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真菌感染很常見，通常可以治療。但對於免疫系統因艾滋病等疾病或為控制過度活躍（引起所謂的自身免疫性疾病，如狼瘡和類風溼性關節炎）或預防器官移植排斥反應而服用的藥物而受損的患者來說，真菌感染可能是致命的。
現在，藥品監管機構表示，一類名為 TNF-α 阻滯劑的藥物，如恩利、類克、修美樂和希敏佳 必須帶有更強烈的警告，表明它們對 組織胞漿菌病感染構成嚴重風險，這是一種由美國中西部地方性真菌引起的呼吸道或血液疾病。美國食品和藥物管理局 (FDA) 昨天釋出的公告主要影響患有炎症性疾病（包括類風溼性關節炎和克羅恩病）的患者，他們通常被處方 TNF 抑制劑以減輕症狀。製藥商表示，他們正在努力遵守該命令。
我們請 L. 約瑟夫·惠特 解釋組織胞漿菌病和兩種類似的感染，球孢子菌病 和 芽生菌病，FDA 表示這兩種感染也與 TNF 阻滯劑有關。惠特是 MiraVista Diagnostics 和 MiraBella Technologies 的創始人，他開發了一種組織胞漿菌病測試。他還曾擔任一家生物技術公司的顧問，此前該公司一名接受實驗性基因療法的患者死於組織胞漿菌病。
什麼是真菌感染？
真菌是一類可能引起感染的微生物。美國食品和藥物管理局的這份警報涉及一組稱為地方性真菌病的疾病：組織胞漿菌、芽生菌和球孢子菌在土壤中生長，當土壤被擾動時，孢子被釋放到空氣中，患者和動物會吸入它們。組織胞漿菌病和球孢子菌病出現在該國真菌流行的地區；在這些地方，高達 70% 的居民在一生中的某個時候曾感染過這些疾病。組織胞漿菌病和芽生菌病在美國中西部、俄亥俄河和密西西比河流域、五大湖周圍以及加拿大部分地區很常見。球孢子菌病在美國西南部、加利福尼亞州的聖華金谷和亞利桑那州最常見，最東可達得克薩斯州，最北可達猶他州。
什麼是組織胞漿菌病？其他疾病呢——球孢子菌病和芽生菌病？
這三種疾病都是透過吸入獲得的，並且有些相似。它們會引起類似肺炎的肺部感染，並可能從肺部擴散到血液，從而導致全身性感染。球孢子菌病和芽生菌病更常累及皮膚和骨骼，因此存在一些差異，但可能更多的是相似之處。
哪些人會感染這些疾病？
在真菌流行的地區生活的健康人中，超過一半的人在 20 歲之前會感染這些疾病，但在健康人中，要麼是無症狀的，他們甚至不知道自己感染了，要麼是輕微的，以至於永遠不會引起醫生的注意。如果暴露更強烈——如果有人在土壤中工作——即使是健康人，感染也可能更嚴重，表現為影響呼吸並導致住院的肺炎。但通常他們會在治療或不治療的情況下康復。
更嚴重的感染通常發生在患有艾滋病、器官移植或其他免疫缺陷狀態的免疫功能低下的人群中，而這正是發出警告的原因。這些感染在嬰兒中更嚴重，因為他們尚未發育出正常的免疫力，而在老年人中也更嚴重，因為免疫力會隨著年齡的增長而下降。他們更有可能發生嚴重的感染，並使其擴散到身體的其他部位。
癌症患者除非接受化療，否則不會發生這些感染，化療會使他們容易感染這些疾病。但這些感染在淋巴瘤患者中很常見，因為該疾病會抑制免疫力。
有哪些症狀？
在免疫抑制患者中，三分之二的人有呼吸道症狀，如咳嗽或氣短。另外三分之一的人沒有呼吸道症狀，只有體重減輕、疲勞和發燒。他們也可能出現皮膚潰瘍或骨骼潰瘍或腦部受累、口腔或腸道潰瘍。表現形式差異很大，幾乎可以累及身體的任何器官。
它可能是無聲的，或者可能不會引起嚴重的症狀，或者症狀與他們已經接受治療的症狀不同，因此患者和醫生需要一段時間才能意識到正在發生的事情與基礎疾病無關。一個主要問題是，當患者出現症狀時，醫生沒有考慮到這些感染，因此他們沒有想到要訂購檢查或診斷出來。
為什麼這些感染會致人死亡？是因為沒有及時發現嗎？
如果不及時治療，這些感染在 90% 的艾滋病、器官移植或服用 TNF 阻滯劑的人群中是致命的。疾病的速度可能從症狀發作後三週內死亡到感染一年或更長時間不等。
什麼是 TNF-α 阻滯劑？哪些人服用它們，為什麼它們可能會增加感染真菌感染的風險？
腫瘤壞死因子是一種從血細胞釋放的蛋白質，它會導致炎症並增強血細胞抵抗感染的能力。TNF 也參與炎症性疾病（如潰瘍性結腸炎、克羅恩病和類風溼性關節炎）的症狀。
通常，這些患者已經接受皮質類固醇和甲氨蝶呤來控制病情。處方 TNF 抑制劑是為了減少 TNF 在患者炎症反應中的作用，因此傳統免疫抑制劑無法控制的炎症性疾病患者在使用 TNF 抑制劑後症狀會明顯改善。
但 TNF 也會殺死這些真菌。因此，雖然抑制 TNF 會導致炎症性疾病的改善，但如果患者感染了這些疾病之一，該藥物可能會導致感染惡化，因為 TNF 參與控制感染。
其他藥物也會增加感染這些疾病的風險嗎？
幾乎任何免疫抑制藥物——皮質類固醇、潑尼松、可的松、用於銀屑病和類風溼性關節炎的甲氨蝶呤——都會增加風險。器官移植受者為預防或治療排斥反應而服用的抗胸腺細胞球蛋白也會增加風險。
患者可以做些什麼來最大限度地降低嚴重感染的風險？
第一步是醫生意識到風險並訂購這些感染的檢查。有很多種檢查方法，包括活組織檢查，您可以在組織中看到生物體，這可以快速診斷。還有一種抗原檢測系統，可以檢測血液或尿液中的真菌。兩種檢查都可以在 24 到 48 小時內給出結果。
第三種選擇是組織培養，但在組織胞漿菌病中，可能需要一個月才能獲得陽性結果。血清學檢查可以測量抗體反應，這可能有所幫助，但由於患者免疫受到抑制，無法產生抗體，因此通常會顯示陰性結果。
這些感染如何治療？
在病情嚴重之前確診的患者會接受抗真菌藥物治療，包括兩性黴素 B 和另一組口服藥物，稱為三唑類，包括伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑和泊沙康唑。如果患者病情嚴重到需要住院，他們將首先使用兩性黴素 B，然後再使用口服三唑類藥物。如果是輕度病例，他們可能不需要住院，但會接受其中一種三唑類藥物治療。如果患者感染病情不嚴重，這些治療的有效率超過 90%。如果他們病情嚴重，死亡率為 50%。