圖片：大眾科學
艾滋病毒感染過程。新的治療策略旨在保持病毒載量（橙色）低水平和 CD4 T 細胞計數（藍色）高水平，從而延緩艾滋病的發生。 |
上週在日內瓦舉行的第 12 屆世界艾滋病大會上的一個資訊令人震驚地明確：儘管蛋白酶抑制劑自兩年前獲批以來已使艾滋病相關死亡人數大幅下降，但這些藥物並非可以讓人自滿的原因。
蛋白酶抑制劑可阻止艾滋病病毒構建其複製所需的蛋白質。因此，它們已被證明是所謂的高效抗逆轉錄病毒療法 (HAART) 藥物雞尾酒中的有效成分。這些三藥或四藥混合療法的目的是將病毒水平保持在最低限度，從而阻止艾滋病的發生。
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但在週三，由加州大學舊金山分校 (UCSF)、疾病控制與預防中心和 ViroLogic, Inc. 的研究人員，在 UCSF-舊金山總醫院醫學教授弗雷德里克·赫希特的帶領下，報告了一種 HIV 毒株的傳播，該毒株對 11 種現有抗逆轉錄病毒藥物中的 6 種具有耐藥性，其中包括所有四種蛋白酶抑制劑：沙奎那韋、利托那韋、茚地那韋和奈非那韋。結果將在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。
艾滋病病毒株對蛋白酶抑制劑產生耐藥性在很大程度上是不可避免的。眾所周知，該病毒能夠隨意改組其基因組，以使其自身獲得優勢。但令人驚訝的是，這種情況僅在兩年內就發生了。雖然有幾種毒株對 HAART 中使用的其他抗逆轉錄病毒藥物，即逆轉錄酶抑制劑具有耐藥性，但這些藥物已經使用了 10 多年。
圖片：大眾科學 藥物耐藥性。在沒有藥物的情況下，許多艾滋病毒變體在患者體內共存（左）。如果給予一種阻斷複製的藥物，它將阻止敏感變體的複製（頂部），但基本上會被耐藥版本（底部）忽略，耐藥版本將在藥物敏感版本停止後繼續繁殖。 |
導致多藥耐藥菌株出現的主要問題似乎是依從性。患者經常因令人不快的胃腸道和全身副作用而停止服用 HAART 藥物。上週在會議上報告的一項研究發現，在 151 名嘗試過一種或多種四種現有蛋白酶抑制劑的患者中，約有 40% 的人最終停止了服用該藥。
這樣做基本上會選擇那些對藥物具有耐藥性的菌株進行存活，從而使後期的治療不太可能成功。事實上，新發現的對蛋白酶抑制劑具有耐藥性的艾滋病病毒株是由一名自 1990 年以來一直斷斷續續地接受九種不同抗逆轉錄病毒藥物治療的男子傳播的。
“底線是，幫助患者堅持這些困難的治療方案與藥物本身一樣重要，”加州大學舊金山分校的聯合研究員瑪格麗特·切斯尼評論道。“如果我們不幫助患者正確服用藥物，我們可能會弊大於利。”
好訊息是，有些人似乎意識到中斷治療的風險。週三，由約瑟夫·卡塔尼亞領導的其他加州大學舊金山分校科學家報告說，儘管有 HAART 藥物，許多艾滋病毒陽性的男同性戀者選擇推遲治療，直到感染後期。該團隊透過電話調查了紐約、洛杉磯、芝加哥和舊金山隨機抽取的 500 名感染艾滋病毒的男性，發現只有 56% 的人目前正在使用 HAART。
“這些男性知道，一旦他們開始藥物治療，他們就永遠不能停止，”在日內瓦公佈調查結果的羅恩·斯托爾指出。“那些沒有準備好做出這種承諾的人，最好推遲治療，而不是不規律地進行治療，這可能會產生耐藥菌株。從依從性的角度來看，如果有人不確定，最好等到開始治療。”
即便如此，成立兩年的美國國際艾滋病協會仍然提倡早期和有效的聯合療法。他們修訂後的建議——上週在日內瓦宣佈並在 7 月 1 日的《美國醫學會雜誌》上發表——稱讚 HAART 是對抗艾滋病的最佳希望，至少目前是這樣。