編者注（2023 年 5 月 26 日）：食品和藥物管理局已正式批准抗病毒藥物 Paxlovid 作為 COVID 的治療藥物。本文討論了該藥物的工作原理以及“Paxlovid 反彈”現象。
當喬·拜登總統被診斷出患有 COVID 時，他幾乎立即開始服用 口服抗病毒藥物 Paxlovid。然而，在完成 Paxlovid 療程並檢測呈陰性四天後，拜登再次檢測出 COVID 陽性，但沒有任何疾病症狀。這或許是人們所說的“Paxlovid 反彈”最受關注的例子。總統的首席醫療顧問安東尼·福奇也經歷了這種情況。據報道，少數接受抗病毒藥物治療的人出現了這種情況，並且仍然是一個積極的研究領域。
大眾科學 與傳染病專家進行了交談，瞭解這種現象是什麼、它可能有多常見，以及人們如果遇到這種情況應該怎麼做。
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什麼是 Paxlovid？
Paxlovid 是一種口服三片抗病毒藥物，每日服用兩次，持續五天。這種由輝瑞公司生產的藥物被開給感染 COVID 且有患重病風險的人。這可能包括未接種疫苗、老年人或患有從糖尿病到癌症等其他疾病的人。三片藥丸中的兩片是奈瑪特韋，一種針對導致 COVID 的病毒特有的酶並抑制複製的藥物。第三片藥丸是利托那韋，一種最初開發用於幫助治療 HIV/AIDS 的藥物，它透過減緩第一種藥物在體內的分解來提高其水平。
“我們為 COVID 所做的一切都源於 HIV 手冊，直截了當，”加州大學聖地亞哥分校傳染病和全球公共衛生負責人戴維·史密斯說。這包括“疫苗的開發、治療方法的開發、我們如何進行測試、我們如何進行流行病學研究”，他說。
臨床試驗表明，Paxlovid 在減少重症方面非常成功。在接受該藥物的組中，與接受安慰劑糖丸的人相比，COVID 住院和死亡人數減少了 89%。
為了幫助人們獲得這種救命藥物，拜登-哈里斯政府推出了 “檢測即治療”計劃，以便任何人都可以接受 COVID 檢測，並在一次前往藥房或治療中心的行程中獲得 Paxlovid。
什麼是 Paxlovid 反彈？
美國疾病控制與預防中心將 Paxlovid 反彈定義為患者在接受完整的五天療程後，COVID 症狀再次出現或在先前陰性檢測後檢測呈陽性。根據這種分類，當您反彈時，“您可能在沒有症狀的情況下攜帶病毒，在沒有病毒的情況下出現症狀，並且您可能兩者兼有，”史密斯說。他補充說，他對“反彈”的籠統分類感到有點惱火，因為在病毒學中，“反彈”是指可測量量的病毒再次出現。
輝瑞公司的臨床試驗報告稱，在完成 Paxlovid 療程後，接受該藥物的人中有 1% 到 2% 的人 COVID 檢測呈陽性；他們的病情反彈了。然而，這些反彈與接受安慰劑的 COVID 患者經歷的反彈沒有統計學差異。
馬薩諸塞州總醫院傳染病醫生和 COVID 研究員艾米·巴爾扎克說：“從研究定義來看，症狀再次出現且檢測呈陽性是‘有症狀的 [Paxlovid] 反彈’。”“檢測呈陽性且沒有症狀——沒有人會尋找這種情況——那將是‘無症狀的 Paxlovid 反彈’。”後者是拜登的情況，並且由於他每天進行檢測而被發現。
明尼蘇達州梅奧診所的傳染病專家阿迪·沙阿解釋說，他在患者中考慮的另一個複雜因素是區分症狀的真正反彈和僅僅是在開始 Paxlovid 後症狀改善非常緩慢。臨床上，這是一個至關重要的區別，因為它會改變人們決定隔離的方式。這些差異也對研究產生影響；為了準確說明有多少人經歷 Paxlovid 反彈，需要正確識別它。
重要的是要記住，“如果您的患者需要它，即使在某些人 [出現] 反彈的情況下，該藥物也有效，”史密斯說。“臨床試驗非常清楚地表明，這是一種讓人們遠離醫院和死亡的好藥。所以不要害怕反彈。”
誰在經歷 Paxlovid 反彈，它有多常見？
“在我們的 [工作中]，老年以及其他風險因素——如糖尿病、心臟病、腎病或某種癌症——確實會使您面臨更高的反彈風險，”沙阿說。其中許多與重症 COVID 的風險因素相同。
不幸的是，如前所述，很難確切知道 Paxlovid 反彈發生的頻率，因為首先需要統一界定“反彈”。巴爾扎克解釋說，如果反彈有時被歸類為僅症狀再次出現，而另一些時候被歸類為多次陰性檢測後多次陽性檢測，這可能會改變被認為經歷該現象的人的百分比。儘管如此，她仍然估計與病毒再次出現相關的反彈高於最初輝瑞公司臨床試驗中報告的水平。“我們說的是，[服用 Paxlovid 的人經歷反彈的比例] 在 2% 到 10% 之間，”她說。“我認為它可能在這個範圍內，但我並不 [確切] 知道。”
在最近發表的梅奧診所患者回顧性分析中，沙阿發現，約 1% 的 Paxlovid 使用者出現反彈，這與輝瑞公司的臨床試驗一致。但根據他此後與患者和其他醫生的討論，“我認為實際比率可能高達 5% 到 10%”，他說。
沙阿說，目前，很難確定究竟有多少人可能正在經歷反彈，因為“您需要三個檢測的真實檔案——陽性、陰性、陽性——以及症狀的明確檔案——所有症狀消失，症狀又回來。”這在回顧性研究中具有挑戰性，因為診所需要已經收集了所有這些資訊，並且在預期性研究中具有挑戰性，因為患者可能不知道他們已經反彈，因此沒有對自己進行 COVID 檢測，或者他們可能沒有告訴任何人他們已經反彈。
巴爾扎克指出，醫生和研究人員只是在最近才開始將 Paxlovid 使用者納入反彈研究。“將人們實際納入這些前瞻性研究需要一段時間，”她解釋說。一旦這些研究的結果發表，科學家們可能會更好地瞭解實際有多少人經歷這種現象。
如果您出現 Paxlovid 反彈，您應該怎麼做？
“我想強調的是，好訊息是，即使您出現反彈，結果也是好的，”沙阿說。總的來說，“您不需要額外的 COVID 療法，不需要住院，也不會經歷高死亡率或發病率。”
然而，反彈後仍然需要隔離。“我認為很可能一部分人——可能不是所有人，而是一部分 Paxlovid 反彈症狀患者——在反彈期間具有新的傳染性，”巴爾扎克說。她和她的團隊 採集了七名出現反彈症狀的個體的鼻腔樣本，並能夠從三個人身上培養出病毒，這表明這些人可能會感染他人。儘管這項研究的樣本量很小，“人們需要意識到他們可能具有傳染性，”她說。“如果您的症狀復發，請考慮保護您周圍的人，並進行隔離、戴口罩和檢測。”
除了隔離和戴口罩外，重要的是告訴您的醫生您再次出現 COVID 症狀。“正在接受某些型別化療的人和 [患有] 某些免疫抑制疾病的人，”史密斯說，“真的需要與醫生談談這個問題”，因為他們是患重病風險最高的人。這些人是史密斯通常用第二個療程的 Paxlovid 治療反彈的人——就像福奇一樣。對於其他人，他告訴他們待在家裡並隔離，因為“沒有理由四處傳播它。”一些專家不同意對於反彈病例需要第二個療程的 Paxlovid。
是什麼導致 Paxlovid 反彈？
反彈的發生可能是因為某些患者沒有接受足夠劑量的奈瑪特韋，即 Paxlovid 中靶向 COVID 酶的部分。該劑量已經在體內需要提高，這就是為什麼利托那韋是治療方案的一部分。史密斯自己的研究發現，反彈並非病毒對藥物產生耐藥性的結果。他假設“現實世界”中的人們可能會決定跳過一次劑量，因為 Paxlovid 會使食物味道變差。或者，那些反彈的人可能是少數沒有體驗到奈瑪特韋和利托那韋組合的正確藥物釋放速率的人。無論哪種方式，接觸較低劑量都可能導致少量病毒在治療中倖存下來，然後在幾天後重新出現。史密斯認為，正在進行的研究確實需要關注這樣一種觀點，即某些患者可能沒有接觸到正確劑量的 Paxlovid。
隨著科學家們繼續更多地瞭解 Paxlovid 反彈，大眾科學 與之交談的所有醫生都強調，他們將繼續為需要 Paxlovid 的患者開具處方。“我們仍然可以有效地使用 Paxlovid，”巴爾扎克說。“當反彈發生時，我們可以透過戴口罩、檢測和隔離來互相保護。”