一種將用於移植的肝臟維持在體溫(而不是在冰上的冷凍液中)的機器,有助於提高組織質量,並減少丟棄適合移植的器官的比率。
在首次同類隨機臨床試驗中,研究人員對這項技術與冷藏進行了正面比較測試,結果發表在4月18日的《自然》雜誌上1。這種方法可以延長器官接受者的生存期,並減少全球數萬名今天需要捐獻肝臟的患者的死亡人數。
“對於肝臟移植來說,這是一個具有分水嶺意義的時刻,”英國伯明翰伊麗莎白女王醫院的移植外科醫生達裡烏斯·米爾扎說,他幫助測試了這種被稱為metra(希臘語“子宮”)的裝置。
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移植專家表示,這種裝置以及其他類似裝置可以減少被丟棄的肝臟數量,從而增加可用於移植的肝臟供應。
生理模擬
metra 裝置的工作原理是為肝臟提供含氧血液、抗凝藥物和各種營養物質,同時將器官保持在 37°C 的恆定溫度。由於免疫細胞已從裝置的血液供應中移除以避免炎症,“肝臟可以在非常良性的環境中恢復,”英國牛津大學的移植外科醫生、該裝置製造商 OrganOx 的聯合創始人彼得·弗蘭德說。
該試驗涉及西歐 220 名因肝炎、肝硬化、癌症或其他原因導致肝功能衰竭的患者。每位參與者都被隨機分配了一個捐獻肝臟,該肝臟要麼連線到 metra 機器,要麼儲存在冰上——冰可以減緩細胞新陳代謝以減輕損傷,但當血液供應返回組織時,會使器官容易受傷。
與接受冰上儲存肝臟的受者相比,使用該裝置儲存肝臟的受者,與器官損傷相關的酶水平平均降低了 50%。早期異體移植功能障礙(一種嚴重的、可能致命的移植併發症)的發生率,在機器儲存肝臟的受者中僅為 10%,而在冰上儲存肝臟的受者中為 30%。(為期一年的試驗時間太短且規模太小,無法檢測到長期患者生存率的任何差異。)
該研究的隨機性質意味著,無論採用何種儲存技術,捐獻肝臟在器官獲取時都同樣具有活力。然而,研究中的移植外科醫生不得不丟棄兩倍於冰上肝臟的 metra 器官。他們最終能夠將肝臟平均維持 12 小時,而冰上儲存的肝臟約為 8 小時。
長時間冰上儲存造成的損害可能解釋了其中一些差異。但牛津大學的移植外科醫生大衛·納斯拉拉認為,更大的好處來自於即時觀察和監測器官效能的能力,因為 metra 機器提供有關血流、膽汁生成和乳酸清除等引數的連續資料。
“您獲得了關於肝臟功能質量的客觀證據,”領導該試驗的納斯拉拉說。“這使得許多外科醫生覺得移植原本他們會感到非常不安的器官是安全的。”外科醫生也感到時間壓力較小,並且經常將手術推遲到白天進行,因為白天手術效果通常更好,因為移植團隊更加警覺。
Metra 的實踐
OrganOx 裝置已在歐洲獲得批准,目前正在美國進行後期測試。然而,它在臨床試驗之外並未常規使用——很大程度上是因為每個接受者的費用在 4,000 英鎊(5,700 美元)到 7,000 英鎊之間。
專家預計,對於來自被宣佈腦死亡的捐獻者的優質肝臟,冰上儲存仍將是常態,其中約 80% 的肝臟被移植。但對於高風險肝臟——例如,來自心臟驟停捐獻者的肝臟(今天僅使用其中一小部分)——儲存系統可能會成為常規。
米爾扎目前正在測試,外科醫生認為在冰上儲存時不適合移植的肝臟,在 metra 裝置上恢復和監測幾個小時後是否可能變得可用。馬薩諸塞州總醫院的生物工程師、Organ Solutions 公司的聯合創始人 Korkut Uygun 說,如果成功——並且如果機器儲存技術得到廣泛應用——“我們可能會使美國的移植數量增加一倍”,該公司 也在開發用於肝臟移植的機器灌注技術。
加利福尼亞州伯克利市非營利組織器官儲存聯盟的執行長 Jedediah Lewis 說,溫熱肝臟儲存也可能為進一步治療捐獻器官開啟大門。延長的移植視窗可以為基於藥物或幹細胞的治療——甚至基因治療——騰出時間。“您可能會使接受者體內的器官比捐獻者體內的器官更好,”他說。“這聽起來像是空中樓閣,但這朝著這個方向邁出的下一個重要一步。”
本文經許可轉載,最初於 2018 年 4 月 18 日首次發表。
