新冠肺炎療法的研究正在發生轉變：一些研究人員正將注意力轉向可用於治療輕度疾病的藥物，即使是那些重症疾病風險不高的人群。
巴塞羅那特里亞斯和普約爾大學醫院的傳染病專家奧里奧爾·米特亞說，這類藥物可以填補一個巨大的空白。他說，高風險人群有治療選擇，但中等風險人群，他們不太符合現有治療的資格，卻對自身安全感到擔憂。“那裡存在需求，”他說。這些治療方法可以減少即使是輕度病例也可能對人們的工作和家庭生活造成的干擾。
政治障礙和招募問題已經勸退了一些研究人員，使其不再關注重症疾病，但其他人正在向前推進。“關注縮短患病時間仍然非常重要，”北卡羅來納州達勒姆市杜克大學醫學院的傳染病臨床醫生蘇珊娜·納吉說。
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空空如也的藥櫃
世界衛生組織 (WHO) 推薦了超過六種新冠肺炎藥物，用於治療重症患者或有住院風險的人群。世衛組織警告不要將幾種藥物作為輕度疾病的治療方法——但沒有就應該服用什麼替代藥物提出建議。
治療喉嚨痛和流鼻涕可能聽起來像是放縱，但治療輕度疾病的藥物可能標誌著疫情的轉折點。這種治療不僅可以讓人們更快地恢復正常生活，還可以限制疾病傳播。感染減少意味著病毒變異的機會減少，因此治療輕度疾病的藥物可以阻止新變種的出現。
低收入國家也可能受益。例如，在剛果民主共和國，只有 3.3% 的人口接種了疫苗。但日內瓦被忽視疾病藥物研發倡議組織的藥物開發研究員弗雷德里克·蒙諾特說，藥物可以幫助彌補低疫苗接種率。許多藥物比疫苗更容易在非洲部署，疫苗通常需要冷藏，並且必須由訓練有素的人員管理。
不僅僅是奢侈品
英國牛津大學的免疫學家馬克·費爾德曼指出，還有另一個好處：研究人員並不完全瞭解導致重症疾病的風險因素。廣泛使用的輕度疾病治療方法可以挽救那些不知道自己處於高風險中的人的生命。“現實是每個人都有風險，”他說。
納吉和她的同事在 2021 年初開始招募參與者參加名為 ACTIV-6 的試驗，當時疫苗接種變得普遍，疫情似乎正朝著不那麼嚴重的疾病方向發展。ACTIV-6 的組織者沒有專注於治療有風險因素的人群，而是傾向於疫情的這個新階段。
研究人員招募任何 30 歲或以上的人——包括接種過疫苗的個人——以研究現有藥物，例如現在用於治療抑鬱症的氟伏沙明，是否可以幫助人們度過新冠肺炎。研究人員考慮療法是否能更快地緩解接受者的症狀，幫助他們更快地恢復正常生活，而不是將其分析限制在預防住院或死亡方面。在團隊測試的條件下，抗寄生蟲藥物伊維菌素和哮喘藥物氟替卡松均未加速康復。科學家們最近完成了氟伏沙明試驗的受試者招募。
雖然 ACTIV-6 測試的是再利用藥物，但費爾德曼和他的同事認為，一種新型抗病毒藥物可以治療輕度新冠肺炎。大多數病毒需要糖分子來形成 3D 形狀，並且它們利用宿主的生化機制將這些分子塑造成可用的形式。稱為亞氨基糖的修飾糖可以阻礙這種機制並破壞病毒顆粒的形成。
正在開發亞氨基糖的費爾德曼說，它們可以限制疾病程序和病毒的繁殖和傳播，使其成為治療輕度新冠肺炎的良好候選藥物。由於它們中斷的是宿主分子而不是直接靶向病毒，因此不太可能引發耐藥性。“這正是患者想要的，”他說。
馬里蘭州蓋瑟斯堡的 Emergent BioSolutions 製藥公司最近測試了亞氨基糖的安全性，為臨床試驗掃清了道路。同樣在牛津大學並參與亞氨基糖開發的生物化學家雷蒙德·德韋克說，此類試驗可能會在兩年內完成。
藥物障礙
但尋找治療輕度疾病的藥物存在障礙。加拿大漢密爾頓麥克馬斯特大學的健康研究員愛德華·米爾斯說，其中之一是治療指南——由世衛組織等組織釋出——側重於重症疾病。米爾斯說，如果指南不鼓勵醫生為輕度疾病開藥，那麼對這類藥物的研究就不太可能有用。米爾斯也是 TOGETHER 試驗的首席研究員，該試驗旨在尋找現有的廉價藥物來治療新冠肺炎。
他說，指南對輕度疾病的沉默使他不再想擴大研究範圍。納吉是美國國立衛生研究院新冠肺炎治療指南委員會的成員，她希望 ACTIV-6 等試驗能促使指南委員會擴大其方法。
參與 ANTICOV 試驗的蒙諾特指出，輕度疾病研究僅在世界某些地區可行，ANTICOV 試驗旨在尋找治療輕度和中度新冠肺炎的方法。在非洲，ANTICOV 正在那裡進行試驗，人們不太可能為輕度新冠肺炎尋求幫助，甚至無法識別症狀。這使得招募低風險類別的人變得困難。“在非洲，當他們發燒、感覺不適時，他們首先想到的是瘧疾，”他說。
一些研究人員曾希望抗病毒藥物 Paxlovid 能夠作為輕度疾病的治療方法，Paxlovid 現在是高風險人群預防嚴重症狀的首選藥物。但 6 月，Paxlovid 製造商位於紐約市的輝瑞公司結束了一項針對中度重症疾病風險人群的試驗，因為該藥物未能以具有統計學意義的程度緩解接受者的症狀。同樣，世衛組織最近建議不要將痛風藥物秋水仙鹼或氟伏沙明用於非重度新冠肺炎。兩者最初都有望取得良好的結果，因此引起了廣泛的興趣。
儘管存在困難和挫折，納吉認為，繼續努力尋找治療輕度新冠肺炎的藥物非常重要，這既是出於廣泛的公共衛生利益，也是因為長期隔離期擾亂了許多人的生活。“我們需要確保在我們推進該領域的臨床試驗時反映出這一點，”她說。
本文經許可轉載，並於 2022 年 7 月 18 日首次發表。