使用迷幻藥治療成癮

研究人員在伊博格鹼(一種著名的致幻劑)及相關化合物中看到了一些希望

迷幻藥伊博格鹼以兩件事而聞名:它在某些圈子中被譽為治療成癮的萬能藥,以及它引起的強烈幻覺。來自在地下診所尋求這種非法藥物的人的正面軼事比比皆是。他們說,僅僅一劑就能幾乎立即緩解對毒品的渴望和戒斷症狀,對於看似頑固的成癮來說,這簡直是一個奇蹟。但是,這種植物性物質的副作用可能很危險,甚至致命。現在,隨著來自動物研究的令人鼓舞的證據,人們正在開發藥物來複制伊博格鹼對成癮的影響,而沒有副作用。一種化學性質與伊博格鹼相關但缺乏致幻特性的藥物,預計將於今年年初在加利福尼亞州開始 II 期臨床試驗。如果結果繼續令人鼓舞,我們所知的成癮治療可能會發生根本性的改變。

幾十年來,由於伊博格鹼被歸類為 Schedule I 藥物(監管最嚴格的類別),對其的研究一直受到阻礙。然而,動物研究的結果一直令人著迷。在 2016 年 5 月,一項對 32 項此類研究(主要在小鼠和大鼠中進行)的薈萃分析發現,伊博格鹼減少了可卡因、阿片類藥物和酒精的自我給藥。2015 年的一項早期研究發現,伊博格鹼在攝入後分解成的物質去甲伊博格鹼,使成癮大鼠對尼古丁的自我給藥減少了 64%。

現在,加利福尼亞州的一家制藥公司 Savant HWP 開發了一種名為 18-MC 的藥物,這是一種化學性質與伊博格鹼相關的化合物,該公司希望這種藥物能夠產生抗成癮特性,而不會引發幻覺。他們押注“迷幻之旅”不是治療的必要組成部分——一些學者也認同這一觀點。2014 年,該公司在巴西完成了針對 14 名健康志願者的 I 期試驗,以確定該藥物是否安全,他們不計劃釋出該試驗結果(只要資料提供給 FDA,就不需要釋出)。Savant HWP 執行長 Stephen Hurst 報告說,總體而言,該藥物“耐受性良好”,並且“沒有嚴重的副作用”,儘管它“比我們預期的要有效得多”。該藥物有效性的 II 期試驗預計將於 2017 年初在美國開始。


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一些人仍然希望天然形式的伊博格鹼也能成為成癮者的標準療法,但其他專家敦促謹慎。他們警告說,對於服用該藥物的風險瞭解不足,該藥物在西非中部的薩滿教儀式中有著悠久的使用歷史。報告的不良反應包括心臟病發作和癲癇發作,並且有幾人在尋求伊博格鹼緩解成癮時死亡。

同樣神秘的是伊博格鹼如何破壞成癮迴圈。嘗試過它的人將強烈的致幻之旅比作在 24 小時內經歷了多年的治療,並閃回到了童年和關鍵經歷。“它太生動了。就像閉著眼睛看電影一樣,”凱文(化名以保護其身份)說,他在墨西哥一家診所接受治療期間嘗試了伊博格鹼來治療多種成癮。“我看到了我 16 歲時喝止咳糖漿的幻象,我媽媽一天晚上抓住了我,她哭了。”

但是,每個人對伊博格鹼的體驗各不相同——例如,並非每個人都會體驗到該藥物的迷幻效果——而且它的神經化學和生物物理學令人費解。研究表明,伊博格鹼作用於多巴胺、血清素和其他與成癮和獎勵密切相關的神經遞質通路,類似於目前正在探索用於治療成癮和精神疾病的其他迷幻藥。然而,初步研究表明,伊博格鹼以獨特的方式附著在其他分子上。“分子水平的作用機制很奇特”,與“傳統”藥物完全不同,2015 年關於大鼠和尼古丁研究的合著者 Emeline Maillet 說,她當時在邁阿密的 DemeRx 工作。大多數活性化合物透過與細胞膜外部的受體結合而發揮作用。但伊博格鹼似乎恰恰相反,它與膜的內部結合——Maillet 說,這是另一種 2015 年研究伊博格鹼對阿片受體的影響的研究中觀察到的效果,已知沒有其他天然存在的分子會這樣做。

耶魯大學藥理學教授 Gary Rudnick 在 2016 年一項關於伊博格鹼和血清素的研究中觀察到類似的現象,他發現伊博格鹼透過與血清素轉運蛋白上的“內向”和“互斥”位置結合來阻斷可卡因分子。“除了伊博格鹼之外的所有抑制劑都以外向構象結合。所以伊博格鹼是獨特的,”Rudnick 說。但他補充說,我們距離了解該藥物如何發揮作用的真相還很遙遠:“伊博格鹼對許多不同的蛋白質都有很多影響。它不是一種非常純淨的藥物。我們不確定哪些靶點負責”它的中斷成癮能力與其他影響。

專家強調,黑市上價格高達 10,000 美元的伊博格鹼治療並非治癒方法。對於那些將伊博格鹼作為唯一治療手段而不改變其他有害模式的人來說,復發是可能的。在我們更多地瞭解該藥物的神秘作用以及更安全的版本問世之前,對於正在與成癮作鬥爭的人們的最佳建議是遵循經過驗證的方法,包括認知行為療法、支援小組和批准的抗成癮藥物。

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