Ozempic 已成為家喻戶曉的名字，但這不一定是因為它最初作為糖尿病治療藥物的用途。該藥物的通用名為索馬魯肽，是模仿一種不起眼的腸道激素——胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 而開發的，這種激素可以刺激胰島素的產生，以及飽腹感。後一種作用幫助人們實現了顯著的體重減輕，這種副作用促使製藥公司生產了減肥藥物衍生產品，如 Wegovy 和 Zepbound。
但科學家們現在瞭解到，GLP-1 藥物（如索馬魯肽）會引起許多其他意想不到的效果，這些效果可能被用於治療。人體臨床試驗表明，這些藥物可以降低腎臟和心血管疾病的風險。今年 3 月，Wegovy（Ozempic 的減肥版本）獲得了美國食品和藥物管理局的批准，用於預防心血管問題。最近的動物研究進一步表明，GLP-1 藥物可能有助於治療肝臟疾病和神經系統疾病，並且可能抑制引起許多慢性疾病的炎症。
多倫多大學內分泌學家丹尼爾·德魯克表示：“關於 GLP-1，有趣且可能有點獨特的是，今天正在探索許多不同的潛在治療用途途徑。”自 20 世紀 80 年代首次發現這種激素以來，他一直在研究 GLP-1 藥物。“似乎不僅僅是一兩個額外的適應症。似乎有六到十個真正有趣的適應症正在探索這些藥物。”
支援科學新聞報道
如果您喜歡這篇文章，請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞報道 訂閱。透過購買訂閱，您正在幫助確保有關塑造我們今天世界的發現和想法的有影響力的故事的未來。
在週四發表在科學雜誌上的一項新的綜述研究中，德魯克描述了目前正在進行的關於 GLP-1 治療糖尿病和肥胖症以外疾病的最新研究。大眾科學與他進行了交談，討論了這些藥物如何可能產生如此廣泛的影響。
[以下是採訪的編輯稿。]
研究人員何時首次意識到 GLP-1 藥物可能不僅僅調節血糖和幫助減肥？
一系列非常重要的試驗——以動物資料為先導——於 2016 年開始，結果表明 GLP-1 也保護心臟。服用該藥物的人群中，心臟病發作和中風的發生率較低，心臟病死亡的人數也較少。然後我們想知道：GLP-1 是如何做到這一點的？
最初的簡單回應是，良好地控制血糖和減輕體重都有助於改善心臟健康。這種解釋的問題在於，我們有許多糖尿病藥物可以降低血糖，但並沒有降低心臟病發作、中風和死亡的發生率。減肥藥物也沒有觀察到對後者的影響。即使是那些因降低血糖或誘導體重減輕效果不佳而被撤出市場的 GLP-1 藥物，在患有 2 型糖尿病和心血管疾病的人群中，心臟病發作、中風和心血管死亡的發生率也降低了 22%。因此，我們從臨床中獲得了大量資料，表明血糖控制和體重減輕並非這些藥物對其他疾病起作用的全部原因。
臨床研究強烈支援對心臟病和腎臟病的益處。科學家們仍在研究的其他一些疾病是什麼？
我們看到了所有這些來自服用這些藥物的人的有趣報告。有些人說他們對酒精的成癮相關需求減少了，或者他們不像以前那樣想抽那麼多煙了。或者有些人說，他們的炎症相關疾病——如關節炎、炎症性腸病或關節疼痛——得到了改善，甚至在他們意識到體重顯著減輕之前就有所改善。但這絕不是意味著 GLP-1 藥物將有益於所有這些其他疾病。許多試驗正在進行中，我們仍在等待結果。GLP-1 還可能做什麼？我們有一些益處的跡象，但我們需要更大規模、更大型的試驗來證明這一點。未來五年左右將非常令人興奮。
GLP-1 藥物是如何改善心血管健康並在全身其他系統中產生影響的？
對於心血管疾病，很難在人體中確定其機制。我通常將潛在的機制分為三到四個不同的類別。首先，體重減輕和血糖控制[不是]機制的驅動因素，但它們可能會有微小的幫助。其次，血管和心臟以及我們的一些心肌細胞上存在 GLP-1 受體，因此 GLP-1 可能直接作用於這些細胞中的一些，以降低心臟損傷、中風或動脈粥樣硬化（動脈中斑塊的積聚）發生的速率。第三，GLP-1 改變了[心臟病]風險因素。我們知道 GLP-1 可以降低血壓和血液迴圈中的膽固醇水平。這些間接風險因素也可能透過 GLP-1 療法得到有利的改變。
第四個是我實驗室正在大量研究的，那就是炎症。我們身體中的不良炎症會驅動許多慢性代謝紊亂的併發症。帕金森病、阿爾茨海默病、腎臟病、心臟病、動脈粥樣硬化、代謝性肝病——在某種程度上，它們都受到炎症增加的驅動。GLP-1 似乎可以減少動物研究中的有害炎症，並且一些證據表明它在人體中也這樣做。
我們永遠無法在人體中指出單一的機制，可以幫助我們說：“啊哈，看，這就是 GLP-1 所做的。”但我們可以開始在臨床前研究中更多地剖析。
GLP-1 如何可能抑制有害炎症？
從[動物]臨床前研究中，我們知道一些免疫細胞上存在 GLP-1 受體——主要是某些 T 細胞，[它們會發現並殺死受感染的細胞]。因此，GLP-1 可能透過與 T 細胞通訊直接與免疫系統相互作用。我們知道體重減輕也可以減少炎症，因此這可能是一種潛在的間接影響。我們知道大腦在感知炎症和透過試圖抑制炎症來應對炎症方面發揮著非常重要的作用。在動物研究中，GLP-1 似乎激活了大腦中控制[全身]炎症的某些通路。但這是否在人體中屬實，現在問這個問題還為時過早。
到目前為止，我們對 GLP-1 藥物對神經退行性疾病（如阿爾茨海默病和帕金森病）的潛在影響了解多少？
我們有大量資料著眼於[用於研究]帕金森病和阿爾茨海默病的動物模型中的 GLP-1。我認為絕大多數這些資料都支援 GLP-1 可能對動物有益。這些機制可能是什麼？我認為減少炎症可能是核心。神經元以及星形膠質細胞（控制炎症程度的[腦]細胞）中也存在一些 GLP-1 受體。有跡象表明，GLP-1 減少了來自我們身體的到達大腦的炎症量。
我們在這裡必須謹慎一點。我們已經進行了四項關於[GLP-1 藥物對]帕金森病影響的人體試驗。其中三項看起來是積極的，但一項沒有顯示出任何益處。現在正在進行一項更大規模的 GLP-1 藥物試驗，物件是帕金森病患者，該試驗有望在未來幾個月內釋出。
對於人體阿爾茨海默病，許多報告來自臨床試驗，在這些試驗中，[一組]接受研究的心臟病患者的新診斷出阿爾茨海默病的報告較少。還有一些真實世界的註冊研究，研究人員調查了電子病歷。在這些研究中，接受 GLP-1 藥物治療的人群中，痴呆症或認知功能障礙的新診斷率似乎有所降低。這項研究並不能證明兩者之間存在聯絡，但它非常引人入勝。
所有這些對於正在考慮服用這種藥物的人意味著什麼？
如果您是患有 2 型糖尿病或肥胖症的人，並且您患心臟病或腎臟病的風險很高，或者您已經出現心力衰竭，那麼 GLP-1 在這些患者群體中的益處已被證實。您和您的醫生謹慎地考慮這些藥物是否適合您是非常明智的。[編者注：FDA 已批准一些 GLP-1 藥物用於預防某些高危人群的心血管疾病。然而，尚未批准任何藥物用於治療腎臟疾病。]
但除此之外，關於 GLP-1 正在探索的所有真正有趣和令人興奮的其他疾病，我們還沒有足夠好的資料。我認為在未來五年內，我們將從許多問題中獲得答案。這些試驗正在順利進行中。
人們停止服用這些藥物的一些原因是什麼？
有些人只是感覺不舒服。如果您檢視臨床試驗資料，我認為這種情況很少見——我們有很高比例的人繼續服藥。但在現實世界中，6 個月或 12 個月後繼續服用 GLP-1 藥物的人數令人失望。許多人停止服用這些藥物。當然，這是多種原因造成的。它們可能很昂貴。人們可能沒有獲得他們期望的[健康或減肥]益處。許多人報告了非常令人鼓舞的結果；它們對某些人來說是改變人生的。我一直遇到有人說 GLP-1 藥物改變了他們的生活。但有些人說他們服用這些藥物後感覺不舒服，不得不停止服用。這些人也存在，我們應該尊重這一點。