當美國最初的優先群體開始接種新冠肺炎疫苗時，有一個特殊人群面臨著艱難的抉擇：孕婦，她們是醫療保健人員或必要工作人員——這些類別符合疫苗接種計劃的早期階段——根據美國疾病控制與預防中心最新的官方指南，“可以選擇接種疫苗”。問題在於，關於新冠肺炎疫苗在孕婦中的安全性資料非常匱乏。她們未被納入臨床試驗，這在大多數疫苗和藥物中歷來如此。
夏威夷大學馬諾阿分校母胎醫學研究員梅蘭妮·梅金說：“我們讓孕婦進退兩難。”她隸屬於母胎醫學學會的一個委員會，該委員會倡導在懷孕期間提供公平的護理。在最近的一項研究中，梅金和她的同事注意到，去年春季的一項評估發現，當時全球所有九項新冠肺炎疫苗試驗都將妊娠列為明確的排除標準。
流行病學家大衛·施瓦茨是全球孕產婦健康以及產科、胎盤和圍產期病理學專家，他說，疫苗開發中不包括孕婦或哺乳期婦女的傳統部分歸因於她們經歷的生物學變化。“你正在處理一個發生巨大變化的人，”他說。“孕產婦的心血管系統是不同的，血液動力學、免疫學和藥效動力學也是如此。”此外，疫苗和藥物可能會透過胎盤，而且很難評估它們對胎兒的影響。從法律角度來看，也存在醫療責任問題。
支援科學新聞報道
如果您喜歡這篇文章，請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞報道 訂閱。透過購買訂閱，您正在幫助確保有關塑造我們當今世界的發現和想法的具有影響力的故事的未來。
梅金指出，孕婦通常被歸類為“弱勢群體”，這有很強的歷史原因。過去，有色人種婦女和低收入婦女有時在沒有獲得充分知情同意的情況下被提交給臨床試驗。剝削行為包括最初的避孕藥試驗，該試驗使用了高劑量，結果發現具有有害的副作用。“然而，解決方案不是排除[孕婦試驗參與者]，”梅金說，“而是有意識地、公正地將她們，特別是包括有色人種婦女和[那些低收入婦女]，作為藥物和疫苗開發決策中的利益相關者納入其中。”
關於安全性的已知資訊
儘管不願將孕婦納入臨床試驗，但該人群仍然接種疫苗，並且其安全性得到了密切監測。“一般來說，疫苗在孕婦中似乎非常安全，”佛羅里達大學兒科和流行病學系教授索尼婭·拉斯穆森說。例如，不涉及減毒活病毒的流感疫苗以及破傷風、白喉和百日咳疫苗（稱為Tdap）不僅被認為是安全的，而且在懷孕期間還被積極推薦。
美國疾病控制與預防中心進行的關於孕期流感疫苗安全性的最新審查分析了2010年至2016年疫苗不良事件報告系統（VAERS）中與流感疫苗和妊娠相關的所有671份報告。儘管報告了諸如自然流產和重大出生缺陷等情況，但它們在接種疫苗的孕婦中的發生率與普通孕婦人群中的發生率相似。這表明流感疫苗與妊娠問題無關。最近一項關注Tdap疫苗的系統評價也得出結論，在妊娠中期和晚期給藥時，它與對胎兒的任何臨床顯著損害無關。
儘管這些發現令人放心，但應避免直接推斷到新冠肺炎疫苗。“挑戰在於我們以前沒有使用mRNA技術的疫苗，”華盛頓大學婦產科教授琳達·埃克特說。美國批准的兩種疫苗——分別由輝瑞和BioNTech以及Moderna開發——都使用了這項技術。
梅金說，懷孕期間接種疫苗的一般指導原則是，不建議接種活病毒疫苗，因為這對胎兒存在假設性風險。輝瑞-BioNTech或Moderna疫苗均不含活病毒。它們的工作原理是引入mRNA，這是一組指令，指示我們的細胞構建在SARS-CoV-2（引起新冠肺炎的病毒）表面發現的蛋白質片段。然後，我們的免疫系統會對該蛋白質產生反應，產生可以對抗實際病毒的抗體。“當您考慮到這組指令，這種mRNA，可能會對孕婦或胎兒造成任何傷害的生物學合理性時，這是非常不可能的，因為mRNA在細胞使用它來製造蛋白質後會很快降解，”梅金說。
專家還強調，mRNA疫苗不能改變人類DNA。“我們聽到的謠言之一是，這種疫苗會與胎兒DNA混合，這是不真實的，”埃克特說。mRNA永遠不會進入細胞核，細胞核是DNA的所在地，因此不會影響孕婦或胎兒的遺傳物質。
Moderna進行的動物實驗也表明，其疫苗對雌性大鼠的生殖或胎兒發育沒有不良影響。輝瑞-BioNTech疫苗的妊娠相關動物資料似乎也指向類似的結論。*
強生公司新冠肺炎疫苗的III期結果於週五公佈，它基於一種不同的技術。它使用一種經過基因改造使其無法致病的腺病毒作為載體。與輝瑞-BioNTech和Moderna疫苗一樣，它也未在孕婦中進行測試。
強生公司開發的其他使用相同腺病毒平臺的疫苗已接種給少數在研究前後恰好懷孕的人。但是，這些資料不足以得出關於其在該人群中安全性的任何結論。然而，該公司指出，“在疫苗接種前後開始的妊娠中，沒有令人擔憂的[不良事件]模式。”
強生公司稱，用腺病毒疫苗對抗埃博拉病毒進行的動物研究表明，在懷孕期間或懷孕前立即接種疫苗的雌性兔子沒有出現母體或胎兒毒性。
新冠肺炎如何影響孕婦
在懷孕期間發生嚴重新冠肺炎的絕對風險較低。但與非孕婦相比，感染新冠肺炎的孕婦入住重症監護室、有創通氣和死亡的風險增加，根據美國的資料。
此外，新生兒中已報告了幾例SARS-CoV-2感染病例。最近的一項系統評價分析了176例已發表的病例，其中約70%的嬰兒可能在出生後被感染。在另外30%的病例中，病毒被認為是孕婦傳播的，要麼在分娩期間，要麼透過胎盤傳播。後一種情況似乎非常罕見，但已有病例記錄。
施瓦茨和他的同事提出了一套診斷標準，以確定哪些新生兒最有可能在分娩前透過胎盤感染。施瓦茨與來自五個國家的研究人員團隊一起，確定了一組六名活產嬰兒以及五名死產嬰兒，他們顯然是在子宮內感染的。透過分析這些病例，該團隊發現了兩種異常的胎盤異常，似乎發生在所有患者身上。
雖然來自中國2020年初的初步資料似乎表明，新型冠狀病毒對孕婦或其後代沒有特別的危害，但隨著疾病的蔓延以及孕婦嚴重肺炎病例以及此類個體死亡病例的報告，這種看法發生了改變。“我們意識到，這不僅可能對一小部分孕婦構成生命威脅，而且似乎也在影響新生兒，”施瓦茨說。
在耶魯紐黑文醫院2020年3月登記的首批記錄在案的病例中，SARS-CoV-2感染了胎盤。傳染病專家謝莉·法哈迪安是耶魯大學醫學院的助理教授，她和她的同事報告了一名妊娠中期婦女的病例，該婦女因新冠肺炎症狀入院。她發展為嚴重的先兆子癇並失去了胎兒。在獲得患者許可進行檢查後，研究人員在她胎盤中發現了病毒證據。
“她是首批病例之一，我們不知道這種情況最終會有多普遍，”法哈迪安說。從那時起，她和她的團隊系統地研究了分娩時入院的新冠肺炎陽性患者的胎盤。在目前正在審查的一篇新論文中，他們指出，在足月妊娠中，發現SARS-CoV-2感染胎盤的證據非常罕見。但法哈迪安指出，在妊娠早期感染的人尚未得到系統研究。
妊娠獨特的免疫狀態
多年來，人們一直認為妊娠是一種免疫力薄弱的狀態。孕婦死於流感等疾病的人數較多，這歸因於這種狀態。最近，人們清楚地認識到，妊娠期間的免疫變化遠比這複雜得多。“她們並非因為免疫抑制而死亡，”韋恩州立大學C.S.莫特人類生長與發育中心科學主任吉爾·莫爾說。“她們死亡是因為她們的免疫系統非常強大和活躍，以至於產生了大量的炎症，從而導致了死亡。”
莫爾是妊娠免疫學專家，他說，有幾種機制可以維持妊娠期間炎症過多和過少之間的微妙平衡。如果由於任何原因未能維持這種平衡，則出現嚴重新冠肺炎症狀的風險就會上升。
佛羅里達大學的拉斯穆森指出，目前尚不清楚妊娠期間嚴重疾病風險增加是否與免疫系統改變有關，還是與該狀態的其他典型變化有關，例如偶爾的呼吸困難。
權衡風險與益處
美國婦產科醫師學會（ACOG）最近釋出了一項實踐建議，建議應為美國疾病控制與預防中心免疫實踐諮詢委員會（ACIP）定義的優先群體中的孕婦或哺乳期婦女提供新冠肺炎疫苗。“ACOG真正倡導的是讓婦女能夠為自己和胎兒做出決定——她們擁有資訊，因此她們可以審視自己的具體情況和風險，”埃克特說，她是ACOG在ACIP上的聯絡員，並幫助制定了該組織的實踐建議。
“在這一點上，我們建議婦女與她們的醫療保健提供者交談，並權衡風險和益處，”拉斯穆森說。例如，她補充說，那些可以居家工作並避免接觸的人可以考慮推遲疫苗接種，直到分娩後，如果她們的醫生認為合適的話。然而，一線孕期醫護人員可能會考慮儘快接種疫苗。需要考慮的另一個變數是是否存在新冠肺炎的其他風險因素，例如心血管或呼吸系統問題，這可能會促使人們儘快接種疫苗。
目前尚不清楚懷孕期間何時接種疫苗最佳。已獲授權的新冠肺炎疫苗的一個已知可能副作用是發燒，這在懷孕期間應避免——尤其是在妊娠早期，因為發燒與出生缺陷風險增加有關——拉斯穆森說。從妊娠中期開始接種疫苗的孕婦可能會將保護作用擴充套件到她們發育中的孩子。莫爾說，在那個階段，接受者能夠透過胎盤轉移抗體。
由於存在如此多的變數和未知數，專家們承認這是一個艱難的決定。“這就是為什麼我認為擁有一個值得信賴和可靠的資訊來源非常重要，例如您的醫生，他們真正瞭解最新資料，並且可以幫助指導決策，”梅金說。“可以理解的是，婦女可能會猶豫不決。”
在此處閱讀更多關於冠狀病毒爆發的資訊：大眾科學此處。在此處閱讀我們國際雜誌網路的報道：此處。
*編者注（2/3/21）：這句話在釋出後進行了修訂。最初錯誤地宣告輝瑞動物研究資料尚未釋出。