關於一個人服用迷幻藥後會發生什麼，研究人員之間長期以來一直存在爭論。這種體驗可能至少部分源於安慰劑效應，這種效應根植於相信服用裸蓋菇素或氯胺酮會在某種程度上具有變革性。斯坦福大學醫學院麻醉學副教授鮑里斯·D·海菲茨一直在解決這個問題，同時也在更廣泛的實驗室研究中探索到底發生了什麼在思想和大腦中當有人服用迷幻藥時。他們有時改變人生的體驗有多少是化學或經驗性的，又有多少是精神和主觀的？事實證明，這些影響可能不僅僅是對藥物啟用（例如，大腦的血清素受體）的簡單生化反應。
海菲茨最近與大眾科學進行了一次對話，討論了他多年來為定義迷幻體驗的本質所做的探索。
以下是經過編輯的訪談記錄。
關於支援科學新聞報道
如果您喜歡這篇文章，請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞報道 訂閱。透過購買訂閱，您正在幫助確保未來能夠繼續講述關於塑造我們當今世界的發現和思想的具有影響力的故事。
我們在理解迷幻藥的工作原理（包括在治療背景下）方面是否更進一步了？我們是否更接近於使用這些變革性體驗來治療精神疾病？
在這個領域工作了一段時間後，我仍然面臨著如何研究迷幻藥這個不可避免的問題。我發現一個非常有用的框架是將它分為三個類別來思考。
首先是生化藥物效應，它涉及基本的腦生物學——化學物質與細胞上的受體相互作用。無論您是否能“感覺到”藥物的效果，這種情況都會發生。然後是與感覺變化以及啟示性、幻覺和狂喜感相關的意識體驗。這些體驗與服用藥物密切相關，通常我們認為它們是由藥物引起的。但是，很難說情緒或 outlook 的持久變化是藥物（生化效應）還是旅行本身（體驗效應）的結果。
那麼，第三個因素是整體藥物體驗的所有方面，這些方面獨立於藥物或旅行，即非藥物因素——心理學家和迷幻藥倡導者蒂莫西·利裡稱之為“心境和環境”。您的心態和您服用藥物的環境在多大程度上影響結果？這個類別包括對改善（例如，您的抑鬱症）的期望、對體驗的期望、環境中的壓力水平。它還包括整合：理解事後這些強烈的體驗並將它們融入您的生活。將這些事物中的每一個都放在自己的框中是有用的，因為我認為它們中的每一個在某種程度上都是孤立的。目標是使每個框越來越小，真正解構各個部分。
那麼您是如何著手檢查這一切的呢？
我們如何在研究中使用這個框架的一個例子是一項實驗，我們在全身麻醉期間給 [抑鬱症患者] 氯胺酮。這個想法是透過消除意識體驗來探索純粹的生化藥物效應，看看人們的抑鬱症是否有所好轉。
我們進行這項實驗的目的是為了解決很多人一直在問的問題：是藥物還是旅行使人好轉？您可以通過幾種不同的方式解決這個問題。一種是重新設計藥物以消除旅行。但這是一個非常漫長的過程。作為一名麻醉師，我的解決方案當然是使用全身麻醉來解決這個問題。我們使用麻醉劑來基本上抑制與氯胺酮相關的心理效應的意識體驗，許多人認為這些效應可能與抗抑鬱作用相關甚至至關重要。
我們與斯坦福大學醫學院的精神科醫生勞拉·哈克和艾倫·沙茨伯格密切合作，我們設計的這項研究看起來像過去 15 年來的每一項氯胺酮研究。我們選擇了相同型別的參與者：患有中度至重度重度抑鬱症且其他中度或重度抑鬱症治療方法未能改善的人。我們使用了相同的問卷；我們給予了相同劑量的氯胺酮。
不同之處在於，這些參與者碰巧來醫院接受髖部、膝部、疝氣手術，當他們接受全身麻醉時，我們給他們注射了標準劑量的抗抑鬱藥氯胺酮。由於患者處於麻醉狀態，無法分辨他們是否服用了藥物，這可能是首次氯胺酮雙盲研究。
令人驚訝的是，安慰劑組[未接受氯胺酮的人] 也好轉了，與接受藥物的人沒有區別。近 60% 的患者的症狀負荷減少了一半，至少有 30% 的人從重度抑鬱症中緩解。這些患者已經病了多年，這一發現令人非常驚訝。從某種意義上說，這是一項失敗的試驗，因為我們無法區分我們這兩個組。
我從中得到的真正啟示是，這並不能說明氯胺酮是如何起作用的。它所說明的是，您可以將多大的治療效果歸因於非藥物因素。這就是人們所說的安慰劑效應。這是一個描述從糖丸到我們的手術的一切的詞。在我們的例子中，這可能與手術的準備有關。我們很早就給患者發信息；我們很早就與他們互動。他們不習慣人們對他們的心理健康感興趣。
您們討論了什麼？
我們與他們交談了幾個小時；我們聽取了他們的病史；我們瞭解了他們。我認為他們感到自己被看到和聽到，這是許多即將接受手術的患者所沒有的感受。我正在考慮迷幻藥試驗的準備步驟的相似之處。兩種型別的研究中的患者都有動力參與這些研究。在我們的研究中，他們被告知他們正在測試一種藥物的治療潛力，並且他們有 50% 的機會獲得該藥物。然後是實際進行手術的大事件。在這種情況下，它類似於進行迷幻藥試驗——一個重大的、有壓力的、影響人生的事件。
患者閉上眼睛，手術後睜開眼睛，在許多情況下，他們感覺時間沒有流逝。他們知道他們經歷了一些事情，因為他們有繃帶和疤痕來證明這一點。我從中得到的啟示是，這些非藥物效應，例如對特定結果的期望，幾乎肯定存在於大多數迷幻藥試驗中，並且能夠獨立地產生巨大的治療效果。
人們有強烈的體驗變得顯而易見。大多數人不會從多年的抑鬱症中自發好轉。手術後，他們會變得更糟。這就是資料所顯示的。
事實上，在數小時的人際接觸和資訊傳遞之後，我們能夠產生如此程度的積極影響，這非常重要。這對我來說是一個非常明確的證明，非藥物因素（例如期望和希望感）對我們所見的效應貢獻了很大一部分。並且，如果您在設計治療方案時無視這些組成部分，那將是愚蠢的。而且，您知道，事實是，大多數臨床醫生每天都在使用這些技術，在與患者建立融洽關係時，都在利用這種安慰劑反應。
這是否在某種程度上表明迷幻藥的效果可能基本上——或者可能完全——是安慰劑效應？
所以，我認為您必須問這個問題：我們所說的安慰劑是什麼意思？通常，人們以一種不屑一顧的方式使用“安慰劑”這個詞，對吧？如果一個人對安慰劑有反應，那麼微妙的含義是沒有任何問題。而這不是我們在這裡討論的。
想想日常生活中帶來生活改變的情況。心臟病發作或瀕死體驗可能會導致從事高壓工作的人改變他們的工作和生活方式習慣——鍛鍊和更好地飲食。所有這些都可以歸類為安慰劑效應。
實現相同目標的另一種可能性是擁有變革性的體驗，然後您使用這種體驗來改變您的生活。所以問題是：您如何以實際的方式做到這一點？您不能完全出去讓人心臟病發作，甚至不能送他們去改變人生的體驗，例如跳傘或去裡維埃拉旅行。但是您可以給他們迷幻藥。那是一種強大而有力的體驗。在許多情況下，這對某些人來說是獨一無二的，並提供了做出更好改變的機會。
在臨床試驗中給某人服用真正的迷幻藥與您之前提到的三個類別有何關係？
讓我們回到迷幻藥的轉變可能依賴於生化效應、旅行本身的體驗或非藥物因素的觀點。我們對麻醉期間氯胺酮的研究確實突出了非藥物因素（如期望）的作用，但並沒有真正解決“是藥物還是旅行？”的問題。
為了回答這個問題，我的一些科學家同事正在測試“非迷幻藥”或非致幻迷幻藥衍生物，以檢視例如抑鬱症患者在接受一種可能引起與經典迷幻藥相同的一些生化變化，但沒有與之相關的“旅行”的藥物治療後是否會好轉。這就是“從藥物中取出旅行”。但是，如果您可以“從旅行中取出藥物”怎麼辦，這意味著創造一種在人群中可重複的體驗，該體驗在許多方面與經典的迷幻藥引起的旅行相同，但實際上不需要使用迷幻藥分子？那麼，在這種情況下，您為人們提供的是一種深刻的體驗，甚至可以將其標準化以便您可以研究它。它將是強大而生動的，具有啟示性的，並具有持久的影響。您是否在沒有迷幻藥的情況下獲得相同的效果？
那不會是決定性的證據。但這將強烈表明，也許藥物啟用特定受體（介導迷幻藥的作用）的活性並沒有什麼特別之處。這將把人類體驗在心理轉變中的作用放在首位和中心。
因此，如果您可以使用非精神活性藥物獲得相同的結果，您或許可以繞過對迷幻藥的需求？
也許您可以——我們只是不知道。這是一個經驗性問題。為了嘗試回答這個問題，我與斯坦福大學的麻醉師 Harrison Shong-Wen Chow 密切合作，制定了一個我們稱之為“麻醉期間做夢”的方案。這實際上是麻醉後甦醒之前發生的一種意識狀態。當患者從手術中醒來時，他們會從比睡眠更深的狀態逐漸恢復。他們會經歷許多意識狀態，其中一些狀態會產生夢境。大約 20% 的患者會有一些夢境記憶影像。
我們所做的是延長這個過程，並使用 EEG [腦電圖] 來定位該狀態的特定生物標誌物。我們可以將某人保持在這種甦醒前狀態 15 分鐘。參與者醒來，他們講述的故事非常令人難以忽視。這些是他們有過的最生動的夢境。他們說“那比真實的還要真實”。身體創傷的參與者夢見重新整合他們的身體地圖，重新想象他們的身體再次完整。我們有一位參與者出生時被指定為男性，並接受了性別肯定手術。她曾在軍隊服役，並重新想象了她在性別肯定護理前的生活。她看到自己正在進行高強度的軍事訓練，現在她的身體與她的性別保持一致。
這些是強烈的體驗——生動、情感顯著、可能具有幻覺性。我們發表了一些案例報告，在這些報告中，我們實際上已經看到了與我們在迷幻藥醫學中看到的相當的治療效果：強烈的體驗，隨後精神疾病的症狀得到緩解。
我們看到的是，就這些夢境狀態的 EEG 結果和迷幻藥的 EEG 而言，生理學是共享的。我們在體驗描述方面至少看到了一些共享的現象學，並且也存在類似的治療效果。
您接下來的步驟是什麼？
除了可能使用常用麻醉劑丙泊酚產生非常引人注目的療法外，我們還在努力開發基於麻醉的實驗工具，利用我們對安慰劑在大腦中如何工作的瞭解，來分離這三個因素：藥物效應、體驗效應和非藥物因素。至少其中兩個主要效應（兩者都不依賴於服用迷幻藥）似乎能夠產生深刻的治療影響，這種影響肯定足以證明在迷幻藥試驗中看到的結果。對我而言，這表明，當我們專注於重新設計藥物以消除致幻效果時，重點可能放錯了位置。我們應該專注於重新設計體驗。
但我們仍在研究第三個因素，藥物效應。我們與加州大學戴維斯分校的化學家大衛·E·奧爾森合作，他率先使用了非致幻迷幻藥。我們正在幫助表徵他開發的一種藥物的深刻的神經可塑性效應，該藥物似乎（至少在小鼠中）不會觸發與經典迷幻藥相同型別的大腦啟用。我想表達的是，透過使用這些方法，我們能夠獲得一些進展，以實驗性地定義、分離和識別我們稱之為迷幻藥療法的非常複雜的治療方案的組成部分。