在 20 世紀 60 年代早期,化學家多拉·理查森合成了一種化合物,這種化合物後來成為治療乳腺癌的最重要藥物之一:它莫西芬。儘管她的名字出現在原始專利上,但直到最近,她的貢獻在很大程度上已被歷史遺忘。
在本期分為兩部分的播客的第一集中,凱蒂·庫裡克向我們介紹了理查森的故事,我們講述了《科學失落女性》製片人瑪西·湯普森如何追蹤到這位化學家關於該藥物開發歷史的第一手資料。
這份檔案被擱置了幾十年,描述了該化合物是如何製成的,以及理查森工作的帝國化學工業公司(Imperial Chemical Industries)幾乎終止該專案的原因,因為該公司當時希望生產一種避孕藥,而不是癌症療法。
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凱蒂·庫裡克:大家好,我是凱蒂·庫裡克。你們可能知道,現在是乳腺癌防治宣傳月。每年十月,當那些小小的粉紅絲帶開始出現時,我們都會被提醒預約乳腺癌篩查,或者我們會被提醒去赴我們已經預約的就診。這些小小的粉紅絲帶使我們所有人成為乳腺癌社群的一份子,這種支援消除了人們對乳腺癌的一些恐懼。
在上一代,乳腺癌的治療選擇較少,而且有很多恐懼。手術、化療和放療是標準療法。副作用可能很殘酷。而且結果可能很黯淡。但在 1977 年,一種名為它莫西芬的藥物在美國獲得批准。它在生存方面是一個遊戲規則改變者。
凱蒂·庫裡克:到 1985 年,也就是首個乳腺癌防治宣傳年,它莫西芬被美國國立衛生研究院宣佈為“首選治療方法”,因為它能夠延長女性術後的生命。它最終將被批准作為預防性治療,開創了先河。現在,幾十年後,它莫西芬已經拯救了全球成千上萬女性的生命。
今天,“科學失落女性”將為您帶來關於合成它莫西芬的英國化學家系列節目的第一部分。她的名字叫多拉·理查森。老實說,我從未聽說過她。事實上,很少有人聽說過,這是有原因的。她非凡的故事從未被講述過。
多拉是一位樸實無華的女性,身處一個過去和現在都絕對由男性主導的領域。正因如此,關於她的記錄幾乎沒有。她幾乎就像從未存在過一樣。真正瞭解她非凡能力的唯一人是那些真正與她共事的人,今天您將聽到其中一些人的聲音。
那些認識多拉·理查森的人親身瞭解她所產生的影響,他們都認為她沒有得到她應得的讚譽。這種情況即將改變。這種疾病影響了我的生活,也很可能影響了您認識的人的生活,但自從有了多拉之後,情況就有所不同了。雖然乳腺癌防治宣傳月旨在消除一些恐懼,但如果沒有多拉·理查森的開創性貢獻,乳腺癌的診斷會可怕得多。
現在,這是一個獻給她的粉紅絲帶般的小故事。
凱蒂·哈夫納:這裡是“科學失落女性”。我是您的主持人凱蒂·哈夫納。今天,我們將回到 80 多年前,尋找英國化學家多拉·理查森。正如凱蒂·庫裡克剛才提到的,即使按照“科學失落女性”的標準,她也不容易找到。事實上,當我們開始製作這個故事時,我們認為我們沒有足夠的素材來製作一集,更不用說兩集了。
這真令人撓頭。這就是我們開始時所知道的全部內容。多拉·理查森是一位合成有機化學家。在她整個職業生涯中,她都在帝國化學工業公司(ICI)工作,這是一家自 20 世紀 30 年代以來一直主導英國化學工業的英國公司。
在 20 世紀 60 年代早期,她合成了將成為它莫西芬的藥物。我們知道這一點是因為她的名字出現在 1965 年的專利上。在開始這個故事時,這就是我們所知道的全部內容。
薇薇安·奎爾克:坦率地說,我採訪過的所有科學家,他們中沒有一個人提到過多拉·理查森。
凱蒂·哈夫納:薇薇安·奎爾克是一位科學、醫學和技術史學家,她對藥物開發進行了廣泛的著作。
薇薇安在 21 世紀初訪問它莫西芬的開發地點的檔案館時,第一次聽說多拉·理查森。
薇薇安·奎爾克:她在那裡度過了她的整個職業生涯,並在那裡退休,所以她是一個常駐人物。但也許隱藏在合成化學實驗室中,作為一個團隊的一份子,使她更加隱形。
凱蒂·哈夫納:更加隱形。化學實驗室裡的女科學家。那麼,對於一個人來說,變得如此隱形意味著什麼?以至於完全消失?這是我們“科學失落女性”一直以來都在問的一個問題。因為一個人被遺忘是一回事。而一個人由於某種企業失憶症而從歷史記錄中徹底消失是另一回事。
隨著時間的推移,多拉的工作改變了癌症治療的程序,多拉本人的痕跡逐漸消失。她曾經至關重要的科學家角色被簡化為一篇學術論文中的旁註,但有一件事仍然不可否認。
薇薇安·奎爾克:你知道,在最開始有一種化合物,在最開始有一種藥物,它還不是完全的它莫西芬,但正在成為它莫西芬的路上,而多拉·理查森在最開始就參與其中。
凱蒂·哈夫納:薇薇安·奎爾克並非有意尋找多拉·理查森。作為她博士後研究的一部分,她來到了奧爾德利公園,那裡曾是帝國化學工業公司(ICI)的總部,因為她正在研究治療慢性病的藥物的歷史。而它莫西芬就是這樣一種療法。
奧爾德利公園是位於英格蘭曼徹斯特附近一片廣闊的莊園,可以追溯到 16 世紀。主廳在 1931 年被一場大火嚴重損壞,因此莊園空置多年。帝國化學工業公司(ICI)在 1950 年購買了它,以安置其新的製藥部門。經過大規模翻新後,它於 1957 年對外開放。當薇薇安研究慢性病時,情況與現在不同。首先,薇薇安可以訪問一個真實的檔案館。
薇薇安·奎爾克:那個研究中心位於一個美麗的環境中,有田野、綿羊和樹木。這給了我一種,嗯,幾乎像一個內部人士的視角,瞭解多拉·理查森工作的公司裡發生了什麼。她在那裡開展了她的工作,當我和檔案管理員奧黛麗·庫珀在主餐廳共進午餐時,我看到了這美麗的景色。
凱蒂·哈夫納:當薇薇安在 21 世紀初訪問時,帝國化學工業公司(ICI)已於 1993 年將其製藥業務分拆成一家名為捷利康(Zeneca)的實體,然後該部門與瑞典制藥公司阿斯特拉(Astra)合併,成為阿斯利康(AstraZeneca)。但在重組後的一段時間內,帝國化學工業公司(ICI)的一系列歷史檔案仍保留在檔案館中。
檔案管理員奧黛麗·庫珀將在恢復多拉·理查森的故事中發揮關鍵作用。
薇薇安·奎爾克:我認為她在那裡工作了 40 年左右。所以她瞭解這些記錄,而且她也認識一些會來圖書館的人。她認識那些科學家。她知道他們長什麼樣。是她說的,嗯,你對它莫西芬感興趣。給你。
凱蒂·哈夫納:奧黛麗從檔案館深處給薇薇安帶來了一份題為《諾瓦得士的歷史》的檔案,這似乎是唯一的副本。順便說一句,諾瓦得士是它莫西芬的第一個商品名。
薇薇安·奎爾克:這是一份內部檔案。
凱蒂·哈夫納:據薇薇安所知,這份檔案從未超出檔案館的範圍。或超出奧黛麗·庫珀的視線。
薇薇安·奎爾克:一種簡要的歷史,一段關於它莫西芬早期歷史的內部小歷史。
凱蒂·哈夫納:作者是多拉·理查森,她在 1980 年退休後不久寫了這篇論文。它從未發表過,但在她完成撰寫後,多拉將它連同她作為化學家期間的所有手寫筆記本一起交給了奧黛麗·庫珀。
它被歸檔在奧爾德利公園的某個深處。這不是一篇普通的論文。
薇薇安·奎爾克:它表達了情感、感受、對未來的希望,我認為,它讓她的一些個性展現出來。
凱蒂·哈夫納:薇薇安不允許影印這份檔案,但她用自己的速記做了筆記。
薇薇安·奎爾克:她首先展現出來的是一位熱愛她的研究和實驗室工作的書呆子科學家,這是她年輕時發現的,她想做的事情,而且她確實做到了。
凱蒂·哈夫納:“書呆子科學家”這個詞說明了一切。這是一個英國俚語,指代一位書呆子氣的科學家,一位實驗性的修補匠。它通常不適用於女性。
關於這篇未發表的論文的故事,或者我應該說是謎團,讓您感受到多拉·理查森是多麼的被遺忘。薇薇安將論文交還給了檔案館的辦公桌。薇薇安·奎爾克的著作中引用了它。但多拉內部歷史的一小部分才得以超出奧爾德利公園的範圍。
多拉對它莫西芬早期開發的敘述,她關於艱苦歲月、障礙和勝利的故事,所有這些都歸還給了奧黛麗·庫珀。
薇薇安·奎爾克:她非常像一個企業人士,但透過她的工作,她對這家機構有著巨大的企業記憶。
凱蒂·哈夫納:然後奧黛麗·庫珀退休了。
更糟糕的是,多拉對它莫西芬開發的主要貢獻沒有受到薇薇安·奎爾克或任何其他人的重視。事實上,它幾乎沒有受到任何關注。多拉在一篇 1988 年撰寫的簡短科學論文中記錄了純粹的技術過程,但這篇論文也主要保留在公司的檔案館中。
現在,幾十年後,多拉·理查森已經成為一個褪色的歷史旁註,一個專利上的名字,僅此而已。但是,論文《諾瓦得士的歷史》是唯一明確多拉作用的地方,一旦薇薇安·奎爾克看到它,她就清楚地認識到,多拉在開發這種將拯救成千上萬女性生命的藥物中發揮了重要作用;多拉是一位非常有才華的科學家,並且她完全被忽視了。
薇薇安·奎爾克:讓我著迷的是,她是一位女性,她是一位合成有機化學家,而且她在工業界工作。當時工業界的女性化學家並不多。因此,她合成了一種對女性健康如此重要的藥物,這對我來說具有雙重吸引力。
凱蒂·哈夫納:在薇薇安將那份 70 頁的《諾瓦得士的歷史》歸還給奧黛麗·庫珀後,這篇論文被放回箱子裡,重新放回檔案館的書架上,就這樣,多拉·理查森關於它莫西芬如何開發的個人故事陷入了黑暗。
因此,我們開始尋找她。因為要解開多拉·理查森的論文發生了什麼的謎團,我們就必須更多地瞭解多拉本人。
讓我們回到她的故事開始的地方,盡我們所能,因為拼湊多拉·理查森的生活有點像試圖用一根單薄的遊絲編織掛毯。
多拉於 1919 年出生於倫敦南部的溫布林登。十幾歲時,她去看望了在倫敦癌症醫院(現稱為皇家馬斯登醫院)去世的祖母。
在那裡,年輕的多拉瞥見了在實驗室工作的人們。在 1979 年的帝國化學工業公司(ICI)報紙上,多拉被引用說,我想,我在癌症醫院產生了成為一名研究化學家的衝動,然後又研究了諾瓦得士,這有一定的巧合。巧合嗎?可能並非如此。
儘管面臨挑戰,多拉一直將目光投向化學領域的工作。但這遠非易事。
薇薇安·奎爾克:所以她去了倫敦大學學院學習化學。她顯然是一位聰明的學生,並且在一個非常樂意讓她去學習化學的家庭中,這在 20 世紀 30 年代和 40 年代對於一位聰明的女學生來說並不是一個傳統的目的地。
凱蒂·哈夫納:對於兩次世界大戰之間的英國女性來說,學習化學尤其困難。女性面臨著相當大的敵意。當時,她們被排除在社團和學生會之外。她們在絕大多數男性人口中是罕見的。為了避免對她們的男性同學構成威脅,年輕女性採取了非常低調的態度。
為女化學家在學校和工作中提供的機會旨在阻止她們與男性競爭。換句話說,她們幾乎總是處於等級制度的最底層。
在多拉學業的最後一年,第二次世界大戰正處於高潮,倫敦閃電戰的日常破壞使生活陷入停頓。
連續八個月,倫敦遭到德國飛機的轟炸,迫使她就讀的倫敦大學學院將其學生疏散到威爾士。儘管如此,多拉還是堅持完成了學業,並於 1941 年畢業。當時,女化學家的就業前景僅限於卑微的職位。
如果她們真的找到了一份工作,如果她們犯了結婚生子的錯誤,就不得不放棄它。工業界僱用女性的唯一優勢是價格。她們的工資約為男性工資的 80%。
即便如此,多拉還是花了將近兩年的時間才找到工作。1943 年,她獲得了帝國化學工業公司(ICI)的面試機會,面試地點在曼徹斯特附近的布萊克利的一個防空洞裡。
然後她開始了她在該公司的終身職業生涯。她最初在一個部門開發合成抗瘧藥,這對戰爭努力非常重要。
薇薇安·奎爾克:從那時起,似乎她一直在帝國化學工業公司(ICI)工作,如果不是從 1943 年開始的全部時間,而且似乎是基於她在戰爭期間在帝國化學工業公司(ICI)所做的工作,她在 1953 年獲得了倫敦大學學院的化學博士學位。
凱蒂·哈夫納:多拉的論文是關於雜環化合物的合成,這是當今工業界仍在使用的有機化學的一個方面。從那時起,她在帝國化學工業公司(ICI)被稱為理查森博士,而不是多拉。又過了十年,她才開始研究將成為它莫西芬的化合物,這是第一個靶向治療癌症的療法,一種將改變數百萬人生活的療法。
蘇珊·加爾佈雷思:我叫蘇珊·加爾佈雷思。我是阿斯利康腫瘤研究與開發主管。
凱蒂·哈夫納:蘇珊·加爾佈雷思明白,推出新產品的漫長而曲折的道路需要團隊合作。
蘇珊·加爾佈雷思:我之所以長期留在行業內並對此著迷,是因為它彙集了許多不同的學科。
凱蒂·哈夫納:除了研究的基礎科學之外,像加爾佈雷思博士這樣在工業研發部門工作的科學家還必須瞭解臨床藥理學。
蘇珊·加爾佈雷思:然後您還必須瞭解,嗯,藥物開發的科學和藝術,將其帶入現實並將其轉化為藥物。
凱蒂·哈夫納:每個步驟都至關重要,而且找到治療乳腺癌的有效方法並使其在全球範圍內普及的需求再迫切不過了。全球資料令人震驚。
本·安德森:乳腺癌是 86% 的國家/地區女性中最常見的癌症,並且,嗯,它是 95% 的國家/地區女性的第一或第二大癌症殺手。
凱蒂·哈夫納:那是本傑明·安德森博士。他是一位乳腺外科醫生,曾擔任世界衛生組織全球乳腺癌倡議的技術負責人。
本·安德森:到 2040 年,每年將有超過 60 萬人死於乳腺癌,全球將有 300 萬例乳腺癌病例,每年有 100 萬人死亡。因此,這是一個大問題。
凱蒂·哈夫納:現在,安德森博士與一個名為“城市癌症挑戰”的全球非政府組織合作,該組織專注於幫助城市改善獲得優質癌症護理的機會。他回顧了治療方法在他職業生涯中的變化。
本·安德森:您會希望手術可以解決一切問題,但我們在 20 世紀 80 年代瞭解到,雖然手術或手術和放療對於控制乳房的疾病至關重要。
在淋巴結中,實際上是藥物療法改變了總體生存率。我們知道,如果沒有像它莫西芬這樣的藥物,我們就知道生存率無法改變。
凱蒂·哈夫納:當蘇珊·加爾佈雷思在 2010 年加入阿斯利康時,她對阿斯利康治療癌症的激素療法組合感興趣。她特別對它莫西芬的由來故事感興趣。
蘇珊·加爾佈雷思:讓我感到震驚的是,回到 20 世紀 60 年代,竟然有一位女性擔任化學家,嗯,合成這種化合物。
凱蒂·哈夫納:這還不是唯一的令人震驚之處。蘇珊·加爾佈雷思驚訝地發現,最初帝國化學工業公司(ICI)試圖進入一個完全不同的市場。
蘇珊·加爾佈雷思:許多不同藥物的歷史總是包含一些偶然性因素。實際上,是因為他們正在尋找避孕藥的化合物。
凱蒂·哈夫納:沒錯。它莫西芬這種改變正規化的癌症治療的最初研究實際上是從帝國化學工業公司(ICI)的一個名為生育調節計劃的部門開始的。
大約在 1959 年末,一位名叫亞瑟·沃爾波爾博士的帝國化學工業公司(ICI)資深科學家招募了該部門唯一的資深女化學家多拉·理查森博士來從事這個開創性的專案。
我們來到了多拉謎團的一部分,如果沒有進一步的證據,我們基本上不得不說再見了。
我們將真正地無話可說。但事實證明,我們很幸運。所以我們還有更多要說的。還有很多。休息之後繼續。
凱蒂·哈夫納:舊的帝國化學工業公司(ICI)檔案館位於奧爾德利公園,那是英格蘭北部佔地 400 英畝的廣闊園區。我喜歡薇薇安·奎爾克作為一名學者在那裡訪問,與檔案管理員共進午餐,凝視著吃草的綿羊的想法,但那些日子早已一去不復返了。奧爾德利公園現在是各種科學技術公司的多用途生物科學園區。
阿斯利康的公司總部位於劍橋,距離那裡有三個小時的車程。檔案館本身已被分割和搬遷,送到異地,並由第三方供應商處理。就像現代生活的許多方面一樣,曾經集中且可搜尋的東西變得分散了。如果您想研究檔案館,則只能透過內部公司贊助商訪問,考慮到保護製藥公司專有資訊所需的安全措施,這是有道理的。
然後您只能訪問數字索引搜尋中出現的內容。因此,當我們開始查詢多拉·理查森未發表的《諾瓦得士的歷史》時,它沒有顯示出來。
但這並沒有阻止“科學失落女性”製片人瑪西·湯普森。
瑪西·湯普森:當您說話時,我會非常安靜,但這並不是因為我對您說的話不感興趣。
好的,請繼續。
朱莉·詹姆斯:您可以剪掉您不想要的部分。對吧。
瑪西·湯普森:完全正確。是的,我可以做到。
凱蒂·哈夫納:瑪西正在與阿斯利康的檔案管理員朱莉·詹姆斯進行 Zoom 通話。不妨說瑪西糾纏了朱莉一段時間,首先是透過一位內部公司贊助商,然後是一位預感論文就在那裡的製片人。到目前為止,每次搜尋都一無所獲。
朱莉·詹姆斯:所以我認為我要做的是拿起我的電腦,向您展示我們帶回來的所有箱子。
我們,我們叫來了,哦,絕對是堆積如山,堆積如山的箱子,嗯,肯定總共有大約 40 個箱子。
凱蒂·哈夫納:朱莉身後堆滿了研究檔案。
朱莉·詹姆斯:我們已經仔細檢查過了。我可以向您展示裡面的東西,並向您表明,您可以看到,您真的不想再看到更多了。
凱蒂·哈夫納:朱莉開始在她電腦攝像頭的視野內翻找一個箱子。
朱莉·詹姆斯:您想讓我直接切入主題,向您展示我找到的東西,我希望這正是您想要的嗎?
瑪西·湯普森:是的,請。
朱莉·詹姆斯:所以,如果我只是。
瑪西·湯普森:是的,是的。完美。
朱莉·詹姆斯:所以這個箱子,嗯,帶回來了,裡面有很多報告,但這個實際上名為“諾瓦得士的歷史”,作者是多拉·理查森。
瑪西·湯普森:哇!
朱莉·詹姆斯:我認為這可能正是您要找的東西。
瑪西·湯普森:這太不可思議了。我可以停下來一秒鐘,告訴您這太不可思議了嗎?好的。謝謝您。好的。所以這就是這裡。您可以把它舉起來嗎?我只是想看看實際封面。在那裡。
朱莉·詹姆斯:嗯,所以是帝國化學工業公司(Imperial Chemical Industries),PLC 製藥部門,標題是《諾瓦得士的歷史》,作者是理查森,D. N。
凱蒂·哈夫納:它有一個深橙色的封面,黑色印刷字型。
朱莉·詹姆斯:這實際上是在 1980 年 5 月寫的。所以她肯定是在她退休時寫的。
凱蒂·哈夫納:就在那裡,多拉的故事,在那個箱子裡,在那個檔案館深處等待著被發現。
朱莉·詹姆斯:而這段歷史一直包含在阿斯利康的帝國化學工業公司(ICI)遺產中,因此除非有人將其帶到外部世界,否則它永遠不會公開。
凱蒂·哈夫納:換句話說,除非我們出現,否則多拉·理查森關於她如何合成它莫西芬的第一手資料將一直留在箱子的底部,隨著帝國化學工業公司(ICI)的製藥部門轉變為阿斯利康,該箱子在英格蘭北部的內部公司檔案館之間輾轉。朱莉·詹姆斯和我們一樣興奮。
朱莉·詹姆斯:有時我們會接到一些工作,我們需要挖掘更多,並且要像福爾摩斯一樣。嗯,瞭解更多關於多拉、那個時代以及整個發現過程的事情真的很有趣。
凱蒂·哈夫納:事實證明,多拉的論文由於文書錯誤而被意外丟失。
朱莉·詹姆斯:現在這個特別的檔案,我將更新索引,因為我認為重要的是它說的是《諾瓦得士的歷史》,因為我認為這從一開始就會引人注目。
凱蒂·哈夫納:想象一下索引中的疏忽,砰的一聲,一個人的畢生心血被歸檔在錯誤的地方,他們的貢獻被遺失和遺忘。這篇論文的索引不包含“諾瓦得士的歷史”這個詞,現在它不被認為是專有的或受保護的。事實上,我們自己也有一份副本。
朱莉·詹姆斯:我認為,這種資訊,其中的歷史資訊,以及多拉做事的方式和她遇到的問題,對每個人來說都是有益的。
凱蒂·哈夫納:您說得對。這篇論文是一份珍寶,它幫助我們講述多拉故事的其餘部分。正如朱莉所說,這對每個人都有好處。感謝她的幫助。我們的故事繼續。
1960 年,帝國化學工業公司(ICI)成立了一個新的製藥部門,專門研究生育調節。做愛不作戰的時代正在進行,女性希望控制自己的生殖健康。
同年,美國製藥公司西爾勒根據當時的法規,推出了首個獲批的口服避孕藥,適用於“已婚婦女”。這引發了對市場的猛烈衝擊。對於帝國化學工業公司(ICI)來說,好訊息是,該公司已經研究激素一段時間了,不是作為生育調節劑,而是與癌症相關。
那時,人們已經普遍知道,一些癌性腫瘤對激素,尤其是雌激素有反應。自 20 世紀 30 年代中期以來,帝國化學工業公司(ICI)和其他公司一直對激素相關藥物感興趣,而帝國化學工業公司(ICI)恰好有合適的人選來完成這項工作。調查生育和癌症這兩條研究路線。那就是亞瑟·沃爾波爾博士。
自從 1937 年加入帝國化學工業公司(ICI)以來,他一直致力於研究雌激素對癌症的影響,並且他最近被任命為帝國化學工業公司(ICI)生育部門的負責人。以下是薇薇安·奎爾克的說法。
薇薇安·奎爾克:他一方面開始研究癌症,另一方面開始研究激素。現在,兩者重疊,因為那時人們已經知道,一些癌症是激素依賴性的,尤其是乳腺癌。
凱蒂·哈夫納:沃爾波爾博士正在尋找一種抗雌激素。
邁克爾·杜克斯:抗雌激素,基本上是一種阻斷雌激素作用的藥物。
凱蒂·哈夫納:那是邁克爾·杜克斯,一位化學家出身的生殖內分泌學家,他從 20 世紀 60 年代中期開始在帝國化學工業公司(ICI)工作。
邁克爾·杜克斯:這是一個複雜的領域,因為從很早的時候就知道,雌激素控制著大量的生物過程,這些過程在懷孕等方面彙集在一起。而抗雌激素只是一種阻斷這些作用的物質。
凱蒂·哈夫納:但是,即使在它莫西芬治療癌症的潛力被知曉之前,該部門在研究抗雌激素方面的早期工作在 60 年代早期取得了長足的進步。帝國化學工業公司(ICI)主要致力於尋找一種阻止著床的藥物,我們現在稱之為事後避孕藥,基於一種名為氯米芬的抗雌激素的特性。
這是一個艱苦的過程,而且非常需要團隊合作。
薇薇安·奎爾克:他們有許多工作人員,他們的工作是將化學物質從一個地方轉移到另一個地方,然後再回到工作臺,從事化學工作,修改分子。
凱蒂·哈夫納:多拉·理查森在 8S14 實驗室工作。在那裡,她透過稱為分級結晶的過程分離了該化合物的異構體。
薇薇安·奎爾克:這涉及六個連續的步驟。她所做的是分離這些異構體,以便使最適合所需效果的異構體結晶化合物並分離出兩種異構體,這被認為是一項了不起的壯舉。
凱蒂·哈夫納:化學過程很困難,而且朵拉的工作需要不斷調整,這就需要與生物學團隊進行溝通。目標是製備一種可以在動物身上進行測試的溶液,以 выяснить 它是否能阻止受精卵在子宮內著床。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:我們會準備、準備動物,給動物用藥,然後進行必要的測試,以 выяснить 它是否有效。
凱蒂·哈夫納:這是芭芭拉·瓦爾卡奇亞。從 1960 年開始,她是一名實驗室助理,在 тамоксіфен 團隊的生物學方面工作。她曾與朵拉·理查森本人共事。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:她很不尋常。她,她是一個罕見的人。因為她很安靜,但工作非常出色,她,她得到了比任何人都更好的待遇。而且她,她當之無愧。她很棒。
凱蒂·哈夫納:芭芭拉最近滿 91 歲了,她仍然住在奧爾德利公園附近。儘管她後來在 ICI 工作了 44 年,並參與了繼 тамоксіфен 之後兩種重要的抗癌藥物的開發,但在 20 世紀 60 年代早期,女性在那裡處境艱難。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:那時,我們幾乎就像僕人一樣,你知道嗎。我們按照吩咐做事。我們不被期望有自己的意見。
凱蒂·哈夫納:女性在科學界的生活可能,我們只能說,有點奇怪。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:作為一名實驗室助理,我的工作是被指派去田野裡追趕綿羊,做各種各樣的事情。
凱蒂·哈夫納:芭芭拉笑了,因為她在 ICI 的第一份工作包括收集羊糞並檢測其中的蠕蟲。
一旦她被調到 тамоксіфен 專案的生物學方面,芭芭拉形容自己是所謂的“額外的一雙手”。這是一份更好的工作,但權力失衡卻很明顯。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:在每個小組中,都有一位資深男性,他有一堆助手,而他的助手幾乎總是女性,她們負責所有瑣碎的工作。嗯,你知道,在一天結束時倒掉身體桶,然後你還得泡茶,端給老闆。就是那種事情。
凱蒂·哈夫納:然而,朵拉完全是另一回事。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:對於女性來說,能夠達到朵拉的級別是非常不尋常的。這個地方還有另一位資深女性,她是一名獸醫。
凱蒂·哈夫納:芭芭拉對 60 多年前發生的事情的記憶非常清晰。團隊成員之間 постоянно 保持聯絡。朵拉會合成一種化合物,然後她會把它帶到生物實驗室進行測試。最初的希望是這種化合物能夠 предотвратить 妊娠,但他們也希望這種抗雌激素能有其他用途。這是一個漫長的過程。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:然後我們會計算結果,反饋給朵拉,朵拉和沃爾波爾博士會決定下一步應該研究哪個方向。
凱蒂·哈夫納:研究方向繼續下去,直到 1962 年,團隊終於開始看到他們想要的結果。在 8S14 實驗室,朵拉·理查森 синтезировала 一種名為 ICI 46,474 的化合物。這是邁克爾·杜克斯再次發言。
邁克爾·杜克斯:在第一個關鍵場合的某個特定批次中,她 действительно 設法獲得了完全純淨的 тамоксіфен,46,474,這是她第一次分離出兩種不同的異構體。這也是生物學家們第一次能夠分別研究它們。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:如果她無法分離出這些異構體,我們就無法生產這種藥物。我們就無法證明它有效。所以她絕對是至關重要的。
凱蒂·哈夫納:在她的 тамоксіфен 開發史中,朵拉只是簡單地說:這種分離是英國專利 1099093 的主題。沒有大驚小怪,沒有混亂。永遠是務實的科學家。
邁克爾·杜克斯:基本上,對我來說,作為一個人,她幾乎就像是阿加莎·克里斯蒂筆下的人物。
凱蒂·哈夫納:邁克爾·杜克斯不僅在 ICI 工作,而且他的辦公桌就在朵拉的旁邊。
邁克爾·杜克斯:我想,她對於一位女士來說是 средний рост,但她很苗條,嗯,黑頭髮。顯然,到那時,她是一個未婚女子,而且在我第一次見到她時,她就是一個堅定的未婚女子。
凱蒂·哈夫納:“未婚女子”是用來形容一定年齡但未婚女性的常用術語。
邁克爾·杜克斯:但我認為“端莊”這個詞也適合她,因為她很謙虛,不事張揚,她從不炫耀,你知道,她取得了什麼成就,工作進展如何。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:但她非常非常安靜。我不認為她有非常活躍的社交生活。
凱蒂·哈夫納:事實上,朵拉終身未婚。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:如果她結婚了,她就不會工作了,因為女性過去不工作。她長得很好看,我,你可能會想,為什麼她選擇 посвятить 自己照顧母親和從事科學工作。
凱蒂·哈夫納:我們確實知道朵拉養了一隻長尾小鸚鵡,或者英國人說的,虎皮鸚鵡,並且喜歡園藝和刺繡。因此,儘管她的個人生活仍然 в основном 不為人知,但我們確實知道她在職業生涯中所做的事情, чтобы выжить 在一個非常男性化的環境中。
邁克爾·杜克斯:在我加入的時候,這個地方可能擠滿了渴望 получить внимание 和潛在晉升以及其他一切的 потенциальные альфа-самцы 化學家。嗯,朵拉沒有參與任何這些。她只是默默地進行自己的工作領域,並且 в этом 方面 非常有效。但與此同時,她並不膽怯或害羞。在化學方面,她可以與任何人爭論。
凱蒂·哈夫納:她備受尊敬。
邁克爾·杜克斯:作為一名傳統的合成化學家,她 просто 是最優秀的之一。我會形容她是一位“藍帶”合成化學家,她的化學舒芙蕾總是能蓬鬆起來,而我和很多其他人的舒芙蕾經常會塌陷。就像園藝一樣,有些化學家有“綠色手指”,似乎可以讓幾乎任何東西生長,工作,反應進行。她似乎總是能得到 кристаллы。
凱蒂·哈夫納:這是薇薇安·柯克。
薇薇安·柯克:她被稱為理查森博士。因此,在某種意義上,她在檔案中的稱呼幾乎讓她變成了一個男人,這表明她受到了高度尊重。因此,人們也認識到她所做的化學工作非常出色。
凱蒂·哈夫納:領導該部門的 ICI 資深人士亞瑟·沃爾波爾以公正但要求嚴格而聞名。他知道朵拉的技術天賦有多高,即使在一群男性化學家中也是如此,因此他選擇她加入他的團隊。這是芭芭拉·瓦爾卡奇亞。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:朵拉很幸運,她與一位願意欣賞她並肯定她的成就的人一起工作。
凱蒂·哈夫納:值得注意的是,芭芭拉被調到沃爾波爾的團隊擔任生育團隊的實驗室助理。
另一個原因是她是新教徒。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:信奉天主教的女孩不會從事生殖方面的工作。她們不會因為宗教原因而做這件事。我就是這樣被調到與沃爾波爾博士一起工作,幸運的是,我得以從事並完成了很多涉及 тамоксіфен 的生殖生理學研究,或者說是找到 тамоксіфен 的先導研究。
凱蒂·哈夫納:沃爾波爾博士組建的團隊,以其“藍帶”廚師為中心,現在將 100% 的精力集中在為 тамоксіфен 找到最佳用途上。
邁克爾·杜克斯:最終必須有一個有用的結果。我認為朵拉絕對是,她 стремилась 幫助生產有用的新藥。
凱蒂·哈夫納:當他們進入早期動物試驗時,結果令人沮喪。研究小組意識到,在小鼠和大鼠身上 предотвратить 妊娠的方法在女性身上效果 не так хорошо 。ICI 46,474 顯示出它可以誘導排卵的跡象。這不是你在避孕藥中尋找的效果。並且有跡象表明它可以縮小腫瘤。
對 тамоксіфен 功能的全面理解尚不清楚。但沃爾波爾博士和他的團隊知道,找到一種具有商業價值的產品的壓力很大。他們仍然堅信,可以證明 тамоксіфен 在對抗雌激素敏感型乳腺腫瘤方面是有效的。在專利註冊五年後,他們開始看到一些早期的 положительные результаты 。是的,五年後。藥物開發可能是一個非常漫長的過程。至於 ICI,他們對最初的調查結果非常不滿意。他們想找到一種避孕藥,而且時間緊迫。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:你知道, конечно,它幾乎被拋棄了。整個,整個專案幾乎被拋棄了。難道你不知道嗎?
凱蒂·哈夫納:芭芭拉·瓦爾卡奇亞在一個足球比賽上偶然遇到奧爾德利公園總部的 руководители,聽說了該專案的消亡。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:他對我說,你知道專案被砍掉了,是嗎?我說,不,沒人告訴我。他說,是的。它,嗯,它被砍掉了。它完全,它沒用了。
凱蒂·哈夫納:芭芭拉感到震驚。第二天她去上班時,她問沃爾波爾博士發生了什麼事。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:他說,沒什麼。
凱蒂·哈夫納:接下來發生的事情將決定數百萬人的命運。Тамоксіфен 看起來像是一種死衚衕的生育治療方法,而且 ICI 的高層似乎都不想將其作為癌症療法進行探索。但朵拉·理查森和團隊的核心圈子 не так много 努力了這麼長時間, чтобы увидеть 它 сейчас 停止。
下一次“科學界的失落女性”節目將講述 тамоксіфен 專案轉入地下的故事。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞:那時,我有一個房間,裡面養著動物,它位於一個黑暗、令人毛骨悚然的地方的地下室。
凱蒂·哈夫納:馬西·湯普森是本集節目的高階製片人,黛博拉·昂格爾是高階執行製片人。泰德·伍茲是我們的聲音設計師和音響工程師。我們的音樂由莉齊·尤南創作。我們得到了萊克西·阿提亞和莉莉·惠爾的事實核查幫助,莉莉·惠爾創作了藝術作品。
特別感謝蘇珊·加爾佈雷思博士,她是我們的顧問委員會成員,她 впервые 讓朵拉·理查森引起了我們的注意。並感謝資助本集節目的阿斯利康公司。一如既往地感謝我的聯合執行製片人艾米·沙爾夫,以及我們的專案經理埃歐溫·伯特納。還要感謝我們在出版合作伙伴《大眾科學》的傑夫·德爾維西奧。
我們由 PRX 發行。有關本集節目的文字記錄和有關朵拉·理查森的更多資訊,請訪問我們的網站 lostwomenofscience.org,並註冊,這樣您就不會錯過任何一集節目。並且不要忘記點選那個非常重要、無處不在的捐贈按鈕。下週再見,繼續瞭解朵拉·理查森和 тамоксіфен 的開發。
主持人
凱蒂·哈夫納
製片人
馬西·湯普森
特別感謝製片人索菲·麥克納爾蒂。
嘉賓
凱蒂·庫裡克是一位記者、電視節目主持人、播客主持人和 Katie Couric Media 的創始人。
薇薇安·柯克博士是一位科學、醫學和技術史學家,尤其關注藥物開發。
本·安德森博士是一位乳腺外科醫生,曾任世界衛生組織全球乳腺癌倡議的技術負責人。
蘇珊·加爾佈雷思博士是阿斯利康公司腫瘤研究和開發執行副總裁。
朱莉·詹姆斯是阿斯利康公司的檔案管理員。
芭芭拉·瓦爾卡奇亞是一位生物學家,曾在 ICI 與朵拉·理查森共事。
邁克爾·杜克斯博士是一位生殖內分泌學家,曾在 ICI 與朵拉·理查森共事。
