一種瘧疾疫苗已成為首個提供 100% 疾病保護的疫苗,這讓批評者感到困惑,並遠遠超過了任何其他試驗性瘧疾疫苗。 現在,它將在非洲的臨床試驗中進一步測試。
美國國家過敏症和傳染病研究所所長安東尼·福奇在馬里蘭州貝塞斯達表示:“這些結果非常重要,因為它們首次證明了瘧疾疫苗可以提供高水平保護的概念。”他還補充說,這些發現是“謹慎樂觀的理由”。
目前尚無有效的瘧疾疫苗。 世界衛生組織已設定到 2025 年開發出有效率達 80% 的瘧疾疫苗的目標,但福奇表示,到目前為止,“我們甚至還沒有接近這一有效率水平。”
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科學家們此前曾對該疫苗持懷疑態度,因為生產它需要克服巨大的後勤障礙。 這種疫苗名為 PfSPZ,因為它由子孢子 (SPZ) 製成,子孢子是瘧疾寄生蟲惡性瘧原蟲 (Pf) 生命週期中的一個階段——它使用全寄生蟲的減弱形式來引發免疫反應。
今天在《科學》雜誌上報道的 I 期安全性試驗中,靜脈注射五劑疫苗的六名受試者 100% 免受後來受感染蚊子叮咬的攻擊,而六名未接種疫苗的對照組中有五人患上了瘧疾——九名僅接種四劑疫苗的人中有三人也患上了瘧疾。
PfSPZ 由位於馬里蘭州羅克維爾的 Sanaria 公司開發,該公司由資深瘧疾研究員斯蒂芬·霍夫曼領導,他也是 PfSPZ 臨床試驗的負責人。 大多數瘧疾疫苗候選疫苗是重組亞單位疫苗,僅包含少數寄生蟲蛋白,但霍夫曼決定根據 20 世紀 70 年代追溯的過去實驗來測試全子孢子疫苗,這些實驗表明,透過讓志願者遭受數千次輻照感染蚊子的叮咬,可以獲得強大而持久的保護。
西雅圖生物醫學研究所的瘧疾研究員斯特凡·卡佩表示,該疫苗效果如此之好是“關鍵性的成功”。“自 70 年代首次透過蚊子叮咬輻射減毒子孢子免疫證明保護作用以來,該試驗結果構成了瘧疾疫苗開發中最重大的進展。”
逆境求生
但製造 PfSPZ 具有挑戰性。 Sanaria 成功地在工業規模的無菌條件下飼養蚊子,用感染瘧疾寄生蟲的血液餵養它們,然後對其進行輻照以減弱寄生蟲,使其仍然可以感染人類但不會引起疾病。
然後從蚊子的唾液腺中收穫數十億個寄生蟲,對其進行純化和冷凍儲存。 福奇指出,許多研究人員對子孢子能否以滿足人類藥物所需的嚴格質量和安全標準的方式進行大規模生產持高度懷疑態度。 “令我驚訝的是,霍夫曼做到了,”他補充道。
霍夫曼表示,他希望在四年內獲得疫苗許可。 現在需要在瘧疾猖獗的地區重複和擴大試驗,以測試它是否能提供針對與疫苗中使用的寄生蟲不同的毒株的保護,並瞭解它在不同年齡組(包括幼兒)中的表現。 首次試驗將在坦尚尼亞的 Ifakara 健康研究所進行。
借用基礎設施
即使該疫苗在現場被證明非常有效,後勤困難也可能限制其適用性。 在大規模疫苗接種運動中,數百人在幾分鐘內接種疫苗,因此疫苗通常透過口服或注射到皮膚內或皮下進行。 靜脈注射比較麻煩。 牛津大學詹納研究所的瘧疾研究員阿德里安·希爾認為,“它不太可能在嬰兒或幼兒中推廣。”
2011 年,一項皮下注射 PfSPZ 的臨床試驗報告了令人失望的結果,僅保護了 80 名受試者中的 2 名。 但霍夫曼表示,需要靜脈注射疫苗“並非不可克服的障礙”,他指出,疫苗的體積——0.5 毫升——非常小,只需要一個微型注射器,儘管該公司正在探索改進靜脈注射系統的方法。
希爾表示,另一個後勤障礙是疫苗必須在液氮氣相中冷凍儲存。 然而,霍夫曼認為,在那些使用液氮儲存和運輸獸用疫苗以及用於牲畜人工授精的精液的地方,疫苗可以借用獸醫基礎設施。 “如果你可以將精液運送到撒哈拉沙漠深處和偏遠地區,為什麼不能為人類疫苗做到這一點呢?” 瑞士巴塞爾的瑞士熱帶與公共衛生研究所所長馬塞爾·坦納說,該研究所是坦尚尼亞試驗的贊助商。
華盛頓特區 PATH 瘧疾疫苗倡議組織主任大衛·卡斯洛表示:“哪些後勤挑戰可以管理,哪些將成為障礙,這很難預測。”PATH 瘧疾疫苗倡議組織是一個瘧疾疫苗開發的公私合作伙伴關係。
卡佩希望試驗結果將鼓勵資助者投入更多資金來最佳化這種疫苗方法。 “如果我們談論的是 HIV 疫苗,那麼投資這種型別的成功是毫無疑問的,”他說。