細菌性陰道病可能具有破壞性。這種疾病是由陰道內細菌過度生長引起的，通常會導致灼熱感、分泌物和難聞的氣味。它是美國15至44歲女性中最常見的陰道感染，影響著2120萬女性。雖然不危及生命，但可能導致不孕、早產和對性傳播疾病的易感性增加。因此，它可能導致性關係和生活質量的長期 disruption。目前的常規治療方法——抗生素療程——並非對所有女性都有效。除了許多專家認為無效的非處方益生菌外，幾十年來一直沒有新的治療方法。
馬薩諸塞州總醫院婦產科副教授卡羅琳·米切爾認為，缺乏新的療法是醫療保健不公平的一個明顯例子。“這比人們意識到的問題要大得多，”她說。“我們應該為女性做得更好。”
最近，研究人員一直在探索一種治療細菌性陰道病的新方法，即從健康女性的陰道移植陰道液到患有這種疾病的女性陰道內。上週在《自然醫學》雜誌上發表了一篇關於陰道微生物群移植（VMT）的新論文。這項小型研究中的五名女性中有四名在接受手術後，複發性細菌性陰道病得到了長期改善，這為一種新的治療方法帶來了希望。但專家警告說，仍然存在許多風險和未知因素。
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“我認為這目前仍然是一個非常實驗性的程式，”馬里蘭大學醫學院基因組科學研究所的微生物基因組學家、LUCA Biologics 的聯合創始人雅克·拉維爾說，該公司是一家致力於開發女性健康活體生物療法的生物技術公司。他沒有參與這項新研究。
微妙的平衡
陰道容納著一個複雜的微生物生態系統，在大多數女性中，該生態系統以乳桿菌屬細菌為主。這些微生物將陰道壁脫落的糖轉化為乳酸，乳酸為抵禦病原體提供了重要的第一道防線。當某些東西破壞了這個生態系統，厭氧細菌接管時，就會發生細菌性陰道病。這些有害的入侵者會釋放出難聞的副產品，增加 pH 值，並使陰道容易感染病毒，包括 HIV。抗生素治療後復發的比率可能高達 70%，因此對於許多人來說，這種情況會變成慢性病。
VMT 是兩種依賴微生物來重新平衡陰道微生物生態系統的新方法之一。另一種是有針對性的活體生物療法，其中將實驗室培養的細菌引入陰道。在這些療法中，加州生物技術公司 Osel 開發的實驗室培養的捲曲乳桿菌物種 LACTIN-V 在臨床管道中進展最快。LACTIN-V 最近完成了一項 IIb 期試驗，預計結果將於 2020 年 1 月釋出。美國食品藥品監督管理局最近批准了兩項 VMT 的臨床試驗。專家們對哪種方法最好意見不一，這兩種方法都存在爭議。
VMT 的批評者將移植描述為一種粗糙的工具，並將安全性作為主要擔憂。“老實說，我不認為它們是一種治療程式，而實際上是一種研究和發現工具。它可能有效，但安全性必須是最重要的結果，”拉維爾說。他警告說，許多不需要的生物——可能包括病毒，例如人乳頭瘤病毒 (HPV)——可能會與有益細菌一起移植。排除這種風險的唯一方法是測試每個移植樣本，但這樣做是不切實際的，因為成本和所需的樣本量。根據拉維爾的說法，陰道微生物捐贈通常產生約 300 微升的液體，相當於幾滴。使用一些進行測試將為接受者留下很少的量。
相反，陰道微生物群移植可能必須來自經過驗證的捐贈者，這些捐贈者僅在捐贈之間定期接受測試。但好的捐贈者很難找到。在最近一項概述篩選潛在捐贈者方法的研究中，研究人員在 20 人中僅識別出 1 人 HPV 檢測呈陰性。拉維爾說，很容易錯過像 HPV 這樣的病毒感染，因為它會間歇性地脫落其遺傳物質，正如他在 2014 年的一篇論文中顯示的那樣。因此，他說，捐贈者可能在一天測試呈陰性，但在另一天測試呈陽性。如果病毒在收集移植捐贈物時正在脫落，則可能不安全。
即使是沒有病原體的捐贈者的微生物群也可能每天都在變化，這取決於諸如她的飲食、壓力水平和月經週期等因素。拉維爾說，移植中存在的細菌的這種變化也可能影響其功效。
加州大學舊金山分校婦產科、婦科和生殖科學系的教授克雷格·科恩說：“事實是，當涉及到理解人類微生物群時，我們正處於一個勇敢的新世界”，他也沒有參與這項《自然醫學》研究。科恩領導了 LACTIN-V 的 IIb 期臨床試驗。他認為，由於所需的安全性測試量，在更廣泛的人群中確保陰道微生物群移植的安全性將很困難，並且更容易確保實驗室製造療法的安全性。“我們有可能將一種真正有益於女性健康的產品推向市場，這取決於[臨床試驗的]結果，”他說。
約翰·霍普金斯大學醫學院的副教授勞拉·恩賽恩對此表示贊同。“目標應該是我們擁有某種可製造的產品，例如[生物療法]，”她說，因為這具有大規模生產的優勢。恩賽恩沒有參與《自然醫學》的研究，但與人合著了關於尋找 VMT 捐贈者的研究，她確實認為該程式可能也具有價值，尤其是在生物療法正在進行臨床試驗的過渡時期。她最近獲得了 FDA 的批准，可以開始一項 VMT 試驗。
現在還為時過早
恩賽恩認為，需要進行更多的研究才能確切地知道哪種方法有效，而 VMT 可以幫助科學實現這一目標，因為它證明了當整個微生物群落一起移植時會發生什麼。她擔心單一菌株的微生物不如群落有效，並指出之前的實驗表明，單一菌株的細菌無法成功定殖女性的陰道。恩賽恩推測，可能存在“輔助”微生物，使優勢菌株能夠建立自身，但她承認研究人員仍有很多東西需要學習。“我們需要真正瞭解什麼可能有效，然後才能開始縮小[製造]產品的範圍，”她說。在科學趕上她的目標之前，恩賽恩希望 VMT 將成為一種臨床工具，以幫助抗生素無效的女性。
米切爾也獲得了 FDA 批准進行一項使用 VMT 治療細菌性陰道病的臨床試驗，她也沒有參與這項新研究，她也贊同這些觀點。恩賽恩和米切爾的試驗計劃總共招募約 170 名患者——遠遠多於《自然醫學》論文中治療的 5 人。
“VMT 相對於接種單一細菌或小型微生物聯合體的價值在於，您有可能接種在特定人類宿主中自然共存的複雜微生物群落，”陰道微生物群落領域的領先專家、弗雷德·哈欽森癌症研究中心疫苗和傳染病部的研究員大衛·弗雷德里克斯說，他沒有參與這項新研究。他指出，重建健康的陰道生態系統可能是一個挑戰，因為微生物之間存在複雜的相互作用。
弗雷德里克斯說：“重新設計人類微生物群可能比簡單地將細菌菌株混合物應用於粘膜表面更具挑戰性，”“無論這些菌株來自實驗室培養物還是人體組織或體液。”