下一代抗肥胖藥物，如 Wegovy，可以融化體重 — 但它們也可能導致難以忍受的噁心。現在科學家們已經查明瞭與這種常見副作用有關的腦通路，這提高了開發出既能有效減肥又不會使人噁心的藥物的前景1。
科學家們發現，誘發噁心的腦回路，也會引發對食物的厭惡，與幫助藥物產生飽腹感的迴路是分開的，飽腹感是阻止人們吃更多的感覺。
“這意味著，如果我們現在可以選擇性地靶向飽腹感迴路，而不靶向厭惡感迴路，我們就有可能開發出副作用更少的更好的藥物，” Amber Alhadeff 說，她是賓夕法尼亞州費城莫奈爾化學感官中心的神經科學家，也是今天發表在《自然》雜誌上的這項研究的合著者。
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疾病與健康
Wegovy 等藥物模仿一種叫做胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 的激素，這種激素控制血糖水平，並作用於大腦以降低食慾。（Wegovy 和糖尿病藥物 Ozempic 是司美格魯肽的商品名，司美格魯肽由位於丹麥巴格斯韋德的諾和諾德公司生產。）大腦的多個區域都有 GLP-1 受體，但哪些特定的受體群參與了藥物的作用尚不完全清楚。
為了解決這種不確定性，Alhadeff 和她的同事首先殺死了小鼠大腦特定區域中具有 GLP-1 受體的神經元。然後，研究人員給小鼠服用了一種 GLP-1 模擬藥物：司美格魯肽或艾塞那肽，後者也具有減肥效果。
小鼠在後腦一個叫做後頂蓋的區域中缺乏 GLP-1 神經元，但進食正常。這表明藥物的作用已被完全阻斷。但是，在研究人員殺死大腦中稱為下丘腦的區域中的 GLP-1 神經元后，藥物仍然有效，已知下丘腦在食慾調節中起重要作用，並且被認為對 GLP-1 藥物的作用很重要2。“我們對此感到震驚，” Alhedeff 說。“關鍵是後腦確實是藥物的主要作用部位。”研究人員隨後研究了後腦的兩個子區域，稱為終極區 (AP) 和孤束核 (NTS)。當科學家開啟動物的 AP 神經元時，小鼠表現出噁心和食物厭惡，並減少了食物攝入量。相比之下，當他們在小鼠中開啟 NTS 神經元時，動物減少了食物攝入量，但沒有表現出噁心的跡象。這意味著噁心對於 GLP-1 藥物抑制食物攝入不是必需的。密歇根大學安娜堡分校的神經科學家 Martin Myers 說，這是這項研究的關鍵點之一。“如果有一種方法可以只打開 NTS GLP-1 受體神經元，或所有其他 GLP-1 受體神經元，而避免僅開啟 AP 中的那些，那肯定會是一種更好的藥物，”他說。“當然，訣竅是如何做到這一點。”
本文經許可轉載，並於 2024 年 7 月 10 日首次發表。