化人群中出現的問題與工業化國家的青春期女孩所見的情況相似。 考慮到她們也普遍存在排卵週期較少和激素濃度較低的情況，這並不令人驚訝。
所以，我擔心成年人使用激素避孕藥的明顯益處是否可以應用於青春期女孩，甚至包括 11 或 12 歲的女孩。 由於不完善的管理和高停藥率，它們作為避孕藥的效果並不理想。 但還有其他生理方面的擔憂。 給與下丘腦-垂體-卵巢軸剛剛發育的年輕女孩服用激素劑量會產生什麼影響？ 我之前提到的變異性，即青少年時期不規律是規律的，是因為大腦和性腺之間的反饋迴路在這個時期正在啟動和發育，這需要時間。 反饋迴路的敏感性正在被設定。 如果我們用額外的激素淹沒這個反饋迴路，這是否會改變其敏感性？ 這是一個值得測試的問題。
此外，如果我們用通常具有不規則週期和低激素水平的未成熟系統淹沒，我們是否會增加終生雌激素暴露？ 終生高雌激素暴露是乳腺癌和其他生殖系統癌症的風險因素。 青春期使用激素避孕藥是否有可能產生與成年期使用激素避孕藥相反的效果？ 同樣，我們需要驗證這個假設。
未來關於這個主題的工作包括詢問青少年月經週期的變異性是否與二三十年前有任何不同。 我們擁有的唯一資料（至少據我所知）來自上述 1984 年和 1992 年的論文，以及可能一些使用相同資料集的衍生論文。 但我們都知道，在過去的幾十年裡，身體成分、飲食和健康狀況發生了巨大變化，這些變化值得考慮。 因此，這項工作需要針對當前人群重新進行。
我們還需要詢問青少年生殖功能在種群內部和種群之間如何變化。 雖然這已在成年女性中得到廣泛研究，但我們對青少年人群的變異性沒有概念。 這將使我們瞭解哪些生態變數不僅會產生初潮年齡的變異，還會產生週期不規律持續時間和生殖激素濃度的變異。
一些額外的、發人深省的想法
在我發表演講的這次研討會上，凱倫·克萊默 (Karen Kramer) 在我之前發表了一篇關於少女懷孕的精彩論文，並且我與會議參與者和與會者進行了一些很棒的對話，這進一步發展了我自己對這個問題的思考。 我想說一些有點發人深省的話
雖然我認為應該避免少女懷孕，但從文化上來說，我們誇大了它的危險和後果，因為我們在年輕人Reproduce方面存在實際問題。 這可能導致年輕女孩忽視潛在的更嚴重的問題，例如性傳播感染、艾滋病毒和宮頸癌，如果女孩和婦女僅使用激素避孕藥並且發生其他無保護性行為，她們都面臨這些風險。
讓我在這裡解釋兩個要點。 首先，在大多數工業化國家，我們沒有很好地為年輕母親提供支援，因為家庭是孤立的，但社會支援是出生體重、產後抑鬱症和分娩進展的有力預測因素（Collins et al. 1993; Feldman et al. 2000; Turner et al. 1990）。 因此，有非常充分和明顯的原因表明，少女懷孕和成為母親在工業化環境中可能極具挑戰性。 我有時想知道，文化支援的缺乏是否與一種恐懼有關，即如果年輕女孩覺得她們有生育的許可，那麼更多的年輕女孩會懷孕。 這類似於贊成僅禁慾性教育的論點：如果她們不知道自己的選擇，或者被羞辱地認為這種選擇是最糟糕的選擇，那麼她們當然不會做出這些選擇。 但成年人並不理性。 我不確定為什麼我們期望青少年是理性的。
我們還需要考慮青少年和懷孕的人群變異性。 傳統人群中首次生育年齡的變異範圍很廣，從 16 歲到幾乎 26 歲（Walker et al. 2006）。 在更傳統的社會中，你會看到大量的異母撫養和祖母撫養來支援初次當母親的人，她們通常是青少年（Hawkes 2003; Hrdy 2009; Kramer 2005; Kramer 2008）。 因此，支援系統是內建的，它不會像少女懷孕在工業化社會中那樣改變你的人生軌跡。
首次生育年齡的這種變異範圍，以及大多數年輕母親都做得很好，甚至最終獲得更高的生殖成功率這一事實，使我得出了我的第二個觀點：反對少女懷孕的生理學證據可能被誇大了。 在她的演講中，凱倫討論了她在《美國體質人類學雜誌》上發表的一篇論文，該論文描述了少女懷孕的負面健康結果（Kramer 2008）。 在其中，她回顧了文獻，這些文獻表明，當您控制產前保健不足、初次懷孕和低社會經濟地位時，懷孕對青少年有害的普遍假設會大大減弱。
此外，在她自己對委內瑞拉普梅族覓食者的研究中，14 歲以下的母親是唯一一個嬰兒死亡率高於晚育參照組的群體（Kramer 2008）。 然而，當我們向年輕女孩傳授有關她們身體的知識時，我們告訴她們，她們的身體不適合在青少年時期生育孩子，並且會產生極端的後果（事實上，我過去也說過完全一樣的話）。 現實情況是，這些後果對於非常年輕的青少年來說是最糟糕的，並且在年齡較大的青少年中可能並不那麼重要。
我是在提倡青少年懷孕嗎？ 絕對和明確地不是。 但我認為她們需要獲得正確的資訊，而不是歪曲的資訊。 這意味著告訴她們關於我們在青少年時期使用激素避孕藥對健康影響方面的不確定性的真相，這意味著教育她們瞭解屏障方法的重要性，並且意味著確保她們瞭解與無保護性行為相關的健康風險。
這是一個需要細緻思考的微妙問題。 儘管我對青少年使用激素避孕藥表示擔憂，但屏障方法也存在問題，尤其是在可能存在文化偏見反對使用屏障方法的情況下，或者在女性無法安全地以明顯的方式與伴侶一起使用避孕藥的情況下（Gupta et al. 2008）。 同樣，這裡重要的是傳達正確的資訊，以便每個人都可以權衡與自身情況相關的利弊。 這意味著對於某些 12 歲的女孩來說，使用激素避孕藥可能是一個絕妙的主意，而對於其他直到 20 歲的女孩來說，這可能是一個糟糕的主意。 這將取決於她們自己。
我希望這篇文章能引發一些思考和一些對話，我歡迎那些可能會把我推向與我目前思考方向不同的人。 我現在分享這篇文章，而不是將其整理成手稿，是為了引發思考和評論。
參考文獻（注意！參考文獻列表幾乎和文章一樣長！）
Bentley GR (1994)。 Ranging hormones: do hormonal contraceptives ignore human biological variation and evolution? Annals of the New York Academy of Sciences, 709, 201-3 PMID: 8154705
Bentley GR. 1996. Evidence for interpopulation variation in normal ovarian function and consequences for hormonal contraception. In: Rosetta LaM-T, C.G.N., editor. Variability in human fertility. Cambridge, UK: Cambridge University Press. p 46-65.
Clark, L. (2004). Menstrual irregularity from hormonal contraception triggers significant reproductive health fears in adolescent girls Journal of Adolescent Health, 34 (2), 123-124 DOI: 10.1016/j.jadohealth.2003.11.091
Clark, L. (2001). Will the Pill Make Me Sterile? Addressing Reproductive Health Concerns and Strategies to Improve Adherence to Hormonal Contraceptive Regimens in Adolescent Girls Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology, 14 (4), 153-162 DOI: 10.1016/S1083-3188(01)00123-1
Collaborative group (1996). Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53 297 women with breast cancer and 100 239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies The Lancet, 347 (9017), 1713-1727 DOI: 10.1016/S0140-6736(96)90806-5
Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, Beral V, Doll R, Hermon C, Peto R, & Reeves G (2008). Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies including 23,257 women with ovarian cancer and 87,303 controls. Lancet, 371 (9609), 303-14 PMID: 18294997
Collins, N., Dunkel-Schetter, C., Lobel, M., & Scrimshaw, S. (1993). Social support in pregnancy: Psychosocial correlates of birth outcomes and postpartum depression. Journal of Personality and Social Psychology, 65 (6), 1243-1258 DOI: 10.1037//0022-3514.65.6.1243
D'Antona Ade O, Chelekis JA, D'Antona MF, & Siqueira AD (2009). Contraceptive discontinuation and non-use in Santarém, Brazilian Amazon. Cadernos de saude publica / Ministerio da Saude, Fundacao Oswaldo Cruz, Escola Nacional de Saude Publica, 25 (9), 2021-32 PMID: 19750389
Feldman PJ, Dunkel-Schetter C, Sandman CA, & Wadhwa PD (2000). Maternal social support predicts birth weight and fetal growth in human pregnancy. Psychosomatic medicine, 62 (5), 715-25 PMID: 11020102
Fraser IS, & Kovacs GT (2003). The efficacy of non-contraceptive uses for hormonal contraceptives. The Medical journal of Australia, 178 (12), 621-3 PMID: 12797849
Gerschultz KL, Sucato GS, Hennon TR, Murray PJ, & Gold MA (2007). Extended cycling of combined hormonal contraceptives in adolescents: physician views and prescribing practices. The Journal of adolescent health : official publication of the Society for Adolescent Medicine, 40 (2), 151-7 PMID: 17259055
Gubhaju, B. (2009). Barriers to Sustained Use of Contraception in Nepal: Quality of Care, Socioeconomic Status, and Method-Related Factors Biodemography and Social Biology, 55 (1), 52-70 DOI: 10.1080/19485560903054671
Gupta, N., Corrado, S., & Goldstein, M. (2008). Hormonal Contraception for the Adolescent Pediatrics in Review, 29 (11), 386-397 DOI: 10.1542/pir.29-11-386
Hawkes, K. (2003). Grandmothers and the evolution of human longevity American Journal of Human Biology, 15 (3), 380-400 DOI: 10.1002/ajhb.10156
Hrdy SB. 2009. Mothers and others: the evolutionary origins of mutual understanding: Belknap Press.
Kahlenborn, C., Modugno, F., Potter, D., & Severs, W. (2006). Oral Contraceptive Use as a Risk Factor for Premenopausal Breast Cancer: A Meta-analysis Mayo Clinic Proceedings, 81 (10), 1290-1302 DOI: 10.4065/81.10.1290
Kramer, K. (2005). Children's Help and the Pace of Reproduction: Cooperative Breeding in Humans Evolutionary Anthropology: Issues, News, and Reviews, 14 (6), 224-237 DOI: 10.1002/evan.20082
Kramer KL (2008). Early sexual maturity among Pumé foragers of Venezuela: fitness implications of teen motherhood. American journal of physical anthropology, 136 (3), 338-50 PMID: 18386795
KRISHNAMOORTHY, N., SIMPSON, C., TOWNEND, J., HELMS, P., & MCLAY, J. (2008). Adolescent Females and Hormonal Contraception: A Retrospective Study in Primary Care Journal of Adolescent Health, 42 (1), 97-101 DOI: 10.1016/j.jadohealth.2007.06.016
Lipson, S., & Ellison, P. (2008). Normative study of age variation in salivary progesterone profiles Journal of Biosocial Science, 24 (02) DOI: 10.1017/S0021932000019751
Marchbanks, P., McDonald, J., Wilson, H., Folger, S., Mandel, M., Daling, J., Bernstein, L., Malone, K., Ursin, G., Strom, B., Norman, S., Wingo, P., Burkman, R., Berlin, J., Simon, M., Spirtas, R., & Weiss, L. (2002). Oral Contraceptives and the Risk of Breast Cancer New England Journal of Medicine, 346 (26), 2025-2032 DOI: 10.1056/NEJMoa013202
Modan B, Hartge P, Hirsh-Yechezkel G, Chetrit A, Lubin F, Beller U, Ben-Baruch G, Fishman A, Menczer J, Struewing JP, Tucker MA, Wacholder S, & National Israel Ovarian Cancer Study Group (2001). Parity, oral contraceptives, and the risk of ovarian cancer among carriers and noncarriers of a BRCA1 or BRCA2 mutation. The New England journal of medicine, 345 (4), 235-40 PMID: 11474660
Narod, S., Risch, H., Moslehi, R., Dørum, A., Neuhausen, S., Olsson, H., Provencher, D., Radice, P., Evans, G., Bishop, S., Brunet, J., Ponder, B., & Klijn, J. (1998). Oral Contraceptives and the Risk of Hereditary Ovarian Cancer New England Journal of Medicine, 339 (7), 424-428 DOI: 10.1056/NEJM199808133390702
Ott, M., Adler, N., Millstein, S., Tschann, J., & Ellen, J. (2002). The Trade-Off between Hormonal Contraceptives and Condoms among Adolescents Perspectives on Sexual and Reproductive Health, 34 (1) DOI: 10.2307/3030227
ROYE, C. (1998). Condom use by hispanic and african-american adolescent girls who use hormonal contraception Journal of Adolescent Health, 23 (4), 205-211 DOI: 10.1016/S1054-139X(97)00264-4
Roye CF, & Seals B (2001). A qualitative assessment of condom use decisions by female adolescents who use hormonal contraception. The Journal of the Association of Nurses in AIDS Care : JANAC, 12 (6), 78-87 PMID: 11723916
SAYEGH, M., FORTENBERRY, J., SHEW, M., & ORR, D. (2005). The developmental association of relationship quality, hormonal contraceptive choice and condom non-use among adolescent women Journal of Adolescent Health, 36 (2), 97-97 DOI: 10.1016/j.jadohealth.2004.11.009
SMITH, J., GREEN, J., DEGONZALEZ, A., APPLEBY, P., PETO, J., PLUMMER, M., FRANCESCHI, S., & BERAL, V. (2003). Cervical cancer and use of hormonal contraceptives: a systematic review The Lancet, 361 (9364), 1159-1167 DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12949-2
Turner, R., Grindstaff, C., & Phillips, N. (1990). Social Support and Outcome in Teenage Pregnancy Journal of Health and Social Behavior, 31 (1) DOI: 10.2307/2137044
Vihko R, & Apter D (1984). Endocrine characteristics of adolescent menstrual cycles: impact of early menarche. Journal of steroid biochemistry, 20 (1), 231-6 PMID: 6231419
Vitzthum, V., & Ringheim, K. (2005). Hormonal Contraception and Physiology: A Research-based Theory of Discontinuation Due to Side Effects Studies in Family Planning, 36 (1), 13-32 DOI: 10.1111/j.1728-4465.2005.00038.x
Vitzthum, V. (2001). Vaginal bleeding patterns among rural highland Bolivian women: relationship to fecundity and fetal loss Contraception, 64 (5), 319-325 DOI: 10.1016/S0010-7824(01)00260-8
Walker, R., Gurven, M., Hill, K., Migliano, A., Chagnon, N., De Souza, R., Djurovic, G., Hames, R., Hurtado, A., Kaplan, H., Kramer, K., Oliver, W., Valeggia, C., & Yamauchi, T. (2006). Growth rates and life histories in twenty-two small-scale societies American Journal of Human Biology, 18 (3), 295-311 DOI: 10.1002/ajhb.20510
ZIBNERS, A., CROMER, B., & HAYES, J. (1999). Comparison of continuation rates for hormonal contraception among adolescents Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology, 12 (2), 90-94 DOI: 10.1016/S1083-3188(00)86633-4