本文發表於《大眾科學》的前部落格網路，反映了作者的觀點，不一定反映《大眾科學》的觀點
Neurohacker Collective 剛剛釋出了一款名為 Eternus 的產品，這是一種包含 38 種成分的補充劑，旨在解決細胞層面上衰老的所有關鍵因素。 我沒有嘗試過，也無法評價其有效性（所以請不要將這篇文章視為電視購物廣告或代言），但我對長壽領域以及這種產品與健康飲食和規律運動相結合是否可能有效絕對好奇。
此外，我個人認識 Neurohacker 的員工，發現他們在產品成分方面非常周到和細心。幾年前，我聯絡了 Neurohacker，因為我對他們的產品 Qualia 很感興趣，該產品包含大量不同的 益智藥。Qualia 旨在針對整個系統，帶來“徹底的認知提升”。我當然持懷疑態度。但我也很好奇，當我看到一位我尊敬的心理學家在他們的網站上對該產品給予好評時，我的興趣更加濃厚了。
所以我嘗試了。就我個人而言（當然我不能代表其他人的體驗），當我服用它時，我覺得我可以更長時間地集中注意力，在我的工作記憶中保持更多內容，並將許多點連線在一起。此外，我的思維感覺好像流動得更快，我的大腦不再感到迷糊，而且我一整天基本上都沒有焦慮。但是，我不知道哪些成分特別有效（我的意思是，我怎麼知道這不僅僅是咖啡因的作用！），而且我有點擔心一次服用這麼多益智藥。此外，我也擔心長期定期服用該產品的效果。儘管如此，我喜歡 Neurohacker 的科學家們對成分之間相互作用的研究程度，並且至少盡力採用複雜的系統科學方法來配製他們所有產品。此外，他們還在不斷更新他們的產品，試圖真正專注於最重要和關鍵的相互作用。*
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現在，Neurohacker Collective 已經進入了長壽領域。衰老是一件有趣的事情。我們對大多數健康疾病的易感性都會因此而增加。數十億美元花費在化妝品上以試圖掩蓋它。它的症狀——精力下降、睡眠質量變差、皮膚鬆弛、認知能力下降、肌肉變得虛弱——都對我們的生活方式選擇和自我形象造成了影響。我們無法永遠活著，但我們可以活得長久，而且可以活得精彩。能活多久、活得多好取決於我們是僅僅試圖控制這些症狀，還是從衰老開始的地方——細胞層面——來解決衰老問題。
Neurohacker Collective 聲稱他們的新產品 Eternus 是“有史以來設計的最全面的細胞能量和抗衰老配方”。這是一個大膽的說法，當然，我對它的長期有效性仍然持懷疑態度。畢竟，我們需要嚴謹的科學縱向研究才能知道。我的意思是，這種綜合方法真的能“徹底改變我們延緩負面衰老症狀出現的方式”嗎？（請參閱 這篇文章，其中 51 位科學家對“抗衰老”產品提出了批判性看法）。
但我決定聽取他們的意見。我與 Eternus 配方團隊的成員，格雷戈裡·凱利博士 （一位“自然療法醫生”）坐下來，深入探討衰老：衰老是什麼，細胞層面上發生了什麼導致其症狀級聯發展，以及像 Eternus 這樣的產品如何透過在最基礎的層面上解決與年齡相關的衰退來徹底改變我們應對衰老的方法。我也很想聽聽您自己的想法，所以請暢所欲言。
1. 什麼是複雜系統方法？為什麼您利用這種方法來促進更長的健康壽命和更健康的整體衰老過程？
複雜系統方法是一種思考科學資訊的方式。它側重於已完成的工作以及系統如何隨著時間的推移對已完成的工作做出反應。我們認為，後一個要素——學習和適應——對健康最為重要；它也往往被很大程度上忽視。
複雜系統方法還認識到，整體可能大於其孤立部分的簡單相加。事物之間的相互作用和關係至關重要。我們擁有線粒體和細胞網路。這些網路幫助我們適應飲食、生活方式和環境，從而幫助我們保持健康或加速衰老。雖然瞭解事物在孤立狀態下如何運作很重要；但更重要的是瞭解關係以及整個系統如何響應。
Neurohacker Collective 使用複雜系統方法，因為我們認為這是理解科學資訊並將其應用於現實世界問題（如健康衰老或大腦表現）的最佳方式。
2. 什麼是“健康衰老難題”？
Neurohacker Collective 使用“健康衰老難題”的概念，將通常被視為孤立的細胞和線粒體功能碎片組合成一個更大的圖景，瞭解這些東西如何協同工作。線粒體網路每天產生大約相當於我們體重重量的細胞能量（即 ATP）。細胞利用這種能量來完成它們需要做的工作，以清理損傷並完成許多其他重要任務。一種名為 NAD+ 的分子用於製造 ATP；它也用於啟用去乙醯化酶（一種細胞應激感應通路）並促進 DNA 修復。我們吃的食物通過幾個相關的通路轉化為 ATP。激素告訴細胞群如何協同響應。我們的生物鐘影響著在一天和夜晚的不同時間優先考慮哪些細胞和線粒體過程。健康並非因任何孤立的部分而發生；它是所有這些部分共同作用的結果。
3. 當調整嬰兒死亡率大幅下降和傳染病的影響時，儘管有如此多的醫學突破，但上個世紀工業化世界的人均預期壽命幾乎沒有提高。為什麼人均預期壽命的意義深遠地延長如此困難？
在思考預期壽命這個話題時，重要的是要考慮出生時的預期壽命……以及不同年齡段的預期壽命。嬰兒死亡率、傳染病和貧困等因素的影響尤為突出。當考慮到這些因素時，預期壽命的變化並沒有我們預期的那麼大。例如，一位 1500 年代的英國貴族男性，如果活到 21 歲，其預期壽命為 71 歲，這比今天短，但遠沒有我們直觀預期的那麼短。
大約 30 歲以後，死亡的機率大約每八年翻一番。這對人類群體來說相當普遍，無論你來自哪裡或住在哪裡。我們在這方面進展相對較小的原因之一是，直到最近，長壽才成為醫學界或研究界的主要興趣領域。身高和體重可能是一個有用的類比，可以解釋為什麼會出現這種情況。我們可能對兩者都不滿意，但不會努力改變身高，卻會努力改善體重。這與我們認為它們的可變程度有關。直到最近，醫學界一直認為我們活多久更像身高。這種情況正在發生轉變；現在人們認為它更像體重……我們可以影響的東西。
另一個原因與我們何時開始嘗試做一些事情來影響它有關。健康行為一直是推動預期壽命指標的主要方法之一。更重要的是它們對健康壽命年數（即健康預期壽命）的影響，截至 2015 年，健康預期壽命約為 63 歲，因此遠低於預期壽命。但利用行為來影響這些是一個長期的遊戲……一種在行為投資幾十年後才能獲得回報的遊戲。我們中的許多人只有在行為導致問題後才會改變行為。如果我們想活得更長、更健康，這是一種錯誤的方法。
4. 有些動物，如蜉蝣，幾乎只活 24 小時，而有些鯊魚物種可以活數百年，而有些植物物種，如刺果松，可以活數千年。“衰老”在不同生物之間差異很大，因此時間似乎與衰老的“原因”只有非常鬆散的關係。對於一個人來說，真正理解衰老是什麼的明智方式是什麼？
我們有實際年齡——我們活了多少年。時間是唯一重要的東西。我們也有生物年齡，這是一種描述某人在測量衰老的某些生物標誌物時看起來有多老的方式。我們的生物年齡可能比我們的實際年齡大、相同或更小。而且它似乎是健康衰老和壽命的更好預測指標。生物年齡很重要，因為衰老是一個從我們的細胞開始的持續過程。隨著細胞衰老，它們會發展出衰老的特徵。這些是與細胞看起來和表現得衰老相關的特徵。我的意思是它們相當於細胞層面的白髮、皮膚鬆弛等。思考衰老的一個好方法是少關注時間，多關注這些衰老的特徵。這也是影響衰老的途徑，因為我們對時間無能為力，但科學家們正在發現可以影響衰老特徵的東西。
5. 如果衰老始於細胞層面，那麼您認為最近有哪些發現和突破錶明我們正處於實現更長壽、更健康人生的黎明？
衰老的特徵之一稱為細胞衰老。隨著年齡的增長，衰老細胞的數量會增加……這些細胞有時被稱為殭屍細胞，因為它們沒有被修復成功能細胞，也沒有被消除。最近的突破之一是確定了達沙替尼這種藥物和槲皮素這種黃酮類營養成分的組合，作為一種可能消除衰老細胞的方法。我猜測，稱為衰老細胞溶解劑的化合物類別將繼續成為近期突破的領域之一，因為它正在受到藥物開發角度的關注。另外兩種藥物——二甲雙胍和雷帕黴素——在動物研究中也顯示出希望。提高一種名為 NAD+ 的分子，可以透過具有維生素 B3 活性的營養素來做到這一點，也受到了很多關注，因為這種分子的數量會隨著年齡的增長而減少，而增加它對動物衰老的幾個特徵方面產生了積極影響。
6. Eternus 是什麼？它的設計目的是什麼？
Neurohacker Collective 開發 Eternus 是為了全面支援細胞和線粒體用於產生能量的分子、通路和過程。其理念是，當我們的細胞擁有更多能量時，它們可以做更多的工作，並完成有助於我們保持健康和生物學年齡年輕的工作。細胞能量產生的核心分子之二是 ATP 和 NAD+。我們的線粒體將我們吃的食物轉化為 ATP，並在此過程中使用 NAD+。營養感應通路，如 AMPK 和去乙醯化酶，會開啟和關閉基因，告訴我們的細胞和線粒體該怎麼做。在更宏觀的身體層面上，胰島素和甲狀腺等激素會告訴我們組織中的所有細胞應該做什麼。而我們的生物鐘會告訴它們何時去做。Eternus 的設計目的是為所有這些領域提供營養支援。
7. 請告訴我們像 Eternus 這樣的產品如何利用這種新的理解浪潮，在衰老過程中保持細胞層面的健康。
科學界對更健康衰老的許多理解都來自於對熱量限制和運動的研究。這兩種行為都會減緩生物衰老的速度。當我們在開發 Eternus 時，我們研究了熱量限制和運動上調和下調的通路和過程。重點是瞭解哪些營養支援可以產生類似的回應。從某種意義上說，Eternus 的開發目的是模仿熱量限制和運動在細胞層面上所做的許多事情。
8. 請給我們普及一下“細胞能量”的概念。最佳化細胞能量時會發生什麼？細胞能量處於下降狀態時會發生什麼？
細胞能量實際上是關於幫助將我們吃的食物中的能量和我們呼吸的空氣中的氧氣轉化為 ATP 的相關過程。在細胞層面上，這意味著我們必須能夠將糖和脂肪輸送到細胞中。然後我們需要最佳化分解它們的連鎖代謝過程，在此過程中將它們轉化為 ATP。而且，我們需要生產更健康的線粒體網路，本質上是提高將更多食物轉化為能量的能力。隨著年齡的增長，這些過程變得效率較低。細胞產生能量的能力較差的結果就是我們可能認為的衰老的感覺和外貌。
9. 補充劑只是解決衰老過程的一個要素，但它是否與其他因素（如睡眠和運動）相互關聯？換句話說，服用像 Eternus 這樣的補充劑可以透過哪些方式來提高實現更好睡眠和運動模式的容易程度？
當我們在設計 Eternus 時，我們的假設是，如果我們支援細胞和線粒體產生更多能量和做更多工作的能力，這應該會轉化為通常是衰老致命弱點的領域的改善。我們需要良好的睡眠來進行修復和恢復活力。但是睡眠問題會隨著年齡的增長而增加。運動對於預防通常伴隨時間推移而發生的肌肉組織、有氧能力和平衡能力的喪失非常重要。但是隨著年齡的增長，我們似乎從運動中所獲得的東西越來越少。而且隨著歲月的流逝，開始甚至完成一次運動似乎變得更加困難。當 Neurohacker Collective 談到複雜性科學方法時，我們關注和衡量的事情之一是，在更宏觀的身體層面上，人們如何響應，尤其是在對促進更好健康和表現至關重要的領域。在我們對 Eternus 的初步測試中，我們發現大約十分之四的人注意到他們的鍛鍊有積極的差異。幾乎三分之一的人注意到他們的睡眠有所改善。
10. 您曾說過，Eternus 的設計目的是利用其 38 種成分之間的協同作用，從而產生遠大於單獨服用這些成分所能產生的益處。請向我們介紹一個配方中成分之間協同關係的例子。
我們認為，構建 NAD+ 分子就是一個很好的例子。細胞可以透過三種不同的方式製造 NAD+。雖然我們看到人們非常重視透過一種方式（稱為補救途徑）製造它，但其他兩種方式並沒有受到任何關注。這很重要，因為冗餘是複雜系統的一個標誌。自我調節過程通常有多種方法來做事或獲得他們想要的東西。生命系統使用一種特殊的冗餘型別，稱為退化。這在基因網路、神經網路和線粒體網路中都可以看到。它是結構不同的事物執行相同功能或產生相同輸出的能力。製造 NAD+ 就是退化的一個例子。我們的細胞發展出這種型別的冗餘是有原因的。Neurohacker Collective 認為支援它是很重要的。
繼續談 NAD+，您會聽到它很重要，因為線粒體需要它來製造 ATP。但您幾乎從沒聽說過我們也需要 ATP 來製造 NAD+。因此，Neurohacker Collective 認為，我們不應僅關注構建 NAD+，還應支援生產 NAD+ 和 ATP 的能力。
11. 在補充劑中經常聽到的一個術語是“生物利用度”。當一種成分“提高其他成分的生物利用度”時會發生什麼？Eternus 配方中有哪些成分可以達到這個目的？
生物利用度是指將藥丸或膠囊中的東西輸送到體內最需要的地方的想法。有些東西在從口腔透過胃和腸道時可能會被分解，因此整個分子無法在消化過程中存活下來。另一些東西可能吸收不良。還有一些可能會被肝臟代謝……在到達其他組織之前被改變並部分消除。對於某些成分，這三個方面都可能發生。如果目標是在消化系統和/或肝臟以外的身體其他部位發揮作用，那麼確保更多的營養素能夠透過這兩個障礙非常重要。在某些情況下，一種營養素會為另一種營養素做到這一點。一個例子是黃酮類化合物芹菜素，它存在於芹菜和歐芹等蔬菜以及洋甘菊茶中。它自身的生物利用度相對較差，但當與紅酒中發現的一種名為白藜蘆醇的化合物結合使用時，生物利用度會顯著提高。
12. 您認為在西方飲食中，在良好衰老方面最缺乏的成分或營養素是什麼？它在其中扮演著什麼至關重要的角色？
與其說是單一成分或營養素，不如說是稱為多酚的植物化合物類別。這些化合物賦予水果、蔬菜、堅果、巧克力、咖啡和茶多種顏色。人們認為，我們的祖先比我們今天攝入的多酚數量和種類更多。科學家們發現，富含多酚的飲食與更健康的衰老和更長的壽命有關。他們還發現，多酚會開啟和關閉基因，並直接和間接影響衰老的許多特徵。
13. 關於衰老，您認為哪些物質、趨勢或方法目前被過度炒作了？為什麼？
在 Neurohacker Collective，我們認為使用較新的煙酸等價物，即煙醯胺核苷 (NR) 和煙醯胺單核苷酸 (NMN) 來提高 NAD+，屬於這一類。較舊的煙酸等價物……煙酸、煙醯胺和色氨酸……也能提高 NAD+，這一事實似乎被忽視或遺忘了。而且我們認為，僅透過給予大量煙酸等價物作為孤立策略來提高 NAD+，不太可能產生所宣傳的效果。雖然我們認為提高 NAD+ 很重要，但這只是整個難題的一部分。我們希望看到更多人關注其他部分。
14. 什麼是去乙醯化酶？它們在衰老中起什麼作用？
去乙醯化酶是我們基因的產物。它們之所以重要，是因為它們會開啟和關閉許多其他基因，尤其是決定細胞如何應對壓力的基因。因此，從某種意義上說，它們的作用有點像主調節器，決定了我們許多基因的表達方式。去乙醯化酶在協調細胞如何適應營養狀況（包括熱量限制或禁食）、運動、壓力、毒性和其他環境挑戰方面起著尤其重要的作用。一般來說，增加去乙醯化酶的表達和活性可以促進更健康衰老和長壽所需的細胞和線粒體過程。
15. 線粒體在衰老中起什麼作用？
線粒體通常被認為是細胞的動力源，因為它們將食物和氧氣轉化為細胞能量（即 ATP）。在單個細胞內部，可能存在數百到數千個線粒體，因此將它們視為線粒體網路是一種很好的方式。這個網路的健康程度將在很大程度上決定細胞的健康，最終決定細胞所在的組織和器官的健康。隨著年齡的增長，線粒體網路會受損且效能下降，這導致線粒體功能障礙成為衰老的九個特徵之一。對健康衰老影響最大的兩種行為是熱量限制和運動。這兩種方法都起作用，部分原因是透過建立更健康的線粒體網路，從而能夠產生更多的 ATP。
16. 您認為我們可以透過適當的補充劑顯著改變生理機能的 5 個方面是什麼，這可能會帶來更好的衰老過程？
從衰老的特徵以及我們現在可以開始做的事情來考慮，我想說以下 5 件事：我們可以 (1) 使用煙酸等價物提高 NAD+，並透過食用某些多酚來提高 NAD+ 代謝組（製造 NAD+ 和由 NAD+ 製成的通路和分子）的效率，(2) 透過服用支援更好線粒體能量產生的營養素來產生更多 ATP；(3) 構建更健康的線粒體網路；(4) 上調去乙醯化酶和 AMPK，這兩者都會開啟和關閉許多與健康衰老相關的基因，以及 (5) 改善細胞對激素和我們生物鐘的反應，從而使細胞群更好地協同工作。
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* 信不信由你，即使我在 Neurohacker 的顧問委員會任職，我也沒有從 Neurohacker 收到任何錢來說這些話。我總是很好奇地想了解更多，並分享關於認知增強的侷限性和可能性的知識。