利培酮是首個獲准用於自閉症兒童且使用最廣泛的藥物，一項對該藥物使用情況的非正式分析表明，它能改善一些兒童的行為，但也可能產生嚴重的副作用。
這種藥物有效地治療了可能伴隨自閉症出現的爆發性和攻擊性行為。“它對發脾氣、攻擊性和自殘行為有相當大的影響，”亞特蘭大埃默裡大學馬庫斯自閉症中心的兒科教授勞倫斯·斯卡希爾說道，他曾進行過利培酮的臨床試驗。他說，這種改變可能是戲劇性的，幾周內就會生效。
它還被證明可以減少多動症和重複行為，儘管食品和藥物管理局尚未批准將其用於這些用途。
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專家表示，透過這些作用，利培酮使自閉症兒童能夠從社會服務、教育專案和行為干預中受益。
“如果你在言語治療期間不能安靜地坐著，你正在攻擊老師，你就無法利用它，”波士頓兒童醫院MassGeneral醫院自閉症中心主任克里斯托弗·麥克杜格爾說，他曾研究過兒童和青少年使用利培酮的情況。
但利培酮也有顯著的缺點和侷限性。並非所有人都對此有反應，當停藥時，症狀往往會復發，而且它不會改善許多與自閉症相關的核心行為。
換句話說，利培酮“不是自閉症的治癒方法”，國家心理健康研究所兒童和青少年治療和預防干預研究部門主管貝內代託·維蒂耶洛說。“它並沒有真正觸及自閉症的核心症狀。”
然而，更令人擔憂的是其副作用，其中最顯著的是因食慾增加而導致的體重增加。服用利培酮的兒童在服用該藥物的八週內平均增加6磅。該藥物還可能導致嗜睡、荷爾蒙變化，在極少數情況下，還會導致不自主運動。
斯卡希爾說，如果他要為一個自閉症兒童開利培酮，“我會盡可能使用最低劑量，並且我會定期檢查是否可以讓他停藥。”
減少易怒
儘管多項研究已經記錄了利培酮的風險，但尋找更安全的替代品的努力到目前為止尚未取得成功。
阿立哌唑是唯一另一種獲准用於治療自閉症易怒的藥物，它也有類似的副作用。（美國食品藥品監督管理局於 2009 年批准將其用於自閉症兒童。）一項旨在評估極低劑量利培酮的安全性和有效性的臨床試驗去年取得了令人失望的結果。
利培酮是一種抗精神病藥物，可以阻斷大腦中多巴胺和血清素的受體。它最初是為治療精神分裂症而開發的。美國食品和藥物管理局 (FDA) 於 1993 年批准利培酮用於治療精神分裂症。
較老的抗精神病藥物，最著名的是氟哌啶醇，也透過抑制多巴胺活性來發揮作用。在利培酮上市之前，這些藥物經常被用於治療一些自閉症患者的嚴重行為，如發脾氣和自殘，這些症狀通常被歸為“易怒”。
在利培酮獲准用於治療精神分裂症後，研究人員開始研究其對自閉症的用途。“我們的想法是，也許我們可以降低孩子過度反應的傾向，讓他們在爆發或變得具有攻擊性或自殘之前，能夠給自己多一兩秒的時間，”斯卡希爾說。
2002 年，一項對 5 至 17 歲自閉症兒童進行的隨機臨床試驗顯示，服用利培酮後，發脾氣、攻擊性和自殘行為減少了 57%，而服用安慰劑的兒童則減少了 14%。在對藥物有積極反應的兒童中，近 70% 的人在服用六個月後仍然表現出改善。
2006 年 10 月，FDA 批准利培酮用於治療 5 至 16 歲自閉症兒童的易怒。
今年 1 月，研究人員發表了對 2002 年資料的新的分析，他們根據參與者表現出的攻擊性行為型別（例如，對挑釁的熱血攻擊與無端攻擊）對其進行了分類。研究人員發現，利培酮顯著改善了所有這些亞組的症狀。
現在的挑戰是如何在最大限度地減少風險的同時保持這些益處。
去年，楊森研究與開發的科學家——楊森製藥公司的姊妹公司，後者以 Risperdal 品牌名稱生產利培酮——公佈了一項研究的結果，該研究旨在確定低劑量利培酮是否能減少自閉症兒童的易怒。
研究人員將自閉症兒童隨機分配到三個組中。在為期六週的時間裡，每天有三分之一的兒童接受標準劑量的利培酮，三分之一的兒童接受低於 FDA 建議最低劑量的劑量，最後三分之一的兒童接受安慰劑。
研究人員在 2013 年的一篇論文中報告說，較低的劑量確實減少了一些副作用，包括嗜睡和食慾增加。不幸的是，在緩解易怒方面，該劑量並不比安慰劑更有效。
“這是一種在你期望的益處和特定患者的風險之間進行的權衡，”楊森研究與開發公司高階主管 Gahan Pandina 說。
重要的決定
研究人員還發現，在服用標準劑量利培酮六週後，兒童的胰島素水平和胰島素抵抗高於服用安慰劑的兒童。體重增加和由此產生的代謝問題幾乎是所有抗精神病藥物的副作用，但兒童體重快速增加尤其令人擔憂。
“這是累積的影響，”田納西州納什維爾市範德比爾特大學自閉症譜系障礙治療與研究研究所醫學主任傑里米·維恩斯特拉-範德維勒說。“你可能會改變一個孩子餘生的體型或體脂分佈。”
利培酮還會導致疲勞和嗜睡。在 2011 年的一篇論文中，沙法利·傑斯特和她的同事回顧了 70 名接受利培酮治療的自閉症兒童的醫療記錄。他們發現，這些記錄中提到嗜睡的頻率低於體重增加，但前者通常是家庭讓孩子停止服用該藥物的原因。
“除非情況嚴重，否則只要孩子的行為有所改善，大多數父母都願意容忍一些體重增加，”加州大學洛杉磯分校自閉症研究與治療中心精神病學和神經病學助理教授傑斯特說。嗜睡可能會干擾學校和治療，是“一個很快就會終止治療的因素。”
利培酮還會引起一種不太常見的副作用，稱為遲發性運動障礙，或不自主的重複運動。
像許多抗精神病藥物一樣，它也會增加催乳素水平，這是一種由垂體分泌的激素。高水平的激素會產生女性化作用，導致男孩乳房發育和女孩泌乳，以及月經問題和性功能障礙。
“當催乳素升高時，你的身體基本上認為你懷孕了，”麥克杜格爾說。
然而，研究人員警告說，高催乳素水平並不總是會引起臨床症狀，而且目前尚不清楚僅僅是催乳素升高是否會帶來健康風險。他們說，需要對慢性催乳素水平升高，尤其是在兒童和青少年中的影響進行更多的研究。
利培酮的副作用一直是幾起訴訟的焦點。根據強生公司的年度報告，到 2013 年底，已有 500 名原告提起訴訟，聲稱該藥物導致了人身傷害。強生公司是楊森製藥的母公司。
“楊森打算為公司辯護，反對這些訴訟中提出的指控，”楊森研究與開發公司發言人格雷格·帕尼科說。該公司“在告知醫生和公眾關於利培酮的風險和益處方面採取了負責任的行動。”
去年秋天，強生公司同意支付超過 22 億美元，以解決關於其不正當推銷利培酮和其他兩種藥物的索賠。
最後分析，研究人員說，利培酮應謹慎使用，僅適用於症狀最嚴重的兒童，並且僅在其他治療方法失敗後使用。
“如果我們不干預，是否會有人受傷？如果我認為答案是肯定的，那麼我會考慮利培酮，”維恩斯特拉-範德維勒說。“如果我認為答案是否定的，那麼我會考慮做其他事情。”
經西蒙斯基金會的一個獨立編輯部門 SFARI.org 許可轉載。（在此處查詢原始故事）