Wegovy、Ozempic 和類似的減肥藥物已成為世界上最受歡迎的藥物。但也有大批人正在停止服用它們。根據一項行業分析，在美國，2021年開始服用此類藥物（稱為 GLP-1 受體激動劑）的人中，約有三分之二的人在一年內停止使用。
研究人員和臨床醫生通常將 GLP-1 受體激動劑視為終身治療。但無數因素可能迫使個人停止用藥。人們可能會失去支付昂貴藥物費用的能力，經歷痛苦的副作用，受到持續短缺的影響，或者被提供有限期限的處方。例如，英國國家醫療服務體系 (NHS) 僅為因減肥而服用這些藥物的人提供兩年的保障。
隨著肥胖症患者人數持續上升——世界衛生組織估計，目前有超過 10 億人，即全球人口的八分之一患有肥胖症——研究人員一直在解答關於人們停止服用這些體重管理藥物後會發生什麼的一些關鍵問題。
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當人們停止服用藥物時，體重和健康會發生什麼變化？
Ozempic 和 Wegovy 都是藥物 司美格魯肽的品牌名稱，該藥物已處方多年，用於治療 2 型糖尿病 (Ozempic)，自 2021 年起，也用於治療超重或肥胖症患者 (Wegovy)。治療的目的是降低大量多餘體脂引起的健康併發症的風險，例如心臟病、肝病和某些癌症。該藥物透過模擬一種激素來抑制飢餓感和食物攝入量，這種激素在進食後由腸道釋放，影響大腦中參與食慾和獎勵的區域。
研究表明，當人們停止服用 GLP-1 受體激動劑時會發生什麼。許多人會重新獲得很大一部分他們藉助藥物減掉的體重。身體自然會試圖保持在自身的體重設定點附近，肥胖症專家 Arya Sharma 將這種拉力比作一根繃緊的橡皮筋。
他解釋說，如果你服用藥物來改變你的生理機能，“橡皮筋的張力會小得多”。“但是，當我停止用藥時，張力就會恢復，”Sharma 說，他常駐柏林，並在幾家對肥胖症感興趣的公司兼職諮詢。
例如，在一項研究停藥影響的試驗中，約 800 名參與者每週注射司美格魯肽——以及改變飲食、進行鍛鍊和接受諮詢——並在約 4 個月內平均減掉了 10.6% 的體重1。然後，三分之一的參與者被換成安慰劑注射劑，持續了近一年。在轉換後的 11 個月後，服用安慰劑的參與者體重反彈了近 7%，而繼續服用司美格魯肽的參與者則繼續減輕體重。同樣，在一項延長的司美格魯肽試驗中，在接受藥物治療和改變生活方式一年多後，平均減掉了 17.3% 體重的參與者，在沒有任何臨床試驗干預的情況下停止用藥一年後，重新獲得了約三分之二的減掉的體重2。
一月份釋出的一項觀察性研究發現，在美國和黎巴嫩，近 20,300 名使用司美格魯肽減掉了至少 2.3 公斤體重，後來又停止服用該藥物的人中，有 44% 的人在一年後體重至少反彈了 25%（參見 go.nature.com/3u7nxmj）。這項研究由位於威斯康星州維羅納的 Epic Research 釋出，該期刊使用電子健康記錄資料庫快速分享醫學知識。該研究尚未經過同行評審。
但體重並不是唯一反彈的健康風險因素。馬薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院的內科科學家 Fatima Cody Stanford 說，在停藥研究1中，服用司美格魯肽超過四個月的人的腰圍持續減小，她為幾家開發抗肥胖藥物的公司提供諮詢。但“那些轉用安慰劑的人開始在中心區域反彈，即關鍵器官周圍，我們在那裡會患上脂肪肝等疾病，”她說。
其他代謝問題，如心臟病和胰島素抵抗，也與腰部多餘的體脂有關：腰圍較大通常意味著內臟脂肪過多，內臟脂肪包裹在腹腔深處的器官周圍，並且比皮下脂肪代謝更活躍。這些健康風險也可能在停藥後恢復到以前的水平。在臨床試驗1,2中停止服用司美格魯肽的人，通常會看到血壓以及血糖和膽固醇水平的反彈，這些指標在使用藥物期間有所改善。（但是，其中一些指標仍然優於從未接受過司美格魯肽的臨床試驗參與者。）
Sharma 說，一些透過藥物治療減輕體重的人可以透過單獨的飲食和鍛鍊來維持他們的新體型。然而，他補充說，如果這些人恢復舊習慣或經歷壓力大的情況，他們體重反彈的風險很高。
研究人員仍然表示，重要的是要承認並非每個人都對 GLP-1 受體激動劑有反應。在一項臨床試驗中，近 14% 的參與者在服用司美格魯肽一年多後，體重沒有減輕具有臨床意義的量——至少 5%3。一些健康指南建議，如果在服用藥物幾個月後仍未達到該閾值，則應停止治療。
是什麼原因導致人們停止服用？
堅持服用這些藥物可能很困難。有些人會出現副作用，如噁心、嘔吐、腹瀉和便秘，這些副作用非常嚴重，以至於他們不得不停止服用。在上述臨床試驗3中，近 75% 服用司美格魯肽的參與者經歷了胃腸道不適，儘管大多數病例被認為是輕度至中度。約有 7% 的服用該藥物的參與者因不良事件（胃腸道或其他方面）而退出了試驗。
該藥物的製造商，丹麥巴格斯韋德的諾和諾德公司，也難以跟上對司美格魯肽的需求。自 2022 年以來，該公司已宣佈 Wegovy 和 Ozempic 均出現短缺；後者有時會被超適應症處方用於減肥。
北卡羅來納州溫斯頓-塞勒姆市維克森林大學醫學院的臨床科學家 Jamy Ard 說，有些人失去了藥物的健康保險保障，讓他們只能選擇支付昂貴的保費或停止治療，他為幾家擁有肥胖症藥物相關專案的公司提供諮詢並接受研究資助。他的一些透過私人健康保險支付藥物費用的患者，在退休並轉為美國 65 歲或以上人群的標準聯邦健康保險後，再也負擔不起這些藥物，因為該保險不涵蓋用於體重管理的抗肥胖藥物。在美國，Wegovy 的標價為一個月供應量 1,350 美元。
在英國，Wegovy 於去年 9 月上市，依賴 NHS 獲得司美格魯肽治療的人面臨兩年期限限制。國家健康與護理卓越研究所（NICE）去年 3 月釋出的指南指出，時間限制來自缺乏長期使用證據以及獲得專門體重管理服務的機會有限。
阿爾斯特大學德里-倫敦德里校區的臨床研究員 Alex Miras 說，兩年規則“沒有任何臨床意義”，他接受幾家對肥胖症感興趣的公司的研究和經濟支援。但他承認，NICE 的決定來自成本效益計算以及決策委員會當時擁有的資料。
司美格魯肽和其他抗肥胖藥物僅在通常需要醫院支援且通常僅持續兩年的體重護理管理層級中作為 NHS 資助的治療提供。儘管 Miras 懷疑大多數醫生會遵守司美格魯肽使用的時間限制，要麼嚴格遵守 NICE 指南，要麼是由於醫療服務能力問題，但有些人可能會根據疾病的嚴重程度做出例外。
不過，他敦促 NHS 改變系統，使這些藥物可以在較低級別的體重管理服務中獲得，使社群診所可以獲得這些藥物，並降低 NHS 的成本。
隨著關於 GLP-1 受體激動劑使用資訊不斷湧入，Miras 希望看到“基於我們的學習，政策和實踐不斷變化”。
停止服用的最佳方法是什麼？
GLP-1 受體激動劑治療需要從最小劑量開始，並在幾個月內逐漸增加劑量。這種劑量遞增方案有助於最大限度地減少副作用。而且，儘管醫生認為這些藥物是終身治療，但突然停止服用並不會造成生物學危害。
“不存在戒斷問題或類似情況，不像其他藥物那樣需要逐漸減量，”Stanford 說。她建議人們告知他們的醫療保健提供者已停止治療，以便他們可以及時更新醫療記錄。
但 Ard 遇到了表明情況並非如此的軼事證據。在停止服用 GLP-1 受體激動劑後，有些人報告說比開始治療前更飢餓。他說，緩慢地逐漸減少藥物劑量，而不是突然停止，“可能有助於減輕那種反彈性飢餓感”。
Sharma 還建議監測那些自願停止用藥的人的食慾和體重反彈情況。“不要等到體重又增加 30 磅，”他說。“如果你停止用藥並且體重反彈了五磅，也許那時你就必須重新開始用藥。”他說，停藥一段時間後重新開始用藥確實需要從最小劑量開始逐步增加劑量。
Stanford 說，對於那些在可預見的未來必須停止服用 GLP-1 受體激動劑的人來說，持續的飲食改變、鍛鍊和心理健康諮詢——這些在用藥期間就應該已經到位——是必不可少的。人們還可以嘗試以其他方式起作用的抗肥胖藥物，例如奧利司他，它可以減少身體對膳食脂肪的吸收量。
但 “當我們使用 GLP 時，我們通常不幸地嘗試了很多這些方法”，Stanford 說。另一種選擇可能是減肥手術。
Sharma 說，人們停止服藥的最常見原因之一是體重停滯不前，導致他們認為藥物不再起作用。他說，每個人對劑量的反應都不同，可能需要增加劑量才能減輕更多體重。
Ard 說，許多人一旦達到他們的目標體重就想停止服用。他說，跨過終點線會給人一種完成感，尤其是在體重之旅中會慶祝里程碑。但肥胖症是一種慢性疾病，需要終身維持，包括藥物治療，就像高血壓或心臟病一樣。“我們所做的只是改變了他們的生理機能，”他指出。“我們還沒有治癒這種疾病。”
Ard 說，在開發 GLP-1 受體激動劑並將藥物送到需要它們的人手中方面，已經付出了很多努力。但是“我們需要付出同樣多的努力——甚至更多——來研究人們在餘生中達到體重減輕狀態的目標後會發生什麼”
本文經許可轉載，最初於 2024 年 4 月 16 日在《自然》上發表。