經過數十年的挫敗，開發可以將藥物輸送到癌細胞並最大限度減少對健康組織損害的抗體的努力正在加速。下一代被稱為抗體-藥物偶聯物（ADCs）的“武器化抗體”療法正在進行臨床試驗。
研究人員將於11月30日在德國慕尼黑舉行的分子靶點與癌症治療研討會上討論這一復興。這些改進是在第一波實驗性ADC未能實現其承諾之後出現的。
“最初，人們非常興奮，但後來慢慢地發現許多藥物並沒有起作用，”美國馬里蘭州貝塞斯達美國國家癌症研究所的癌症研究員拉菲特·哈桑說。現在，他說，有兩款新的ADC正在進行III期臨床試驗，還有更多的藥物處於早期測試階段。
關於支援科學新聞報道
如果您喜歡這篇文章，請考慮訂閱我們的獲獎新聞報道，以示支援。 訂閱。透過購買訂閱，您將有助於確保未來能夠繼續講述關於塑造我們當今世界的發現和想法的具有影響力的故事。
這些藥物背後的概念很簡單：將抗體重新用作將有毒藥物輸送到癌細胞的載體。當ADC中的抗體尋找並停靠在腫瘤細胞上時，細胞會吸收它，並切斷將藥物與抗體結合的分子連線。這使得藥物可以從內部殺死細胞。
但事實證明，這種方法很難實現。有時分子連線劑太緊，無法在細胞內釋放藥物。有時它們又太不穩定，會在健康細胞附近釋放藥物，從而限制了可以給藥的劑量。即使是藥物本身也可能存在問題：因為大多數藥物主要對快速分裂的細胞有毒，它們可能會留下緩慢分裂的細胞，這些細胞會播種某些腫瘤。而且有些藥物很難滲透到其目標腫瘤的幾層細胞以上。
哈桑說，研究人員已經追逐ADC幾十年了。美國食品藥品監督管理局已經批准了三種，但其中一種後來因擔心其無效且存在安全風險而從市場上撤回。另外兩種則迎來了更美好的命運：Adcetris（brentuximab vedotin）的銷售情況令人鼓舞，該藥物於2011年獲准用於治療淋巴瘤；Kadcyla（trastuzumab emtansine）於2013年獲准用於治療乳腺癌，生命科學和醫療保健諮詢公司Trinity Partners的舊金山辦事處負責人瑞安·米利恩說。
這些批准使投資者對該領域充滿信心，並促使研究人員瘋狂地改進他們的設計。目前有40多種ADC正在進行臨床測試。基因泰克（Genentech）是位於加利福尼亞州南舊金山的生物技術公司，該公司開發了Kadcyla，正在試驗替代藥物和分子連線劑。“在決定哪種連線劑將與每種藥物配合使用方面，化學方面的努力已經變得更加成熟，”該公司醫療總監伯納德·法恩說。該公司目前正在研發九種ADC。
法國里昂貝拉德中心癌症免疫治療專案醫療主任斯特凡·德皮爾說，研究人員還在從癌症測序專案中挖掘大量資料，以尋找抗體可以附著的新靶點。他說，識別那些對癌細胞獨有或幾乎獨有的靶點一直是一個主要的挑戰。但是，人們對利用免疫系統的興趣日益濃厚，促使研究人員對惡性細胞表面表達的獨特蛋白質進行編目。
一些公司正試圖用全新的設計來打擊熟悉的靶點。位於馬薩諸塞州劍橋的生物技術公司Mersana Therapeutics已將抗體和藥物都連線到可生物降解的聚合物上，而不是將它們彼此連線。首席科學官蒂莫西·洛溫格說，這使得該公司可以將15個藥物分子連線到每個聚合物上，而不是通常的三個或四個。Mersana正在對一種靶向HER2（在某些乳腺癌腫瘤中高表達的蛋白質）的藥物偶聯物進行早期臨床試驗。Kadcyla也靶向HER2，但洛溫格說，Mersana的版本可以每個靶點攜帶更多的藥物，因此可能對僅表達低水平HER2的癌症有用。
而在位於馬薩諸塞州沃特敦的生物技術公司Tarveda Therapeutics，研究人員完全放棄了抗體。相反，他們使用一段短的氨基酸鏈（蛋白質的組成部分）來靶向癌細胞。Tarveda的研發總裁理查德·伍斯特說，結果是該藥物的體積縮小了約15倍，並且可能更深入地滲透到腫瘤中。
米利恩說，即使進行了所有這些活動，該技術仍未達到頂峰。“仍然有很多需要創新的地方，”他說。“但是當它起作用時，我認為它將發揮強大的作用。”
本文經許可轉載，並於2016年11月29日首次發表。