在過去一年中，預防 SARS-CoV-2 感染的高效疫苗的成功開發取得了快速進展，但病毒感染患者的治療卻滯後了。 使用被稱為單克隆抗體的藥物面臨許多障礙，包括後勤挑戰和出現對某些抗體具有抗藥性的新型病毒變異株。 儘管單克隆抗體並非新冠的治癒方法，但它可以作為有效的治療選擇，可以防止輕度或中度疾病患者病情加重並最終住院。
單克隆抗體是實驗室製造的分子，在這種情況下，它模擬免疫系統對 SARS-CoV-2 的反應，靶向病毒表面突出的“刺突”蛋白的特定部分，阻止其與細胞結合或標記其進行破壞。 研究人員首先從新冠康復患者身上分離出產生抗體的 B 細胞。 他們繼續尋找這些抗體中最有效的抗體，然後在經過人類免疫系統成分改造的小鼠中生產它們。
單克隆抗體用於治療新冠引起了國內外的廣泛關注，起因是去年 10 月，特朗普總統在確診患病後接受了再生元公司生產的抗體雞尾酒療法。 此後不久，兩種單克隆化合物獲得了美國 FDA 的緊急使用授權 (EUA)，並有望成為應對疫情的關鍵組成部分。
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但許多因素限制了它們的使用。 更具傳染性的 SARS-CoV-2 變異株有所增加，其中一些變異株對單克隆抗體的敏感性降低。 在人滿為患的醫院中，向患有輕度和中度疾病的門診患者施用這些化合物也出現了困難。 儘管如此，這些藥物的使用仍然可以減緩一些有病情惡化風險的患者的病情，並且它們也可能在預防方面發揮作用。
如今，有幾種單克隆抗體已經過研究，並且 FDA 已授予其 EUA。 這種指定並非正式批准，但它允許在公共衛生危機期間使用藥物。 最初獲得 EUA 的藥物包括巴姆拉尼韋單抗（也稱為 LY-CoV555 和 LY3819253）、埃特塞韋單抗（LY-CoV016 和 LY3832479）、卡西里韋單抗（之前稱為 REGN10933）和伊姆德韋單抗（之前稱為 REGN10987）。 11 月，FDA 為巴姆拉尼韋單抗以及卡西里韋單抗/伊姆德韋單抗的組合分別授予了 EUA，用於治療患有輕度至中度新冠且有發展為重症高風險的門診患者。
這些批准是基於對兩項針對患有輕度至中度新冠的門診患者的中期（II 期）臨床研究的臨時分析，在這些研究中，這些化合物似乎加速了患者體內病毒載量的下降。 然而，由於對巴姆拉尼韋單抗具有抗藥性的 SARS-CoV-2 變異株數量增加（從 1 月中旬的約 5% 增加到 2021 年 3 月中旬的 20%），FDA 於 2021 年 4 月 16 日撤銷了巴姆拉尼韋單抗的 EUA，並且不再可作為患者的單一療法使用。 儘管如此，兩種單克隆抗體組合產品（巴姆拉尼韋單抗加埃特塞韋單抗，或卡西里韋單抗加伊姆德韋單抗）仍然可以透過 EUA 用於治療未住院且有發展為重症或住院高風險的輕度至中度新冠患者。 這些藥物均未顯示出對病情較重的住院患者有益。
目前，NIH 新冠治療指南建議對診斷為輕度至中度新冠感染且有發展為重症高風險的門診患者使用這兩種雞尾酒療法之一進行治療。 治療標準包括體重指數為 35 或更高、年齡在 65 歲或以上、患有糖尿病、慢性腎病或免疫抑制疾病，或服用免疫抑制藥物。 一些 65 歲以下的人如果符合特定要求，也有資格接受治療。 關於這些藥物在 18 歲以下患者中的使用資料有限。
在開具這些療法時，重要的是在診斷後儘快開始治療，並在症狀出現後 10 天內開始治療。 美國傳染病學會指南指出，巴姆拉尼韋單抗/埃特塞韋單抗的資料強於卡西里韋單抗/伊姆德韋單抗。 然而，他們也建議處方醫生考慮社群中傳播的變異株以及它們是否對單克隆抗體治療敏感。
單克隆抗體的推廣僅略早於高效疫苗的推出。 隨著疫苗的問世，單克隆抗體的使用不如最初預期的那樣廣泛，而是被保留用於無法接種疫苗的人、對接種疫苗無反應的人或在重大暴露後需要立即預防的人。
在特朗普總統接受單克隆抗體治療以及 FDA 釋出 EUA 後，聯邦政府購買了超過 50 萬劑巴姆拉尼韋單抗和卡西里韋單抗/伊姆德韋單抗，預計對這些藥物的需求量很大。
不僅患者的需求弱於預期，而且醫院和診所也難以將這些療法提供給患者。 其中有幾個原因。 患者有時會延遲就醫，直到症狀出現 10 天以上。 檢測結果可能會滯後。 在可以安全接診新冠患者的地點進行輸液或注射時，會出現後勤問題。 12 月至 1 月期間最大的障礙可能是醫院擠滿了患病患者，根本沒有足夠的工作人員為“病情不夠嚴重”的患者施用這些藥物。
那麼，我仍然認為這些藥物有用嗎？ 當然。 我們目前在美國每天記錄約 60,000 例新感染病例，其中許多發生在可以從單克隆抗體治療中獲益的人群中，以預防新冠發展為重症和住院。 關於單克隆抗體的訊息仍然需要傳播出去。 事實上，再生元公司在 2021 年奧斯卡頒獎典禮期間播放了一則廣告，希望向患者宣傳這些化合物的價值。
為了更廣泛地分發單克隆抗體，應探索皮下或肌肉注射而不是靜脈注射的可能性。 我們還應該將它們的施用地點從診所轉移到藥房和檢測點，在那裡可以更輕鬆、更方便地進行施用。
只要我們繼續有新冠病例，疫苗接種就不應是我們控制疫情的唯一策略。 雖然在美國高危人群的疫苗接種方面取得了進展，但我們仍然需要增加獲得有效療法的機會，這些療法可以預防感染 SARS-CoV-2 的人群的疾病進展、住院和死亡。
這是一篇觀點和分析文章。